Ziprasidona
Antagonismo D2/5-HT2A con actividad sobre 5-HT1A/1D e inhibición de la recaptación de serotonina y noradrenalina.
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Qué es
Ziprasidona. Grupo: Antagonista D2/cinco hache te dos A · bencisotiazol. En nomenclatura basada en neurociencias: Antagonista del receptor, sobre Dopamina, serotonina. Antagonismo D2/cinco hache te dos A con actividad sobre cinco hache te uno A/1D e inhibición de la recaptación de serotonina y noradrenalina.
Advertencia enmarcada
Atención: este fármaco lleva advertencia enmarcada. Mayor mortalidad en personas mayores con psicosis asociada a demencia. Ningún antipsicótico está aprobado para esa indicación. Lo dice F D A · 2005 para los de segunda generación, extendida en 2008 a los de primera.
Dosis y farmacocinética
Se empieza con 20 miligramos dos veces al día CON comida (esquizofrenia; ajustes a intervalos de al menos 2 días). En manía bipolar, 40 miligramos dos veces al día el primer día y 60 a 80 miligramos dos veces al día el segundo.. El rango habitual va de 80 a 160 miligramos al día repartidos. El techo es 160 miligramos al día (80 miligramos dos veces al día): la etiqueta no recomienda subir por encima. El rango de eficacia estudiado llegó a 100 miligramos dos veces al día (200 miligramos al día), y por encima de esa dosis la seguridad no se ha evaluado sistemáticamente.. La vida media es de en torno a 7 horas. Metabolismo: Hepático (aldehído oxidasa principalmente; citocromo 3A4 en menor grado).
Cómo se sube y cómo se baja
Siempre con alimentos. En ayunas la absorción cae y puede simular falta de eficacia. Electrocardiograma si hay riesgo cardiaco.
Para qué se usa
Indicaciones: Esquizofrenia; manía bipolar. diferencia de medias estandarizada frente a placebo de −0,41 (CrI −0,52 a −0,30). Peso neutro (−0,16 kg, sin diferencia) y buena tolerabilidad metabólica, pero la mayor prolongación del QT del grupo (+9,70 ms) y la dependencia de la comida condicionan su uso. Huhn M, et al. Lancet 2019;394:939 a 51.
Lo que lo distingue
Es el agente "metabólicamente limpio" del grupo: prácticamente no engorda. Pero tiene dos peajes poco intuitivos: hay que tomarla con comida y vigilar el intervalo QT.
Efectos adversos
Lo frecuente: Sedación leve, mareo, náuseas, acatisia, síntomas extrapiramidales leves. Lo grave, aunque sea raro: Prolongación del QT y riesgo de arritmia; síndrome neuroléptico maligno (raro).
Interacciones y contraindicaciones
Evitar con otros fármacos que prolongan el QT. Escaso metabolismo por citocromo: pocas interacciones farmacocinéticas. QT prolongado; infarto reciente; insuficiencia cardiaca descompensada; uso con otros agentes que prolongan el QT.
Poblaciones especiales
Ancianos con demencia: evitar. Cardiópatas: precaución por QT. Útil cuando el peso es una preocupación central.
Antes de cerrar
Esto es material docente, no una guía de prescripción. Las dosis de esta ficha están pendientes de cotejo con la ficha técnica, así que antes de prescribir, míralas. Y si oyes algo que no cuadra, escríbeme: la página tiene una sección de correcciones.
