Risperidona
Antagonismo potente de D2 y 5-HT2A; también α1 y α2, con escasa acción muscarínica.
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Qué es
Risperidona. Grupo: Antagonista D2/cinco hache te dos A · bencisoxazol. En nomenclatura basada en neurociencias: Antagonista del receptor, sobre Dopamina, serotonina, noradrenalina. Antagonismo potente de D2 y cinco hache te dos A; también alfa uno y alfa dos, con escasa acción muscarínica.
Advertencia enmarcada
Atención: este fármaco lleva advertencia enmarcada. Mayor mortalidad en personas mayores con psicosis asociada a demencia. Ningún antipsicótico está aprobado para esa indicación. Lo dice F D A · 2005 para los de segunda generación, extendida en 2008 a los de primera.
Dosis y farmacocinética
Se empieza con 1 a 2 miligramos al día. El rango habitual va de 4 a 8 miligramos al día (recomendado por la etiqueta). El techo es La etiqueta recomienda de 4 a 8 miligramos al día en esquizofrenia, y avisa que por encima de 6 miligramos al día, repartidos en dos tomas, no se demostró más eficacia y sí más efectos secundarios, especialmente extrapiramidales. La eficacia en esquizofrenia se demostró en un rango de 4 a 16 miligramos al día; por encima de 16 miligramos, la seguridad no se ha evaluado. Ojo con el 16: es el techo de lo estudiado, no una dosis diana. La mayoría de los pacientes llega al 95 por ciento del efecto posible con unos 6 miligramos al día (ED95 de 6,3 miligramos; Leucht 2020, y por encima de ahí la curva no sube y puede bajar, así que en algunos pacientes más dosis puede ser menos eficacia.. Depende de la indicación y de la ficha. Según la etiqueta de la F D A, 16 miligramos al día en esquizofrenia, como techo de lo estudiado; 6 miligramos al día en manía, sola o con litio o valproato. Según la ficha europea, 1 miligramos dos veces al día en la agresión persistente de la demencia por Alzheimer, y no más de 6 semanas. Cada cifra, con su fuente, en la tabla de dosis por indicación. La vida media es de en torno a 20 horas (con su metabolito activo). Metabolismo: Hepático (citocromo 2D6) a 9-hidroxi-risperidona (paliperidona), activa.
Cómo se sube y cómo se baja
Arranca en 2 miligramos al día y sube despacio. Por encima de 6 miligramos el perfil se acerca al de un antipsicótico de primera generación, que es por lo que la etiqueta pone ahí su aviso. En la práctica verás 8 miligramos con frecuencia, y caben dentro del rango recomendado; lo que no cabe es subir a 12 o 16 esperando más respuesta.
Para qué se usa
Indicaciones: Esquizofrenia; manía bipolar; irritabilidad asociada al autismo; conducta en algunos contextos. diferencia de medias estandarizada frente a placebo de −0,55 (CrI −0,62 a −0,48), de los más altos. Uso de antiparkinsonianos con riesgo relativo 1,80 (1,40 a 2,38), moderado pero dosis-dependiente. Disponible en inyectable de acción prolongada, útil para adherencia. Huhn M, et al. Lancet 2019;394:939 a 51.
Lo que lo distingue
A dosis altas se comporta como un agente de primera generación: su antagonismo D2 es tan marcado que, por encima de cierto umbral, reaparecen los síntomas extrapiramidales que la segunda generación prometía evitar.
Efectos adversos
Lo frecuente: Hiperprolactinemia (galactorrea, amenorrea, disfunción sexual, ginecomastia), síntomas extrapiramidales dosis-dependientes, hipotensión ortostática, aumento de peso moderado. Lo grave, aunque sea raro: Discinesia tardía; síndrome neuroléptico maligno; complicaciones de la hiperprolactinemia mantenida.
Interacciones y contraindicaciones
Inhibidores de citocromo 2D6 (fluoxetina, paroxetina) elevan sus niveles. Suma α-bloqueante con antihipertensivos. Hipersensibilidad. Precaución en párkinson, hipotensión y prolactinomas. Demencia: mayor mortalidad.
