Asenapina
Antagonista de múltiples receptores, con afinidad por 5-HT2A superior a la de D2, además de 5-HT2C/6/7, D2/D3/D4, α1/α2 e H1. Afinidad muscarínica despreciable.
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Qué es
Asenapina. Grupo: Antagonista multirreceptorial (cinco hache te dos A, cinco hache te dos C, D2/D3, α, H1) · dibenzo-oxepino-pirrol · sublingual. En nomenclatura basada en neurociencias: Antagonista del receptor, sobre Dopamina, serotonina, noradrenalina. Antagonista de múltiples receptores, con afinidad por cinco hache te dos A superior a la de D2, además de cinco hache te dos C/6/7, D2/D3/D4, alfa uno/alfa dos e H1. Afinidad muscarínica despreciable.
Advertencia enmarcada
Atención: este fármaco lleva advertencia enmarcada. Mayor mortalidad en personas mayores con psicosis asociada a demencia. Ningún antipsicótico está aprobado para esa indicación. Lo dice F D A · 2005 para los de segunda generación, extendida en 2008 a los de primera.
Dosis y farmacocinética
Se empieza con 5 miligramos sublingual dos veces al día. El rango habitual va de 5 a 10 miligramos sublingual dos veces al día. La vida media es de en torno a 24 horas (sublingual); en torno a 30 horas (transdérmico). Metabolismo: Glucuronidación por UGT1A4 y oxidación por citocromo 1A2 (menor 2D6/3A4). Los inhibidores potentes de citocromo 1A2 (fluvoxamina) elevan sus niveles..
Cómo se sube y cómo se baja
Sublingual: dejar disolver bajo la lengua; no comer ni beber durante 10 minutos. No requiere ajuste renal.
Para qué se usa
Indicaciones: Esquizofrenia; episodios maníacos o mixtos del trastorno bipolar I (monoterapia o añadida a litio o valproato). Eficaz en la manía aguda (Kishi/Iwata 2022). Eficaz en esquizofrenia (comparable a la risperidona y la olanzapina) y en la manía aguda, donde figura entre los antipsicóticos eficaces frente a placebo (Kishi/Iwata 2022). Su formulación sublingual y su hipoestesia oral condicionan la adherencia; el parche transdérmico es una alternativa.
Lo que lo distingue
Es de los pocos antipsicóticos que hay que dejar disolver debajo de la lengua: por vía oral (tragada) casi no se absorbe. Y su estructura tetracíclica la emparenta más con la mirtazapina que con el resto de antipsicóticos.
Efectos adversos
Lo frecuente: Hipoestesia o parestesia oral, somnolencia, mareo, acatisia, aumento de peso, disgeusia. Lo grave, aunque sea raro: Reacciones de hipersensibilidad (angioedema, anafilaxia); prolongación del QT; síndrome neuroléptico maligno (raro); discinesia tardía.
Interacciones y contraindicaciones
Los inhibidores potentes de citocromo 1A2 (fluvoxamina) elevan sus niveles. Suma de QT con otros fármacos que lo prolongan. Cuidado con los depresores del sistema nervioso central. Insuficiencia hepática grave; antecedente de hipersensibilidad. Precaución con el QT.
Poblaciones especiales
No requiere ajuste renal. Educar en la técnica sublingual. Vigilar el QT y el peso.
Antes de cerrar
Esto es material docente, no una guía de prescripción. Antes de prescribir, confirma la dosis en la ficha técnica de tu país, porque cambia entre agencias. Y si oyes algo que no cuadra, escríbeme: la página tiene una sección de correcciones.
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Lo que necesitas para prescribir con criterio.