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Lo mínimo
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| Indicación | Inicio | Sube de | Objetivo | Tope |
|---|---|---|---|---|
| Esquizofrenia | 20 mg 2 veces al día con alimentos | Ajustes a intervalos no menores de 2 días | 20–100 mg 2 veces al día (rango estudiado) | 80 mg 2 veces al día (160 mg/día): la etiqueta no recomienda subir de ahí; por encima de 100 mg 2 veces al día (200 mg/día) la seguridad no se ha evaluado sistemáticamente |
| Manía aguda o episodio mixto (bipolar I), monoterapia | 40 mg 2 veces al día con alimentos | Subir a 60–80 mg 2 veces al día el día 2 | 40–80 mg 2 veces al día | 80 mg 2 veces al día (160 mg/día) |
| Mantenimiento del trastorno bipolar I, coadyuvante de litio o valproato | Continuar con la dosis con la que se estabilizó | — (no se define escalón para el mantenimiento) | 40–80 mg 2 veces al día con alimentos | 80 mg 2 veces al día |
| Agitación aguda en el paciente con esquizofrenia IM de acción rápida | 10–20 mg IM según necesidad | 10 mg pueden repetirse cada 2 h; 20 mg cada 4 h | 10–20 mg por dosis | 40 mg/día IM |
Al titular
- Esquizofrenia. OBLIGATORIO con comida (≥500 kcal): en ayunas la biodisponibilidad cae aproximadamente a la mitad y es la causa más frecuente de "fracaso" aparente. La etiqueta advierte que prolonga el QT/QTc más que varios otros antipsicóticos.
- Manía aguda o episodio mixto (bipolar I), monoterapia. Titulación mucho más rápida que en esquizofrenia: dosis diana al segundo día.
- Mantenimiento del trastorno bipolar I, coadyuvante de litio o valproato. Mantener el requisito de administrar con alimentos también en el mantenimiento.
- Agitación aguda en el paciente con esquizofrenia. No se ha estudiado más allá de 3 días consecutivos. Pasar a vía oral en cuanto sea posible.
De dónde salen estas cifras
El más neutro metabólicamente: fue el único de los seis sin aumento significativo de peso (−0,16 kg), útil cuando el peso es la preocupación central.
Revisado: jul 2026
1De un vistazo
2Mecanismo y farmacología
Perfil de receptores
El radar enseña el orden de magnitud, no la cifra: cuanto más lejos del centro, con más fuerza se une. Los números de verdad están en la tabla de abajo.
| Receptor / transportador | Afinidad (Kᵢ, nM) | Relevancia clínica |
|---|---|---|
| D2 | Alta · Ki 1–10 nM | Diana común de todos los antagonistas D2. Su bloqueo sostiene el efecto antipsicótico y explica los síntomas extrapiramidales y la subida de prolactina. |
| D3 | Alta · Ki 1–10 nM | Emparentado con D2; participa en la regulación de la recompensa y la conducta alimentaria. |
| 5-HT2A | Alta · Ki 1–10 nM | Rasgo farmacológico que define a la 2.ª generación. Su antagonismo reduce los efectos motores, pero se asocia a más apetito. |
| 5-HT7 | Alta · Ki 1–10 nM | Implicado en el ánimo y los ritmos circadianos. |
| D1 | Media · Ki 10–100 nM | Señalización prefrontal; puede intervenir en la ingesta. |
| D4 | Media · Ki 10–100 nM | Afinidad alta característica de la clozapina y de varios agentes de primera generación. |
Nomenclatura NbN
DianaDopamina, serotonina
Modo de acciónAntagonista del receptor
antagonista de D2 y de 5-HT2
Neuroscience-based Nomenclature (ECNP), nbn2r.com, cotejada el 4 de septiembre de 2026. El detalle de afinidades está en «Perfil de dianas»; el mecanismo, en «Mecanismo».
≈ 7 horas
Hepático (aldehído oxidasa principalmente; CYP3A4 en menor grado)
Su antagonismo D2/5-HT2A se acompaña de un perfil metabólico casi neutro: fue el único de los seis sin aumento significativo de peso (−0,16 kg, sin diferencia frente a placebo). El reverso está en el corazón: bloquea canales de potasio y es el que más prolonga el QT del grupo (+9,70 ms). Su absorción depende críticamente de la comida.
Sin metabolito activo relevante. Requiere administración con alimentos para una absorción adecuada.
Biodisponibilidad muy dependiente de la comida (se duplica con ≥500 kcal). Metabolismo poco dependiente de CYP, lo que reduce interacciones.
Dosis según para qué
La misma molécula pide dosis muy distintas según la indicación. Y en esquizofrenia la curva dosis-respuesta es hiperbólica: sube deprisa y se aplana. Subir por encima del techo añade efectos adversos, no eficacia.
