Actúan sobre las catecolaminas, no sobre la serotonina

Noradrenalina y dopamina

noradrenalina

dopamina

Los que trabajan sobre las catecolaminas, noradrenalina y dopamina, en lugar de la serotonina. Es la vía del bupropión (activador, sin disfunción sexual ni aumento de peso, útil para dejar de fumar) y de la mirtazapina (que aumenta noradrenalina y serotonina bloqueando el autorreceptor α2, y resulta sedante y orexígena, sobre todo a dosis bajas). Aquí caben también dos noradrenérgicos que llegan desde el mundo del TDAH y con historia antidepresiva: la atomoxetina (que nació como antidepresivo y fracasó) y la viloxazina (que fue antidepresivo en Europa durante décadas). Sus fichas incluyen, a propósito, los estudios negativos.

Más información

TablaReceptores de los antidepresivosDiecisiete compuestos por ocho dianas, con la tabla 3 de Owens 1997 entera: 84 celdas medidas y 49 vacías, cada una con su especie y su preparación. Por qué la paroxetina es el ISRS anticolinérgico, y por qué la trazodona no es sobre todo un inhibidor de la recaptación.Ver la matriz →

Los fármacos 3 fármacos

Noradrenalina y dopamina

«Banano, arepa y verduras.» Dos apuntes que conviene no perder. El primero: del bupropión se dice que actúa por el transportador de dopamina, pero la ocupación medida por PET durante el tratamiento es de apenas un 14–26 %: 14 % (IC 6–22 %) en pacientes deprimidos con [¹¹C]RTI-32 (Meyer 2002) y 26 % en voluntarios sanos con [¹¹C]βCIT-FE (Learned-Coughlin 2003). Los dos estudios difieren en la cifra pero coinciden en lo esencial: la ocupación es baja, así que su mecanismo no está explicado del todo. El segundo: la atomoxetina inhibe el transportador de noradrenalina desde dosis bajas y nunca alcanza una inhibición del SERT clínicamente relevante (un 40 % como mucho, a 80 mg; Aldosary 2022). Y una nota sobre quién ya no está aquí: la mirtazapina ocupaba este grupo y no es un fármaco dopaminérgico (sube noradrenalina y serotonina bloqueando el autorreceptor α2), así que el 4 de agosto de 2026 pasó a acción multimodal, que es donde su mecanismo encaja de verdad.

BananoBupropión

ArepaAtomoxetina

VerdurasViloxazina

La inicial de cada palabra es la del fármaco. Toca un nombre para abrir su ficha.

Lado a lado

Las 3 moléculas de Noradrenalina y dopamina, comparadas

Comparten el mecanismo. Se diferencian en lo que hacen además, y ahí está casi todo lo que decide la elección.

Noradrenalina y dopamina · comparación de 3 fármacos, campo a campo
Fármaco	Diana y modo	Vida media	Metabolismo	Inicio	Rango	Máxima	Grado	Lo que lo separa
Bupropión	Noradrenalina, dopamina · Inhibidor de la recaptación y liberador	≈ 21 h el bupropión y ≈ 20 h el hidroxibupropión, su metabolito activo principal; los metabolitos de semivida larga son el treohidrobupropión (≈ 37 h) y el eritrohidrobupropión (≈ 33 h)	CYP2B6 (mayoritario → hidroxibupropión, activo). El bupropión y su metabolito son inhibidores potentes de CYP2D6.	150 mg/día (formulación SR o XL)	150–300 mg/día	Depende de la formulación: liberación inmediata 450 mg/día (≤150 mg por toma, ≥6 h entre tomas); SR 400 mg/día (≤200 mg por toma, ≥8 h); XL 300 mg/día. Los 450 mg en toma única solo existen como presentación XL específica de 450 mg, tras al menos 2 semanas con 300 mg/día.	A	Único de acción noradrenérgica-dopaminérgica (no serotoninérgica): sin disfunción sexual ni peso, activador y útil para dejar de fumar.
Atomoxetina	Noradrenalina · Inhibidor de la recaptación	≈ 5 horas (metabolizadores rápidos); ≈ 21 horas en metabolizadores lentos de CYP2D6	Hepático, sobre todo por CYP2D6 (metabolito 4-hidroxiatomoxetina)	40 mg/día (adultos); en niños, 0,5 mg/kg/día	80–100 mg/día (adultos); hasta 1,2–1,4 mg/kg/día (niños)	100 mg/día	B	No establecido
Viloxazina	Noradrenalina, serotonina · Inhibidor de la recaptación y agonista parcial	≈ 7 horas	Hepático (CYP2D6 y otras vías); es inhibidor de CYP1A2	100–200 mg/día	200–400 mg/día (adultos); 100–400 mg/día (niños y adolescentes)	600 mg/día (adultos)	B	No establecido

Los datos salen de cada ficha. Donde dice «no establecido», el campo aún no tiene fuente en esta versión.

Ponte a prueba

Diez preguntas para repasar la clase: cinco de primer orden, tres de análisis y dos casos clínicos. Pulsa cada pregunta para ver la respuesta.