Lo mínimo
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| Indicación | Inicio | Sube de | Objetivo | Tope |
|---|---|---|---|---|
| Esquizofrenia, tratamiento agudo sublingual | 5 mg 2 veces al día por vía sublingual | Puede subirse a 10 mg 2 veces al día después de 1 semana, si se tolera | 5 mg 2 veces al día | 10 mg 2 veces al día (20 mg/día) |
| Esquizofrenia, mantenimiento sublingual | 5 mg 2 veces al día | Ajuste según respuesta y tolerabilidad dentro del rango | 5–10 mg 2 veces al día | 10 mg 2 veces al día |
| Manía aguda o episodio mixto (bipolar I), monoterapia sublingual | 5–10 mg 2 veces al día | Ajuste según respuesta y tolerabilidad (5 → 10 mg 2 veces al día) | 5–10 mg 2 veces al día | 10 mg 2 veces al día |
| Manía o episodio mixto, coadyuvante de litio o valproato sublingual | 5 mg 2 veces al día | Ajuste a 10 mg 2 veces al día según respuesta y tolerabilidad | 5–10 mg 2 veces al día | 10 mg 2 veces al día |
| Mantenimiento en monoterapia del trastorno bipolar I sublingual | Continuar con la dosis de estabilización | Puede reducirse de 10 a 5 mg 2 veces al día según respuesta individual | 5–10 mg 2 veces al día | 10 mg 2 veces al día |
Al titular
- Esquizofrenia, tratamiento agudo. Colocar bajo la lengua y dejar disolver (segundos); NO comer ni beber durante los 10 minutos siguientes ni tragar el comprimido: por vía digestiva la biodisponibilidad es prácticamente nula. Produce hipoestesia oral.
- Manía aguda o episodio mixto (bipolar I), monoterapia. En manía se permite iniciar directamente en 10 mg 2 veces al día.
- Manía o episodio mixto, coadyuvante de litio o valproato. En combinación se inicia más bajo que en monoterapia.
De dónde salen estas cifras
El antipsicótico sublingual (tragado casi no se absorbe), de estructura tetracíclica «prima» de la mirtazapina.
Revisado: jul 2026
1De un vistazo
2Mecanismo y farmacología
Perfil de receptores
El radar enseña el orden de magnitud, no la cifra: cuanto más lejos del centro, con más fuerza se une. Los números de verdad están en la tabla de abajo.
| Receptor / transportador | Afinidad (Kᵢ, nM) | Relevancia clínica |
|---|---|---|
| D3 | Muy alta · Ki < 1 nM | Emparentado con D2; participa en la regulación de la recompensa y la conducta alimentaria. |
| 5-HT2A | Muy alta · Ki < 1 nM | Rasgo farmacológico que define a la 2.ª generación. Su antagonismo reduce los efectos motores, pero se asocia a más apetito. |
| 5-HT2B | Muy alta · Ki < 1 nM | |
| 5-HT2C | Muy alta · Ki < 1 nM | Junto con H1 y D2, es una de las piezas centrales del aumento de peso y del riesgo de diabetes. |
| 5-HT7 | Muy alta · Ki < 1 nM | Implicado en el ánimo y los ritmos circadianos. |
| D1 | Alta · Ki 1–10 nM | Señalización prefrontal; puede intervenir en la ingesta. |
Nomenclatura NbN
DianaDopamina, serotonina, noradrenalina
Modo de acciónAntagonista del receptor
antagonista de 5-HT2, D2 y α2
Neuroscience-based Nomenclature (ECNP), nbn2r.com, cotejada el 4 de septiembre de 2026. El detalle de afinidades está en «Perfil de dianas»; el mecanismo, en «Mecanismo».
~24 horas (sublingual); ~30 horas (transdérmico)
Glucuronidación por UGT1A4 y oxidación por CYP1A2 (menor 2D6/3A4). Los inhibidores potentes de CYP1A2 (fluvoxamina) elevan sus niveles.
No figura en la tabla comparativa de afinidades por su perfil tan amplio; su rasgo es que la afinidad por 5-HT2A (Ki ~0,07) supera a la de D2 (~1,3). Sin apenas acción muscarínica.
Una dosis sublingual de ~4,8 mg dos veces al día ocupa ~79 % de los receptores D2. La vía sublingual evita el primer paso hepático.