Poblaciones especiales
Ancianos con demencia: evitar. Niños con autismo: indicación específica para la irritabilidad. Metabolizadores lentos de citocromo 2D6: dosis menores.
Antes de cerrar
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Lo mínimo
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| Indicación | Inicio | Sube de | Objetivo | Tope |
|---|---|---|---|---|
| Esquizofrenia | 2 mg/día | 1–2 mg/día a intervalos de 24 h o más | 4–8 mg/día (rango eficaz demostrado 4–16 mg/día) | 16 mg/día (por encima no evaluado) |
| Esquizofrenia | 2 mg/día | Subir a 4 mg el segundo día; ajustes posteriores individualizados | 4–6 mg/día | Por encima de 10 mg/día no hay eficacia superior; >16 mg/día no recomendado |
| Manía aguda o episodio mixto (bipolar I), monoterapia | 2–3 mg/día | 1 mg/día a intervalos de 24 h o más | 1–6 mg/día | 6 mg/día (por encima no estudiado) |
| Manía aguda o episodio mixto, coadyuvante de litio o valproato | 2–3 mg/día | 1 mg/día a intervalos de 24 h o más | 1–6 mg/día | 6 mg/día |
| Agresión persistente en demencia tipo Alzheimer moderada-grave (corto plazo) | 0,25 mg 2 veces al día (solución oral) | 0,25 mg 2 veces al día, en días alternos | 0,5 mg 2 veces al día en la mayoría; algunos hasta 1 mg 2 veces al día | 1 mg 2 veces al día; duración máxima 6 semanas |
| Irritabilidad asociada a trastorno autista fuera de indicación | — (aprobación FDA limitada a pacientes de 5 a 16 años) | — | — | — |
| Esquizofrenia y mantenimiento del trastorno bipolar I (monoterapia o coadyuvante de litio/valproato) depot IM profunda | 25 mg IM cada 2 semanas | Aumentos a 37,5 mg y luego 50 mg, no más de un ajuste cada 4 semanas | 25–50 mg cada 2 semanas | 50 mg cada 2 semanas |
Al titular
- Esquizofrenia. Por encima de 6 mg/día en dos tomas aumentan los síntomas extrapiramidales sin ganancia de eficacia. Con su metabolito, la paliperidona, es el antipsicótico de segunda generación con mayor elevación de prolactina.
- Esquizofrenia. La ficha europea permite llegar a 4 mg el día 2; es la titulación más rápida de uso corriente.
- Manía aguda o episodio mixto (bipolar I), monoterapia. Tope claramente menor que en esquizofrenia.
- Manía aguda o episodio mixto, coadyuvante de litio o valproato. Misma pauta que en monoterapia.
- Agresión persistente en demencia tipo Alzheimer moderada-grave (corto plazo). Indicación aprobada en Europa, NO en la etiqueta FDA. Límite duro de 6 semanas. Advertencia de clase por mortalidad y eventos cerebrovasculares en demencia; la risperidona tiene señal específica de ictus.
- Irritabilidad asociada a trastorno autista. Falta pauta en adultos: la indicación FDA de irritabilidad en autismo es exclusivamente pediátrica (5–16 años; los 6–17 años son los del aripiprazol, que es donde suele confundirse). Su uso en adultos con TEA es off-label y no se documentó una pauta respaldada en esta revisión.
- Esquizofrenia y mantenimiento del trastorno bipolar I (monoterapia o coadyuvante de litio/valproato). Requiere solapamiento con risperidona oral (u otro antipsicótico) durante 3 semanas tras la primera inyección: las microesferas no liberan fármaco hasta la semana 3. No esperar efecto clínico antes de 3 semanas. Dosis inicial de 12,5 mg en insuficiencia renal o hepática.
De dónde salen estas cifras
De las que más elevan la prolactina de todo el análisis (+37,98 ng/mL; solo la supera su metabolito, la paliperidona, con +48,51): busca activamente galactorrea, amenorrea, disfunción sexual o ginecomastia.