Esquizofrenia · episodio agudo
- ED95 (dosis casi máximamente eficaz)
- 186 mg/día
- Equivale a 1 mg de risperidona
- 30 mg
- Forma de la curva
- 📈 Aún subía La curva no había llegado a meseta en el rango estudiado: podrían hacer falta ensayos con dosis más altas.
En qué se apoya. Matiz: en quienes no respondieron a 160 mg/día, subir a 320 mg/día no aportó diferencia.
Leucht S, Crippa A, Siafis S, Patel MX, Orsini N, Davis JM. Dose-Response Meta-Analysis of Antipsychotic Drugs for Acute Schizophrenia. Am J Psychiatry. 2020;177(4):342-53. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2019.19010034
68 estudios; dosis casi máximamente eficaces de 20 antipsicóticos.
Esquizofrenia · mantenimiento
- Techo de dosis
- ≈5 mg/día de equivalentes de risperidona
- Qué significa
- Por encima de ahí, el beneficio adicional para prevenir recaídas es limitado y los efectos adversos aumentan. La curva de mantenimiento es hiperbólica, igual que la del episodio agudo.
Leucht S, Bauer S, Siafis S, et al. Examination of Dosing of Antipsychotic Drugs for Relapse Prevention in Patients With Stable Schizophrenia: A Meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2021. · Recogido en Leucht S, Priller J, Davis JM. Am J Psychiatry. 2024;181:865-78. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.20240738
Tres cifras que no son lo mismo. La ED95 sale del metaanálisis dosis-respuesta y marca dónde deja de subir la eficacia media; no es un objetivo obligatorio ni una dosis de inicio.
Los equivalentes de risperidona sirven para comparar entre moléculas, no como calculadora de conversión. Los propios autores lo advierten con un ejemplo: 20 mg/día de olanzapina equivalen a 8,25 mg/día de risperidona, pero como la curva de la risperidona es en campana, no tendría sentido clínico pasar a nadie a 8,25 mg/día. Hay que mirar la curva de cada fármaco, no el número.
Y los rangos autorizados varían entre reguladores.
Los autores señalan además que juzgaron la forma de las curvas por inspección visual y que los intervalos de confianza del 95% eran a menudo amplios: hay incertidumbre real detrás de estas cifras.
Fuente: FDA prescribing information (label): https://www.accessdata.fda.gov/ · rev. consultar versión vigente · dato de producto, sin grado
Perfil metabólico comparado
Qué encontró el metaanálisis en red de 18 antipsicóticos frente a placebo, desenlace por desenlace.
| Desenlace | Frente a placebo | La red |
|---|---|---|
| Peso | Sin evidencia de cambio | 83 estudios · 18 fármacos · 18 750 pacientes con antipsicótico (y 4210 con placebo) |
| Índice de masa corporal | No entró en esta red | 22 estudios · 9 fármacos · 4196 pacientes con antipsicótico (y 900 con placebo) |
| Colesterol total | Sin evidencia de cambio | 36 estudios · 14 fármacos · 11 762 pacientes con antipsicótico (y 2998 con placebo) |
| Colesterol LDL | Sin evidencia de cambio | 24 estudios · 9 fármacos · 7439 pacientes con antipsicótico (y 2419 con placebo) |
| Colesterol HDL | Sin evidencia de cambio | 22 estudios · 10 fármacos · 7073 pacientes con antipsicótico (y 2189 con placebo) |
| Triglicéridos | Sin evidencia de cambio | 34 estudios · 15 fármacos · 10 965 pacientes con antipsicótico (y 3021 con placebo) |
| Glucosa en ayunas | Sin evidencia de cambio | 37 estudios · 16 fármacos · 10 681 pacientes con antipsicótico (y 3032 con placebo) |
Uno de los perfiles más benignos: sin evidencia de cambio en ninguno de los desenlaces en los que entró. Es, con el aripiprazol, el fármaco al que más se cambia cuando el peso obliga a cambiar.
