Dopamina D2; serotonina 5-HT2A, 5-HT7 y 5-HT1A
Antagonista de D2, 5-HT2A y 5-HT7; agonista parcial de 5-HT1A
Antagonismo D2 y 5-HT2A (efecto antipsicótico); antagonismo potente de 5-HT7 y agonismo parcial de 5-HT1A (efecto sobre ánimo y cognición). Afinidad despreciable por H1 y M1.
≈ 18–40 horas
Hepático (CYP3A4)
Ki orientativas (Ishibashi 2010): D2 1,68 · 5-HT2A 2,03 · 5-HT7 0,50 (la más alta del grupo) · 5-HT1A 6,75 · α2C 10,8 · 5-HT2C 415 · α1 47,9 · H1 y M1 > 1000. Ese perfil —potente en D2/5-HT2A/5-HT7 y casi ausente en H1/M1— es la base de su tolerabilidad metabólica.
Antagonista D2/5-HT2A con el mayor peso relativo sobre 5-HT7 del grupo. Puede iniciarse a dosis terapéutica sin titulación lenta.
Sustrato de CYP3A4: contraindicada con inhibidores potentes (p. ej. ketoconazol, claritromicina) e inductores potentes (p. ej. rifampicina). Debe tomarse con comida (≥ 350 kcal) o su absorción cae a la mitad.
Fuente: FDA prescribing information (Latuda) — https://www.accessdata.fda.gov/ · rev. consultar versión vigente · dato de producto, sin grado
40 mg/día (esquizofrenia); 20 mg/día (depresión bipolar)
40–160 mg/día (esquizofrenia); 20–120 mg/día (depresión bipolar)
160 mg/día
Sin titulación obligada: puede empezarse en dosis eficaz. Regla de oro: siempre con comida.
Esquizofrenia; episodios depresivos del trastorno bipolar I (monoterapia o junto a litio/valproato).
Acatisia y otros efectos extrapiramidales (dosis-dependientes), náusea, somnolencia. Poco aumento de peso.
Acatisia intensa; síndrome neuroléptico maligno (raro); discinesia tardía en uso prolongado.
Uso concomitante con inhibidores o inductores potentes de CYP3A4. Demencia: mayor mortalidad.
En depresión bipolar I el NNT de respuesta ronda 5, de los mejores del grupo, con escaso impacto metabólico. En esquizofrenia su eficacia es comparable a la de otros agentes de 2.ª generación, con menor aumento de peso. (No se le atribuyen aquí las cifras SMD de Huhn 2019 por no haberse verificado ese dato concreto para esta molécula.) Fuentes: Citrome L, ficha técnica de la FDA.
Contraindicada con inhibidores e inductores potentes de CYP3A4. El zumo de pomelo eleva sus niveles.
Ancianos con demencia: evitar. Insuficiencia hepática o renal moderada-grave: reducir dosis. Siempre con comida.
El antagonista 5-HT7 más potente del grupo (Ki 0,50 nM), rasgo ligado a su eficacia en depresión bipolar (NNT de respuesta ≈ 5). Perfil metabólicamente favorable: casi no toca H1 ni M1, así que apenas seda ni engorda. Su peaje práctico: debe tomarse con ≥ 350 kcal —en ayunas se absorbe la mitad— y la acatisia es dosis-dependiente. Sustrato de CYP3A4, con interacciones relevantes.
1¿Qué rasgo del perfil de receptores distingue a la lurasidona?
Su afinidad por 5-HT7 (Ki 0,50 nM) es la más alta del grupo y sustenta su efecto sobre ánimo y cognición.
2¿Por qué debe tomarse con comida?
Requiere ≥ 350 kcal; en ayunas la biodisponibilidad cae aproximadamente a la mitad y parece ineficaz.
3Su principal indicación afectiva es:
Está aprobada para los episodios depresivos del trastorno bipolar I, con un NNT de respuesta cercano a 5.
4¿Qué interacción farmacocinética es crítica?
Es sustrato de CYP3A4: está contraindicada con inhibidores e inductores potentes de esa enzima.
5Respecto al peso y la sedación, la lurasidona:
Su afinidad despreciable por H1 y M1 se traduce en poco aumento de peso y escasa sedación.
Afinidad por los principales receptores del SNC
Cuanto más bajo es el valor de Ki, con más fuerza se une la molécula al receptor.
- D2 Dopamina · Ki 1–10 nM (banda) Alta Diana común de todos los antagonistas D2. Su bloqueo sostiene el efecto antipsicótico y explica los síntomas extrapiramidales y la subida de prolactina.
- D3 Dopamina · Ki 10–100 nM (banda) Media Emparentado con D2; participa en la regulación de la recompensa y la conducta alimentaria.
- 5-HT1A Serotonina · Ki 1–10 nM (banda) Alta El agonismo parcial se asocia a menos efectos motores y menos prolactina.
- 5-HT2A Serotonina · Ki 1–10 nM (banda) Alta Rasgo farmacológico que define a la 2.ª generación. Su antagonismo reduce los efectos motores, pero se asocia a más apetito.
- 5-HT2C Serotonina · Ki 100–1000 nM (banda) Baja Junto con H1 y D2, es una de las piezas centrales del aumento de peso y del riesgo de diabetes.
- 5-HT7 Serotonina · Ki < 1 nM (banda) Muy alta Implicado en el ánimo y los ritmos circadianos.
- H1 Histamina · Ki > 1000 nM (banda) Insignificante Su bloqueo produce sedación y aumenta el apetito: la afinidad por H1 se correlaciona con el aumento de peso.
- M1 Muscarínico · Ki > 1000 nM (banda) Insignificante Explica sequedad de boca, estreñimiento y visión borrosa; también protege frente a los efectos motores.
- α1 Adrenérgico · Ki 10–100 nM (banda) Media Su bloqueo causa hipotensión ortostática, mareo y sedación.
Las filas marcadas «(banda)» proceden de Siafis S, et al. Curr Neuropharmacol. 2018;16:1210-23. https://doi.org/10.2174/1570159X15666170630163616 —compilado de las bases PDSP e iPHACE—, porque la tabla anterior no cubre esos receptores.
Los niveles del termómetro aplican los umbrales publicados por Siafis 2018.
Ojo: las Ki de distintos laboratorios no son intercambiables (varían el tejido, la especie y el radioligando), así que compara con cabeza entre fuentes.
Un receptor sin dato no se muestra.
Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.