Receptores de los antidepresivos

Antes de la matriz: una fila cruza cuatro especies

Es el dato que casi nunca se imprime y el que más cambia cómo se lee la tabla. Los transportadores están medidos en células humanas; el histamínico, en cerebro de cobaya; el muscarínico y el 5-HT2A, en corteza de rata. Comparar la celda de H1 de un fármaco con la de su SERT es comparar dos preparaciones distintas, y eso no lo arregla ninguna cifra.

La matriz

El tono de fondo solo dice cuánto se pega, nunca si eso es bueno o malo: en la columna del SERT pegarse mucho es el efecto que se busca; en la de α1, la razón de que el paciente se caiga al levantarse. Qué significa lo dice la cabecera de la columna.

Seis cosas que se leen aquí y no en una lista de clases

1. La paroxetina es el ISRS anticolinérgico, y se ve. Su muscarínico es 42 nM, frente a 232 nM de la sertralina y 512 nM de la fluoxetina. Es el único de los tres que entra en el tramo medio, y es la razón de la sequedad de boca, el estreñimiento y la confusión en el anciano.
2. Y tiene más noradrenalina de la que su nombre sugiere. NET 85 nM, contra 817 nM y 777 nM. Casi diez veces más que las otras dos: la «S» de selectivo es un grado, no un interruptor.
3. La sertralina es la de la hipotensión. Su α1 es 36 nM, contra 995 nM de la paroxetina y 1.353 nM de la fluoxetina. Treinta veces más afinidad que la paroxetina en la diana que más caídas produce.
4. Y una que enseña a no sobreinterpretar. En H1, la fluoxetina marca 933 nM, la sertralina 5.042 nM y la paroxetina 13.746 nM. Hay quince veces entre la mayor y la menor, y aun así ninguna de las tres es un antihistamínico: la fluoxetina roza el límite inferior del tramo bajo y las otras dos están ya en el insignificante. La referencia de lo que sí es afinidad por H1 está dos filas más abajo, la amitriptilina, 0,170 nM: unas cinco mil veces más que la fluoxetina. Que un número sea el menor de su columna no lo vuelve relevante; hay que mirar contra qué.
5. La trazodona no es, sobre todo, un inhibidor de la recaptación. Su SERT es 252 nM, el más flojo de todas sus acciones. Se pega mucho más al α1 (12 nM), al 5-HT2A (20 nM) y al H1 (29 nM). A las dosis con las que se usa para dormir, lo que está actuando es eso, no la serotonina.
6. El espejo de un ISRS existe y se llama desipramina. NET 0,630 nM contra SERT 22 nM: treinta y cinco veces más selectiva por la noradrenalina. Al lado, la amitriptilina se pega a todo: H1 0,170 nM, muscarínico 2,60 nM, α1 4,40 nM, SERT 2,80 nM. Es exactamente el argumento de la NbN: «tricíclico» describe tres anillos, no un modo de acción.

Estas seis frases sacan sus cifras de la propia matriz al pintarse. Si mañana se corrige un Ki, cambian solas.

Lo que esta tabla no puede decir

De 136 celdas posibles, 49 están vacías. Faltan porque Owens no las midió. Las cinco filas cortas (citalopram, fluvoxamina, desvenlafaxina, nortriptilina, imipramina) solo traen los dos transportadores, y la clomipramina solo trae el SERT.

Y el hueco que más duele, porque afecta a los ISRS que más se recetan: Cusack 1994, la fuente que cerraría los receptores clásicos de citalopram, escitalopram, mirtazapina y fluvoxamina, no los trae. Su tabla 2, leída, tiene diecinueve filas y ninguna de esas cuatro está.