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8Hiperlipidemia

El paciente engordó y el colesterol subió, así que se da por explicado. Es verdad a medias, y la mitad que falta es la que sirve para elegir fármaco en alguien que ya viene con dislipidemia.

El problema El cambio lipídico acompaña a la ganancia de peso pero no se explica solo por ella: el orden de los fármacos no coincide, lo que apunta a un efecto directo sobre la lipogénesis. En el metaanálisis en red hay incluso fármacos que mejoran el perfil, porque la cariprazina baja el LDL y la lurasidona baja la glucosa, y el aripiprazol es el único que en ningún parámetro empeora frente a placebo.1 Abajo están los extremos de cada parámetro, y por qué aquí solo se publican los extremos.

Por qué ocurre

Va de la mano de la ganancia de peso, pero no se explica solo por ella: hay efectos directos sobre la lipogénesis. El dato que lo demuestra es que la dirección del cambio lipídico no sigue exactamente al ranking de peso.

Cuánto, y con qué fármaco

Colesterol total · el mejor

−0,09

Cariprazina, mmol/l (IC −0,24 a 0,07)

Colesterol total · el peor

+0,56

Clozapina, mmol/l (IC 0,26 a 0,86)

Sin evidencia de cambio en colesterol total: iloperidona, cariprazina, sertindol, ziprasidona, lurasidona, brexpiprazol, aripiprazol, risperidona y paliperidona, haloperidol y amisulprida. Con aumento: quetiapina, olanzapina y clozapina.1

Hay fármacos que mejoran el perfil, y no es una impresión. La cariprazina baja el LDL (−0,13 mmol/l; IC 95 % −0,21 a −0,05) y es la mejor clasificada tanto en colesterol total como en LDL. La lurasidona baja la glucosa (−0,29 mmol/l; IC 95 % −0,55 a −0,03) y es la mejor en ese parámetro. El aripiprazol y el brexpiprazol suben el HDL. Y el aripiprazol fue el único antipsicótico que, en todos los parámetros, no mostró cambio o mostró mejoría frente a placebo.1

Con su límite: para el HDL la certeza fue baja o muy baja en el 100 % de las comparaciones, y todo esto sale de ensayos de unas 6 semanas.

Cambio frente a placebo en mmol/l · el mejor y el peor de cada parámetro
Colesterol totalcariprazina, el mejor−0,09
Colesterol totalclozapina, el peor+0,56
LDLcariprazina, el mejor−0,13
LDLolanzapina, el peor+0,20
Triglicéridosbrexpiprazol, el mejor−0,01
Triglicéridosclozapina, el peor+0,98
Glucosa en ayunaslurasidona, la mejor−0,29
Glucosa en ayunasclozapina, la peor+1,05

−0,4 mmol/l+1,1 mmol/l

Metaanálisis en red de 100 ECA y 25 952 pacientes, mediana de 6 semanas.1 La línea vertical es el cero: a su izquierda el fármaco mejora el parámetro frente a placebo. Solo dos de esas mejoras tienen intervalo que excluye el cero, la cariprazina en LDL y la lurasidona en glucosa; las otras dos son «sin cambio» y no «mejora». Los valores intermedios no se publican aquí: están en tablas suplementarias que no pudimos verificar, e interpolar entre extremos sería inventar.

El contexto que da sentido a lo anterior

  • Síndrome metabólico en enfermedad mental grave: 32,6 % (IC 95 % 30,8–34,4) en 198 estudios y 52 678 personas; RR 1,58 frente a controles poblacionales apareados, y para todos sus componentes excepto la hipertensión. Sin diferencias significativas entre esquizofrenia, bipolar y depresión mayor.2
  • Diabetes tipo 2 en esquizofrenia: 9,5 % (IC 95 % 7,0–12,8), con RR 1,82 frente a controles, y RR 2,53 en los estudios que usaron criterios diagnósticos formales.3
  • Por fármaco, el riesgo de síndrome metabólico fue significativamente mayor con clozapina y olanzapina y significativamente menor con aripiprazol.2

Las 3 fuentes de esta página

Numeradas para esta página. La lista completa del capítulo, con las 103 referencias y qué tipo de estudio es cada una, está en De dónde sale cada cifra.

  1. Pillinger T, McCutcheon RA, Vano L, et al. Comparative effects of 18 antipsychotics on metabolic function in patients with schizophrenia, predictors of metabolic dysregulation, and association with psychopathology: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Psychiatry. 2020;7(1):64-77. PMID 31860457. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(19)30416-X
  2. Vancampfort D, Stubbs B, Mitchell AJ, et al. Risk of metabolic syndrome and its components in people with schizophrenia and related psychotic disorders, bipolar disorder and major depressive disorder: a systematic review and meta-analysis. World Psychiatry. 2015;14(3):339-47. PMID 26407790. https://doi.org/10.1002/wps.20252
  3. Stubbs B, Vancampfort D, De Hert M, Mitchell AJ. The prevalence and predictors of type two diabetes mellitus in people with schizophrenia: a systematic review and comparative meta-analysis. Acta Psychiatr Scand. 2015;132(2):144-57. PMID 25943829. https://doi.org/10.1111/acps.12439

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