Tres cosas antes de usar esta tabla
- Son seis semanas. La mediana de duración de los estudios fue de 6 semanas (rango intercuartílico 6 a 8). El peso de un antipsicótico no se estabiliza en seis semanas: estas cifras son el comienzo de la curva, no su meseta.
- La certeza es baja. En la red de peso, la confianza en la evidencia fue baja o muy baja en 140 de 154 comparaciones (el 91 %). El orden entre dos fármacos vecinos no es un dato firme.
- Y el hallazgo incómodo: en este metaanálisis, la mejoría de los síntomas se asoció a empeoramiento metabólico (peso r = 0,36; IMC r = 0,84; colesterol total r = 0,31; LDL r = 0,42; con descenso del HDL r = −0,35). Es una correlación entre estudios, no una relación causal en un paciente, y otra revisión de referencia sostiene que esa asociación no se ha replicado. Se dice porque el desacuerdo entre fuentes es parte del dato.
- Dos redes, dos cifras. El resto de la ficha da el peso de Huhn 2019 (32 antipsicóticos, eficacia y tolerabilidad); esta tabla es Pillinger 2020 (18 antipsicóticos, siete desenlaces metabólicos). Que el mismo fármaco lleve dos cifras de peso tiene explicación: son poblaciones, comparadores y modelos distintos, y por eso el peso lo encabeza la zotepina en una red (Huhn, +3,21 kg; la olanzapina va justo detrás con +2,78) y la clozapina en la otra (Pillinger, +3,01 kg).
3Dosificación
20 mg dos veces al día CON comida (esquizofrenia; ajustes a intervalos de al menos 2 días). En manía bipolar, 40 mg dos veces al día el primer día y 60–80 mg dos veces al día el segundo.
80–160 mg/día repartidos
160 mg/día (80 mg dos veces al día): la etiqueta no recomienda subir por encima. El rango de eficacia estudiado llegó a 100 mg dos veces al día (200 mg/día), y por encima de esa dosis la seguridad no se ha evaluado sistemáticamente.
Siempre con alimentos. En ayunas la absorción cae y puede simular falta de eficacia. Electrocardiograma si hay riesgo cardiaco.
Hasta dónde subir la dosis
- La curva: sigmoide ajustada a la ED50 y la ED95 publicadas.
- El margen del dibujo: ojo, no es la banda de credibilidad del artículo, sino hasta dónde puede moverse este trazo. Es cero en los tres puntos donde está sujeto (dosis cero, ED50 y ED95) y ancho donde ya nada lo sujeta.
- La diana del consenso: encuesta a expertos, no un ensayo.
- El techo de la ficha técnica: el máximo que la etiqueta autoriza.
- El punteado: pasada la ED95 no queda ninguna cifra publicada que sujete el trazo.
Esta no es la figura del artículo. Es una curva propia, dibujada con una sigmoide de Hill forzada a pasar por las dos cifras que Leucht 2020 publica en su tabla: la ED50 y la ED95. Se parece a la del artículo (sube, dobla, se aplana y, donde la figura publicada lo muestra, baja), pero no sale del ajuste por splines del original: los nudos y los coeficientes de aquel modelo no están en el suplemento. Y las dos líneas discontinuas no son la banda de credibilidad: son el margen de este dibujo.
El eje vertical es de este fármaco consigo mismo. «100 %» es su propio efecto máximo, no el de la red: esta curva dice hasta dónde subirlo, no cuánto llega comparado con otro. Eso está en la mesa de efectividad comparada.
Cuánto tarda en verse
No hay periodo de latencia. La separación del placebo aparece dentro de la primera semana, y el grueso de la mejoría ocurre en las dos primeras.
| Cuadro | Se empieza a ver | El grueso | Cuándo juzgarlo |
|---|---|---|---|
| Esquizofrenia y psicosis aguda | Primera semana | Semanas 1–2 | A las 2 semanas |
| Manía agudaevidencia de risperidona | Días, no semanas | Semanas 1–3 | A la 1.ª–2.ª semana |
| Depresión bipolarevidencia de quetiapina | Semana 1 en quetiapina y olanzapina | Semanas 1–6 | A las 6–8 semanas |
| Depresión mayor, como coadyuvanteevidencia de quetiapina | Semana 1 en quetiapina XR | Semanas 1–6 | A las 6 semanas |
| Ansiedad generalizadaevidencia de quetiapina | Día 4 | Semanas 1–4 | A las 8 semanas |
Las cifras, los estudios y sus matices, en la carpeta del grupo →
Dónde se une, y en qué orden
Los receptores están ordenados por afinidad: cuanto más a la izquierda, menos fármaco hace falta para ocuparlos. El ancla es D2.