Revisado: jul 2026
1De un vistazo
2Mecanismo y farmacología
Perfil de receptores
El radar enseña el orden de magnitud, no la cifra: cuanto más lejos del centro, con más fuerza se une. Los números de verdad están en la tabla de abajo.
| Receptor / transportador | Afinidad (Kᵢ, nM) | Relevancia clínica |
|---|---|---|
| 5-HT2A | Muy alta · Ki < 1 nM | Rasgo farmacológico que define a la 2.ª generación. Su antagonismo reduce los efectos motores, pero se asocia a más apetito. |
| D2 | Alta · Ki 1–10 nM | Diana común de todos los antagonistas D2. Su bloqueo sostiene el efecto antipsicótico y explica los síntomas extrapiramidales y la subida de prolactina. |
| D3 | Alta · Ki 1–10 nM | Emparentado con D2; participa en la regulación de la recompensa y la conducta alimentaria. |
| D4 | Alta · Ki 1–10 nM | Afinidad alta característica de la clozapina y de varios agentes de primera generación. |
| 5-HT7 | Alta · Ki 1–10 nM | Implicado en el ánimo y los ritmos circadianos. |
| H1 | Alta · Ki 1–10 nM | Su bloqueo produce sedación y aumenta el apetito: la afinidad por H1 se correlaciona con el aumento de peso. |
Nomenclatura NbN
DianaDopamina, serotonina, noradrenalina
Modo de acciónAntagonista del receptor
antagonista de D2, 5-HT2 y α2
NbN2r anota que «las acciones α2 pueden ser relevantes». Tiene además una entrada de dosis baja cuyo texto de dosificación es el del aripiprazol (menciona una vida media de tres días): parece un error de su base y no se reproduce aquí.
Neuroscience-based Nomenclature (ECNP), nbn2r.com, cotejada el 4 de septiembre de 2026. El detalle de afinidades está en «Perfil de dianas»; el mecanismo, en «Mecanismo».
≈ 20 horas (con su metabolito activo)
Hepático (CYP2D6) a 9-hidroxi-risperidona (paliperidona), activa
Su potente bloqueo D2, que no perdona la vía tuberoinfundibular, la convierte, junto con su metabolito la paliperidona (+48,51 ng/mL, el extremo de la red), en uno de los dos agentes que más elevan la prolactina de todo el análisis en red (+37,98 ng/mL; CrI 34,64–41,38): solo la paliperidona la supera. El bloqueo α1 explica hipotensión ortostática. Es dosis-dependiente: por debajo de 6 mg/día los síntomas extrapiramidales son escasos, pero por encima aumentan de forma marcada.
Su metabolito 9-hidroxi (paliperidona) contribuye al efecto y es un fármaco por derecho propio. Disponible en inyectable de acción prolongada.
Metabolizada por CYP2D6; los inhibidores potentes y los metabolizadores lentos elevan sus niveles.
Dosis según para qué
La misma molécula pide dosis muy distintas según la indicación. Y en esquizofrenia la curva dosis-respuesta es hiperbólica: sube deprisa y se aplana. Subir por encima del techo añade efectos adversos, no eficacia.
Esquizofrenia · episodio agudo
- ED95 (dosis casi máximamente eficaz)
- 6,3 mg/día
- Máximo autorizado
- 16 mg/día, muy por encima de la ED95. La ficha técnica te deja llegar a dosis donde este fármaco funciona peor.
- Equivale a 1 mg de risperidona
- 1 mg
- Forma de la curva
- 🔔 En campana La eficacia BAJA a dosis altas. La explicación de los autores: la eficacia se aplana, pero los efectos extrapiramidales siguen subiendo; esos efectos imitan síntomas negativos (lo que empeora la puntuación PANSS) y provocan abandonos más tempranos, de modo que al fármaco le queda menos tiempo para actuar.
En qué se apoya. Ejemplo de lo empinada que es la parte útil de la curva: a 2 mg/día el tamaño de efecto ronda 0,25; a 6 mg/día llega a 0,6, más del doble. Pero a partir de ahí la curva baja.