Fuente: FDA prescribing information (Saphris): https://www.accessdata.fda.gov/ · rev. consultar versión vigente · dato de producto, sin grado
Perfil metabólico comparado
Qué encontró el metaanálisis en red de 18 antipsicóticos frente a placebo, desenlace por desenlace.
| Desenlace | Frente a placebo | La red |
|---|---|---|
| Peso | No entró en esta red | 83 estudios · 18 fármacos · 18 750 pacientes con antipsicótico (y 4210 con placebo) |
| Índice de masa corporal | No entró en esta red | 22 estudios · 9 fármacos · 4196 pacientes con antipsicótico (y 900 con placebo) |
| Colesterol total | No entró en esta red | 36 estudios · 14 fármacos · 11 762 pacientes con antipsicótico (y 2998 con placebo) |
| Colesterol LDL | No entró en esta red | 24 estudios · 9 fármacos · 7439 pacientes con antipsicótico (y 2419 con placebo) |
| Colesterol HDL | No entró en esta red | 22 estudios · 10 fármacos · 7073 pacientes con antipsicótico (y 2189 con placebo) |
| Triglicéridos | No entró en esta red | 34 estudios · 15 fármacos · 10 965 pacientes con antipsicótico (y 3021 con placebo) |
| Glucosa en ayunas | Sin evidencia de cambio | 37 estudios · 16 fármacos · 10 681 pacientes con antipsicótico (y 3032 con placebo) |
Entró en la red de glucosa, sin evidencia de cambio, y el texto del artículo no la nombra en los otros desenlaces. Aquí no se rellena esa casilla con nada: no tener dato no es tener un dato bueno.
Tres cosas antes de usar esta tabla
- Son seis semanas. La mediana de duración de los estudios fue de 6 semanas (rango intercuartílico 6 a 8). El peso de un antipsicótico no se estabiliza en seis semanas: estas cifras son el comienzo de la curva, no su meseta.
- La certeza es baja. En la red de peso, la confianza en la evidencia fue baja o muy baja en 140 de 154 comparaciones (el 91 %). El orden entre dos fármacos vecinos no es un dato firme.
- Y el hallazgo incómodo: en este metaanálisis, la mejoría de los síntomas se asoció a empeoramiento metabólico (peso r = 0,36; IMC r = 0,84; colesterol total r = 0,31; LDL r = 0,42; con descenso del HDL r = −0,35). Es una correlación entre estudios, no una relación causal en un paciente, y otra revisión de referencia sostiene que esa asociación no se ha replicado. Se dice porque el desacuerdo entre fuentes es parte del dato.
- Dos redes, dos cifras. El resto de la ficha da el peso de Huhn 2019 (32 antipsicóticos, eficacia y tolerabilidad); esta tabla es Pillinger 2020 (18 antipsicóticos, siete desenlaces metabólicos). Que el mismo fármaco lleve dos cifras de peso tiene explicación: son poblaciones, comparadores y modelos distintos, y por eso el peso lo encabeza la zotepina en una red (Huhn, +3,21 kg; la olanzapina va justo detrás con +2,78) y la clozapina en la otra (Pillinger, +3,01 kg).
3Dosificación
5 mg sublingual dos veces al día
5–10 mg sublingual dos veces al día
10 mg sublingual dos veces al día
Sublingual: dejar disolver bajo la lengua; no comer ni beber durante 10 minutos. No requiere ajuste renal.
Hasta dónde subir la dosis
- La curva: sigmoide ajustada a la ED50 y la ED95 publicadas.
- El margen del dibujo: ojo, no es la banda de credibilidad del artículo, sino hasta dónde puede moverse este trazo. Es cero en los tres puntos donde está sujeto (dosis cero, ED50 y ED95) y ancho donde ya nada lo sujeta.
- La diana del consenso: encuesta a expertos, no un ensayo.
- El techo de la ficha técnica: el máximo que la etiqueta autoriza.
- El punteado: pasada la ED95 no queda ninguna cifra publicada que sujete el trazo.