Ziprasidona
Nada por delante del D2. Ningún receptor de los medidos está en una banda más potente: el bloqueo dopaminérgico llega desde el principio.
Las familias, la matriz de efectos y para qué NO sirve esta barra →
4Uso clínico, efectos y precauciones
Esquizofrenia; manía bipolar.
Sedación leve, mareo, náuseas, acatisia, síntomas extrapiramidales leves.
Prolongación del QT y riesgo de arritmia; síndrome neuroléptico maligno (raro).
QT prolongado; infarto reciente; insuficiencia cardiaca descompensada; uso con otros agentes que prolongan el QT.
SMD frente a placebo de −0,41 (CrI −0,52 a −0,30). Peso neutro (−0,16 kg, sin diferencia) y buena tolerabilidad metabólica, pero la mayor prolongación del QT del grupo (+9,70 ms) y la dependencia de la comida condicionan su uso. Huhn M, et al. Lancet 2019;394:939-51. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31135-3
Evitar con otros fármacos que prolongan el QT. Escaso metabolismo por CYP: pocas interacciones farmacocinéticas.
Ancianos con demencia: evitar. Cardiópatas: precaución por QT. Útil cuando el peso es una preocupación central.
5Posición en guías
6Lo que lo distingue
El más neutro metabólicamente: fue el único de los seis sin aumento significativo de peso (−0,16 kg), útil cuando el peso es la preocupación central. Dos peajes poco intuitivos definen su manejo: hay que tomarla con comida (≥500 kcal duplican su absorción; en ayunas parece “no funcionar”, causa frecuente de falsa falta de respuesta) y es la que más prolonga el QT del grupo (+9,70 ms), lo que exige cautela en cardiópatas. Su metabolismo apenas depende del CYP, así que tiene pocas interacciones.
7Práctica de recuperación
Antes de cerrar la página
Responde de memoria y solo después mira las opciones. Releer no consolida; recuperar sí.
01 ¿Cuál es la ventaja distintiva de la ziprasidona?
Fue el único de los seis sin aumento significativo de peso (−0,16 kg).
02 ¿Por qué debe tomarse con comida?
En ayunas gran parte de la dosis no se absorbe y el fármaco parece ineficaz.
03 ¿Cuál es su principal limitación cardiaca?
Bloquea canales de potasio y encabeza la prolongación del QT entre estos seis agentes.
04 Una causa frecuente de aparente falta de eficacia con ziprasidona es:
Sin comida su biodisponibilidad cae mucho: parece no funcionar cuando en realidad no se absorbe.
05 Su metabolismo, respecto a las interacciones, es:
Se metaboliza sobre todo por aldehído oxidasa; el escaso papel del CYP reduce las interacciones.
06 ¿En qué paciente es especialmente atractiva?
Su neutralidad metabólica la hace útil cuando el aumento de peso es un problema.
07 ¿En qué paciente conviene evitarla?
La prolongación del QT contraindica su uso en QT largo o cardiopatía significativa.
08 Su eficacia frente a placebo (SMD) fue:
SMD −0,41 (CrI −0,52 a −0,30); el −0,16 corresponde a su efecto sobre el peso, no a la eficacia.
09 ¿Cuántas tomas al día suele requerir?
Se administra dos veces al día con alimentos, por su vida media y su dependencia de la comida.
10 Además de D2/5-HT2A, ¿qué otra acción posee?
Inhibe la recaptación de 5-HT y NA y actúa sobre 5-HT1A/1D, un perfil algo antidepresivo.
