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+Los coadyuvantes, uno por uno

Estos son los que se añaden «por si acaso». Cada uno con lo que promete y lo que ha demostrado. Cuatro de los siete tienen su mejor evidencia en contra, y por eso existe esta sección.

Ginkgo biloba

Se propone como antioxidante en discinesia tardía, cognición y síntomas negativos.

En disfunción sexual: no funciona. Dos ECA independientes, uno de ellos triple ciego, ambos negativos.12

En discinesia tardía: un único ensayo, muy llamativo y sin replicar. ECA de 157 pacientes en un hospital de veteranos de China continental: respuesta del 51,3 % frente al 5,1 % con placebo.3 Cuatro razones para no tratarlo como establecido: es un solo centro y un solo equipo; la respuesta a placebo del 5,1 % es anómalamente baja; el tamaño del efecto supera al de la valbenazina y la deutetrabenazina, que sí están aprobadas, lo cual es implausible a priori; y el metaanálisis en red de 2024, al restringirse a tratamientos con más de un ECA, lo deja fuera: solo sobreviven valbenazina y vitamina E.4

En cognición: negativo en ese mismo ensayo, que no encontró diferencia en las pruebas cognitivas ni en la PANSS.

Veredicto. Tiene el mayor tamaño de efecto de los coadyuvantes «naturales» en discinesia tardía y una calificación Cochrane de calidad moderada, pero descansa esencialmente sobre un único ECA reanalizado varias veces. En disfunción sexual, no funciona.

Vitamina E

Se propone como antioxidante para la discinesia tardía.

La revisión Cochrane, con 13 ensayos y 478 participantes, separa dos preguntas que casi siempre se mezclan:

  • ¿Mejora la discinesia ya establecida? RR 0,95 (IC 95 % 0,89–1,01): sin diferencia clara.
  • ¿Evita que empeore? RR 0,23 (IC 95 % 0,07–0,76): el placebo se deteriora más.

Cita textual: «ensayos pequeños de calidad limitada sugieren que la vitamina E puede proteger frente al deterioro de la discinesia tardía. No hay evidencia de que la vitamina E mejore los síntomas de esta condición problemática y desfigurante una vez establecida».5

Veredicto. No mejora lo que ya está; puede frenar el empeoramiento, con evidencia de calidad baja. Los metaanálisis en red la sitúan como posible segunda línea con confianza «muy baja», muy por detrás de valbenazina y deutetrabenazina.4

Vitaminas del grupo B

Se propone la B6 en acatisia y en discinesia tardía; el folato como potenciación antidepresiva.

B6 en acatisia: es la sorpresa de esta página. En el metaanálisis en red de acatisia, la vitamina B6 a 600–1 200 mg/día obtuvo SMD −0,92 (IC 95 % −1,57 a −0,26) y los autores la señalan como la de mejor perfil de eficacia y tolerancia de las diez opciones comparadas.6 En el ECA original, de 20 pacientes, respondió el 80 % frente al 30 % con placebo (p = 0,037), aunque la subescala objetiva no alcanzó significación y los propios autores lo llaman «preliminar».7

Veredicto. Con 20 pacientes en el ensayo original, la B6 sale mejor parada que el propranolol en el mismo análisis. Ojo, eso no quiere decir que la B6 sea excelente, sino que la base de evidencia de toda la acatisia es diminuta.

Buspirona

Se propone en disfunción sexual por ISRS, en acatisia y como potenciación antidepresiva.

En disfunción sexual, la evidencia está partida: un análisis post hoc positivo frente a un ECA diseñado para la pregunta que resultó negativo (ver sección 2). En discinesia tardía hay un dato positivo aislado: 1 estudio, n = 42, RR 0,53 (IC 95 % 0,33–0,84), calidad baja.8

Veredicto. Se usa mucho más de lo que su evidencia sostiene. El único ensayo diseñado específicamente para probar su efecto sobre la disfunción sexual fue negativo.

Propranolol

Se propone como tratamiento de primera línea de la acatisia.

La revisión Cochrane encontró 3 ECA con 51 personas y 72 horas de duración máxima; nadie remitió completamente. Conclusión textual: «estos fármacos son experimentales para este problema».9 En el metaanálisis en red de 2024 alcanzó significación pero no se confirmó en el análisis de sensibilidad.6

Veredicto. Es el tratamiento de la acatisia que todos aprendimos y el peor sostenido de los que aparecen en el metaanálisis. La mirtazapina, el biperideno y la vitamina B6 tienen más respaldo que él.

Benzodiacepinas

Se proponen en acatisia, catatonia, síndrome neuroléptico maligno, síndrome serotoninérgico y agitación.