Esta no es la figura del artículo. Es una curva propia, dibujada con una sigmoide de Hill forzada a pasar por las dos cifras que Leucht 2020 publica en su tabla: la ED50 y la ED95. Se parece a la del artículo (sube, dobla, se aplana y, donde la figura publicada lo muestra, baja), pero no sale del ajuste por splines del original: los nudos y los coeficientes de aquel modelo no están en el suplemento. Y las dos líneas discontinuas no son la banda de credibilidad: son el margen de este dibujo.
El eje vertical es de este fármaco consigo mismo. «100 %» es su propio efecto máximo, no el de la red: esta curva dice hasta dónde subirlo, no cuánto llega comparado con otro. Eso está en la mesa de efectividad comparada.
Cuánto tarda en verse
No hay periodo de latencia. La separación del placebo aparece dentro de la primera semana, y el grueso de la mejoría ocurre en las dos primeras.
| Cuadro | Se empieza a ver | El grueso | Cuándo juzgarlo |
|---|---|---|---|
| Esquizofrenia y psicosis aguda | Primera semana | Semanas 1–2 | A las 2 semanas |
| Manía agudaevidencia de risperidona | Días, no semanas | Semanas 1–3 | A la 1.ª–2.ª semana |
| Depresión bipolarevidencia de quetiapina | Semana 1 en quetiapina y olanzapina | Semanas 1–6 | A las 6–8 semanas |
| Depresión mayor, como coadyuvanteevidencia de quetiapina | Semana 1 en quetiapina XR | Semanas 1–6 | A las 6 semanas |
| Ansiedad generalizadaevidencia de quetiapina | Día 4 | Semanas 1–4 | A las 8 semanas |
Las cifras, los estudios y sus matices, en la carpeta del grupo →
Dónde se une, y en qué orden
Los receptores están ordenados por afinidad: cuanto más a la izquierda, menos fármaco hace falta para ocuparlos. El ancla es D2.
Asenapina
Antes que el D2: D3, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT7. Es lo que se ve primero al subir la dosis.
En el mismo escalón que D2, pero por delante según la Ki medida: H1 (1 nM), D4 (1,1 nM), α1 (1,2 nM), α2A (1,2 nM), frente a 1,3 nM del D2. La banda no da para distinguirlos; la cifra sí.
Ojo con el apodo. Rompe la regla, y por goleada. Su etiqueta declara que «no tiene afinidad apreciable por los receptores muscarínicos colinérgicos», con una Ki de 8.128 nM para M1. La clozapina está en el orden de los pocos nanomolares. Son cuatro órdenes de magnitud: la asenapina no tiene nada de anticolinérgica, y agruparla aquí por el nombre da la respuesta contraria a la correcta.
Las familias, la matriz de efectos y para qué NO sirve esta barra →
4Uso clínico, efectos y precauciones
Esquizofrenia; episodios maníacos o mixtos del trastorno bipolar I (monoterapia o añadida a litio o valproato). Eficaz en la manía aguda (Kishi/Iwata 2022).
Hipoestesia o parestesia oral, somnolencia, mareo, acatisia, aumento de peso, disgeusia.
Reacciones de hipersensibilidad (angioedema, anafilaxia); prolongación del QT; síndrome neuroléptico maligno (raro); discinesia tardía.
Insuficiencia hepática grave; antecedente de hipersensibilidad. Precaución con el QT.
Eficaz en esquizofrenia (comparable a la risperidona y la olanzapina) y en la manía aguda, donde figura entre los antipsicóticos eficaces frente a placebo (Kishi/Iwata 2022). Su formulación sublingual y su hipoestesia oral condicionan la adherencia; el parche transdérmico es una alternativa. Fuentes: ficha FDA (Saphris); Kishi T, … Iwata N. Mol Psychiatry 2022.
Los inhibidores potentes de CYP1A2 (fluvoxamina) elevan sus niveles. Suma de QT con otros fármacos que lo prolongan. Cuidado con los depresores del SNC.