Este cuestionario no cita: repite.Ninguna cifra se estrena aquí. Cada número de una respuesta está sostenido (con su artículo, su intervalo y sus límites) en la página de donde viene, y es ahí donde hay que ir a discutirlo. Se dice porque las respuestas de un cuestionario son lo más memorizado de un sitio docente y lo menos discutido, que es justo la combinación con la que una cifra mal leída se queda a vivir en la cabeza de alguien.

Preguntas de primer orden

1 ¿Sobre qué monoaminas actúa el bupropión?

Sobre la noradrenalina y la dopamina (inhibidor de su recaptación); no sobre la serotonina.

2 ¿Para qué otras indicaciones, además de la depresión, se usa el bupropión?

Para la deshabituación tabáquica y, off-label, el TDAH.

3 ¿Qué efecto adverso limita su uso?

El descenso del umbral convulsivo.

4 ¿Por qué se considera «activador» y neutro en lo sexual?

Porque no toca la serotonina: tiende a energizar y no produce disfunción sexual.

5 ¿En qué situaciones está contraindicado?

En los trastornos convulsivos y en los trastornos de la conducta alimentaria.

Preguntas de análisis

6 ¿Por qué es una buena opción tras disfunción sexual con un ISRS?

Porque su mecanismo noradrenérgico-dopaminérgico no produce disfunción sexual.

7 ¿Por qué se combina con dextrometorfano en Auvelity?

Porque el bupropión inhibe el CYP2D6 y así eleva y prolonga los niveles del dextrometorfano.

8 La atomoxetina y la viloxazina también son noradrenérgicas. ¿En qué se diferencian del bupropión?

Son inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina aprobados para el TDAH, sin el componente dopaminérgico marcado del bupropión.

Casos clínicos

9 Paciente con depresión, sobrepeso y disfunción sexual con sertralina. ¿Qué opción encaja?

El bupropión: no produce disfunción sexual y tiende a no engordar (incluso puede ayudar a dejar de fumar).

10 Paciente con depresión y antecedente de bulimia. ¿Qué reparo con el bupropión?

Está contraindicado por el mayor riesgo de convulsiones en los trastornos de la conducta alimentaria.

↓ Descargar estas preguntas para Anki (.csv)

Cuánto tardan en hacer efecto

El «tardan de dos a cuatro semanas» tampoco es cierto aquí. Es la frase que casi todos decimos en consulta, y la que hace que un paciente abandone en la semana dos pensando que no le sirve. Lo que el metaanálisis encuentra es que la mejoría ya está ahí al terminar la primera semana, y que sigue creciendo después.

Depresión mayor unipolar

Se empieza a ver: Final de la primera semana
El grueso de la mejoría: Semanas 1–2, y sigue subiendo
Cuándo juzgarlo: A las 4–6 semanas

Al final de la primera semana ya hay mejoría sintomática con ISRS frente a placebo, y la probabilidad de haber alcanzado una reducción del 50 % en la escala de Hamilton a la semana es 1,64 veces la del placebo (IC 95 % 1,20–2,25). De los modelos que los autores compararon, el de respuesta PRECOZ es el que mejor ajusta los datos; el de respuesta retardada no. La mejoría continúa después, a ritmo decreciente, durante al menos seis semanas.

Ojo: esto está medido en los ISRS. No hay un metaanálisis equivalente del curso temporal para los de esta carpeta, y suponer que se comportan igual sería la etiqueta de clase otra vez.

El matiz. Lo que este artículo NO da es la otra mitad de lo que sí hay en esquizofrenia: aquí no existe una regla de decisión validada del tipo «si a las dos semanas no ha mejorado nada, cambie». Tampoco compara unos ISRS con otros. Excluyó los ensayos limitados a mayores de 65 años y a comorbilidades concretas, así que no habla del paciente mayor. Y los propios autores declaran que la extracción de datos la hizo un solo revisor, que es su limitación metodológica más seria.

Taylor MJ, Freemantle N, Geddes JR, Bhagwagar Z. Early onset of selective serotonin reuptake inhibitor antidepressant action: systematic review and meta-analysis. Arch Gen Psychiatry. 2006;63(11):1217-23. 50 ensayos identificados de más de 500 citas · análisis principal sobre 28 ensayos aleatorizados y 5.872 pacientes · doi:10.1001/archpsyc.63.11.1217 · PMID 17088502

Por qué conviene decirlo bien. Los efectos adversos de un ISRS aparecen antes que el beneficio, casi siempre en los primeros días. Si al paciente le anunciamos que no va a notar nada en un mes, lo que le estamos diciendo en la práctica es que durante ese mes solo va a notar las náuseas. Decirle que la mejoría empieza en la primera semana, aunque sea pequeña y aunque él todavía no la llame mejoría, es lo que sostiene la adherencia justo en el tramo en el que más gente lo deja. Y hay una asimetría que conviene tener clara: en esquizofrenia, la falta de mejoría a las dos semanas predice bien la no respuesta; en depresión eso no está establecido, así que la primera semana sirve para acompañar, no para decidir un cambio.

Siguiente paso

Empieza porBupropión →Otro mecanismoMelatonérgicos (MT1/MT2) →Lo que hay debajoPrincipios básicos →

Material educativo. Cada molécula se describe por su diana y su modo de acción, no por su etiqueta de clase.