En acatisia, dos fuentes discrepan: Cochrane, con 2 ECA y 27 personas en total, encuentra reducción de síntomas y dice que «puede» servir;10 el metaanálisis en red de 2024 no encuentra efecto del clonazepam.6 En discinesia tardía, negativo: RR 1,12 (IC 95 % 0,6–2,09).8 En síndrome neuroléptico maligno y en síndrome serotoninérgico, recomendación de consenso sin ningún estudio comparativo.

Veredicto. Muy usadas, poco probadas. Su papel mejor sostenido no está en ninguna de estas indicaciones, sino en la catatonia, y aun ahí la guía de consenso admite que la evidencia formal es pobre.

Metformina

Se propone para la ganancia de peso por antipsicóticos, para la hiperprolactinemia y, más recientemente, como fármaco con efecto propio en el ánimo.

Es el único de esta lista cuya evidencia principal es positiva y replicada. Siete metaanálisis independientes coinciden en −2,9 a −4,0 kg, y es una de las dos únicas intervenciones que logra un cambio clínicamente significativo del peso (ver sección 7). En hiperprolactinemia aparece en el metaanálisis en red como estrategia con efecto beneficioso, por detrás del aripiprazol a dosis baja.11

Veredicto. Para el peso, la mejor opción con más ensayos detrás, a 750 mg y con paciencia, porque tarda 45 semanas en dar la mitad del efecto. Para el ánimo, tres fuentes que apuntan en la misma dirección con diseños que no permiten afirmarlo todavía.

Las 11 fuentes de esta página

Numeradas para esta página. La lista completa del capítulo, con las 103 referencias y qué tipo de estudio es cada una, está en De dónde sale cada cifra.

  1. Kang BJ, Lee SJ, Kim MD, Cho MJ. A placebo-controlled, double-blind trial of Ginkgo biloba for antidepressant-induced sexual dysfunction. Hum Psychopharmacol. 2002;17(6):279-84. PMID 12404672. Negativo, n = 37. https://doi.org/10.1002/hup.409
  2. Wheatley D. Triple-blind, placebo-controlled trial of Ginkgo biloba in sexual dysfunction due to antidepressant drugs. Hum Psychopharmacol. 2004;19(8):545-8. PMID 15378664. Negativo, n = 24. https://doi.org/10.1002/hup.627
  3. Zhang WF, Tan YL, Zhang XY, Chan RCK, Wu HR, Zhou DF. Extract of Ginkgo biloba treatment for tardive dyskinesia in schizophrenia: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Psychiatry. 2011;72(5):615-21. PMID 20868638. Ensayo unico, sin replicar. https://doi.org/10.4088/JCP.09m05125yel
  4. Solmi M, Fornaro M, Caiolo S, et al. Efficacy and acceptability of pharmacological interventions for tardive dyskinesia: a systematic review and network meta-analysis. Mol Psychiatry. 2024;30(3):1207-22. PMID 39695322. https://doi.org/10.1038/s41380-024-02733-z
  5. Soares-Weiser K, Maayan N, Bergman H. Vitamin E for antipsychotic-induced tardive dyskinesia. Cochrane Database Syst Rev. 2018;1(1):CD000209. PMID 29341067. https://doi.org/10.1002/14651858.CD000209.pub3
  6. Gerolymos C, Barazer R, Yon DK, Loundou A, Boyer L, Fond G. Drug efficacy in the treatment of antipsychotic-induced akathisia: a systematic review and network meta-analysis. JAMA Netw Open. 2024;7(3):e241527. PMID 38451521. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.1527
  7. Lerner V, Bergman J, Statsenko N, Miodownik C. Vitamin B6 treatment in acute neuroleptic-induced akathisia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Clin Psychiatry. 2004;65(11):1550-4. PMID 15554771. https://doi.org/10.4088/jcp.v65n1118
  8. Bergman H, Walker DM, Nikolakopoulou A, Soares-Weiser K, Adams CE. Systematic review of interventions for treating or preventing antipsychotic-induced tardive dyskinesia. Health Technol Assess. 2017;21(43):1-218. PMID 28812541. https://doi.org/10.3310/hta21430
  9. Lima AR, Bacalcthuk J, Barnes TRE, Soares-Weiser K. Central action beta-blockers versus placebo for neuroleptic-induced acute akathisia. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(4):CD001946. PMID 15495022. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001946.pub2
  10. Lima AR, Soares-Weiser K, Bacaltchuk J, Barnes TR. Benzodiazepines for neuroleptic-induced acute akathisia. Cochrane Database Syst Rev. 2002;(1):CD001950. PMID 11869614. Un solo ensayo utilizable, n = 27. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001950
  11. Zhang L, Qi H, Xie YY, et al. Efficacy and safety of adjunctive aripiprazole, metformin, and paeoniae-glycyrrhiza decoction for antipsychotic-induced hyperprolactinemia: a network meta-analysis of randomized controlled trials. Front Psychiatry. 2021;12:728204. PMID 34658963. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2021.728204

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