Afinidad por los principales receptores del SNC
Cuanto más bajo es el valor de Ki, con más fuerza se une la molécula al receptor.
- D2 Dopamina · Ki 4 nM Alta Diana común de todos los antagonistas D2. Su bloqueo sostiene el efecto antipsicótico y explica los síntomas extrapiramidales y la subida de prolactina.
- D3 Dopamina · Ki 7,2 nM Alta Emparentado con D2; participa en la regulación de la recompensa y la conducta alimentaria.
- D1 Dopamina · Ki 30 nM Media Siafis 2018 la sitúa en «Baja»; la Ki medida la coloca en «Media». Aquí manda la Ki: la banda dice el escalón, la Ki dice el punto. Señalización prefrontal; puede intervenir en la ingesta.
- D4 Dopamina · Ki 10–100 nM (banda) Media Afinidad alta característica de la clozapina y de varios agentes de primera generación.
- 5-HT1A Serotonina · Ki 76 nM Media Siafis 2018 la sitúa en «Alta»; la Ki medida la coloca en «Media». Aquí manda la Ki: la banda dice el escalón, la Ki dice el punto. El agonismo parcial se asocia a menos efectos motores y menos prolactina.
- 5-HT2A Serotonina · Ki 2,8 nM Alta Siafis 2018 la sitúa en «Muy alta»; la Ki medida la coloca en «Alta». Aquí manda la Ki: la banda dice el escalón, la Ki dice el punto. Rasgo farmacológico que define a la 2.ª generación. Su antagonismo reduce los efectos motores, pero se asocia a más apetito.
- 5-HT2C Serotonina · Ki 68 nM Media Siafis 2018 la sitúa en «Muy alta»; la Ki medida la coloca en «Media». Aquí manda la Ki: la banda dice el escalón, la Ki dice el punto. Junto con H1 y D2, es una de las piezas centrales del aumento de peso y del riesgo de diabetes.
- 5-HT7 Serotonina · Ki 1–10 nM (banda) Alta Implicado en el ánimo y los ritmos circadianos.
- H1 Histamina · Ki 130 nM Baja Siafis 2018 la sitúa en «Media»; la Ki medida la coloca en «Baja». Aquí manda la Ki: la banda dice el escalón, la Ki dice el punto. Su bloqueo produce sedación y aumenta el apetito: la afinidad por H1 se correlaciona con el aumento de peso.
- M1 Muscarínico · Ki > 10.000 nM Insignificante Sin consecuencia clínica esperable a dosis terapéuticas.
- α1 Adrenérgico · Ki 10–100 nM (banda) Media Su bloqueo causa hipotensión ortostática, mareo y sedación.
- α2 Adrenérgico · Ki 160 nM Baja Su antagonismo podría ser metabólicamente protector, al contrario que el de α1.
Valores de Ki medidos: Tabla de afinidades de receptores, PMC8412155. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8412155/
Las filas marcadas «(banda)» proceden de Siafis S, et al. Curr Neuropharmacol. 2018;16:1210-23. https://doi.org/10.2174/1570159X15666170630163616 (compilado de las bases PDSP e iPHACE), porque la tabla anterior no cubre esos receptores.
Los niveles del termómetro aplican los umbrales publicados por Siafis 2018.
Ojo: las Ki de distintos laboratorios no son intercambiables (varían el tejido, la especie y el radioligando), así que compara con cabeza entre fuentes.
Un receptor sin dato no se muestra.
Qué significa esto en la consulta
-
Afinidad muy alta por 5-HT2A y por 5-HT2C, con D2 alta. Pese al 5-HT2C, es de las más neutras en peso: la revisión apunta a su agonismo parcial de 5-HT1B como mecanismo protector.
Siafis S, et al. Curr Neuropharmacol. 2018;16:1210-23. https://doi.org/10.2174/1570159X15666170630163616
-
Eficacia SMD entre −0,41 y −0,46 según la fuente. Es la que más alarga el QTc del grupo (9,70 ms). Debe tomarse con comida (≥500 kcal) o su absorción cae a la mitad.
Huhn M, et al. Lancet. 2019;394:939-51. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31135-3
Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.