No requiere ajuste renal. Educar en la técnica sublingual. Vigilar el QT y el peso.
5Posición en guías
Las tres guías de referencia no están todas recogidas para esta ficha. Falta la posición de al menos una de las tres (APA, CANMAT, NICE), así que no se muestra la comparación: media comparación se lee como acuerdo y no lo es.
6Lo que lo distingue
El antipsicótico sublingual (tragado casi no se absorbe), de estructura tetracíclica «prima» de la mirtazapina. Perfil multirreceptorial con 5-HT2A por encima de D2. Efecto peculiar: hipoestesia oral. Metabolizada por UGT1A4 y CYP1A2; sin ajuste renal. Aprobada para esquizofrenia y manía.
7Práctica de recuperación
Antes de cerrar la página
Responde de memoria y solo después mira las opciones. Releer no consolida; recuperar sí.
01 ¿Por qué se administra la asenapina por vía sublingual?
Su biodisponibilidad oral es mínima; disuelta bajo la lengua evita el primer paso hepático.
02 ¿Cuál es su efecto adverso más característico?
El adormecimiento de la boca aparece justo tras la toma sublingual y suele durar poco.
03 ¿Qué tiene de particular su perfil de receptores?
Bloquea muchísimos receptores; su afinidad por 5-HT2A (~0,07 nM) supera a la de D2 (~1,3 nM).
04 ¿En qué indicaciones se usa?
Está aprobada para la esquizofrenia y para la manía o los episodios mixtos del bipolar I.
Afinidad por los principales receptores del SNC
Cuanto más bajo es el valor de Ki, con más fuerza se une la molécula al receptor.
- D2 Dopamina · Ki 1–10 nM (banda) Alta Diana común de todos los antagonistas D2. Su bloqueo sostiene el efecto antipsicótico y explica los síntomas extrapiramidales y la subida de prolactina.
- D3 Dopamina · Ki < 1 nM (banda) Muy alta Emparentado con D2; participa en la regulación de la recompensa y la conducta alimentaria.
- D1 Dopamina · Ki 1–10 nM (banda) Alta Señalización prefrontal; puede intervenir en la ingesta.
- D4 Dopamina · Ki 1–10 nM (banda) Alta Afinidad alta característica de la clozapina y de varios agentes de primera generación.
- 5-HT1A Serotonina · Ki 1–10 nM (banda) Alta El agonismo parcial se asocia a menos efectos motores y menos prolactina.
- 5-HT2A Serotonina · Ki < 1 nM (banda) Muy alta Rasgo farmacológico que define a la 2.ª generación. Su antagonismo reduce los efectos motores, pero se asocia a más apetito.
- 5-HT2C Serotonina · Ki < 1 nM (banda) Muy alta Junto con H1 y D2, es una de las piezas centrales del aumento de peso y del riesgo de diabetes.
- 5-HT7 Serotonina · Ki < 1 nM (banda) Muy alta Implicado en el ánimo y los ritmos circadianos.
- H1 Histamina · Ki 1–10 nM (banda) Alta Su bloqueo produce sedación y aumenta el apetito: la afinidad por H1 se correlaciona con el aumento de peso.
- M1 Muscarínico · Ki > 1000 nM (banda) Insignificante Sin consecuencia clínica esperable a dosis terapéuticas.
- α1 Adrenérgico · Ki 1–10 nM (banda) Alta Su bloqueo causa hipotensión ortostática, mareo y sedación.
Las filas marcadas «(banda)» proceden de Siafis S, et al. Curr Neuropharmacol. 2018;16:1210-23. https://doi.org/10.2174/1570159X15666170630163616 (compilado de las bases PDSP e iPHACE), porque la tabla anterior no cubre esos receptores.
Los niveles del termómetro aplican los umbrales publicados por Siafis 2018.
Ojo: las Ki de distintos laboratorios no son intercambiables (varían el tejido, la especie y el radioligando), así que compara con cabeza entre fuentes.
Un receptor sin dato no se muestra.
Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.