Leucht S, Crippa A, Siafis S, Patel MX, Orsini N, Davis JM. Dose-Response Meta-Analysis of Antipsychotic Drugs for Acute Schizophrenia. Am J Psychiatry. 2020;177(4):342-53. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2019.19010034
68 estudios; dosis casi máximamente eficaces de 20 antipsicóticos.
Esquizofrenia · mantenimiento
- Techo de dosis
- ≈5 mg/día de equivalentes de risperidona
- Qué significa
- Por encima de ahí, el beneficio adicional para prevenir recaídas es limitado y los efectos adversos aumentan. La curva de mantenimiento es hiperbólica, igual que la del episodio agudo.
Leucht S, Bauer S, Siafis S, et al. Examination of Dosing of Antipsychotic Drugs for Relapse Prevention in Patients With Stable Schizophrenia: A Meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2021. · Recogido en Leucht S, Priller J, Davis JM. Am J Psychiatry. 2024;181:865-78. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.20240738
Tres cifras que no son lo mismo. La ED95 sale del metaanálisis dosis-respuesta y marca dónde deja de subir la eficacia media; no es un objetivo obligatorio ni una dosis de inicio.
Los equivalentes de risperidona sirven para comparar entre moléculas, no como calculadora de conversión. Los propios autores lo advierten con un ejemplo: 20 mg/día de olanzapina equivalen a 8,25 mg/día de risperidona, pero como la curva de la risperidona es en campana, no tendría sentido clínico pasar a nadie a 8,25 mg/día. Hay que mirar la curva de cada fármaco, no el número.
Y los rangos autorizados varían entre reguladores.
Los autores señalan además que juzgaron la forma de las curvas por inspección visual y que los intervalos de confianza del 95% eran a menudo amplios: hay incertidumbre real detrás de estas cifras.
Otras indicaciones (más allá de la psicosis)
Esta molécula se usa también fuera de la esquizofrenia. Cada indicación tiene su propia dosis, su propia evidencia y su propio balance de daño. Conviene no mezclarlas.
Irritabilidad y agresión del autismo
Aprobada por la FDA (2006), edades 5–16 años
- Dosis
- 0,5–3 mg/día según peso (inicio 0,25–0,5 mg/día)
- Qué dice la evidencia
- Efecto grande y de los más robustos en psiquiatría infantil. En el ensayo de referencia (RUPP), respondió el 69% frente al 12% con placebo, con una reducción de la irritabilidad (escala ABC) cercana al 57% frente al 14%: un NNT en torno a 2.
- A cambio
- A cambio: aumento de peso, sedación, hiperprolactinemia y riesgo extrapiramidal. No actúa sobre los síntomas nucleares del autismo, solo sobre la irritabilidad/agresión.
Fichas técnicas de la FDA: risperidona (irritabilidad en TEA, 2006, edades 5-16) y aripiprazol (2009, edades 6-17). https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/021436s046s050lbl.pdf (ABILIFY) · https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/020272Orig1s083,020588Orig1s071,021444Orig1s057,021346Orig1s061lbl.pdf (RISPERDAL) · Research Units on Pediatric Psychopharmacology (RUPP) Autism Network. Risperidone in children with autism and serious behavioral problems. N Engl J Med. 2002;347(5):314-21. PMID 12151468
Agitación y agresión de la demencia
NO aprobada por la FDA para demencia (sí en algunos países, para agresión persistente y grave en Alzheimer, a corto plazo)
- Dosis
- Dosis baja: media ~0,95 mg/día, máximo habitual 2 mg/día
- Qué dice la evidencia
- Mejora la agitación, la agresión y la psicosis frente a placebo; en el metaanálisis en red de la agitación de la demencia, la risperidona fue de las pocas intervenciones con beneficio claro (NNT ~6). En el CATIE-AD alargó el tiempo hasta el abandono, pero el beneficio clínico neto fue modesto y quedó contrapesado por los efectos adversos.
- A cambio
- Recuadro negro de mortalidad: 4,5% de muertes con antipsicótico frente a 2,6% con placebo según la advertencia de la FDA (17 ensayos), y 3,5% frente a 2,3% (OR 1,54) en el metaanálisis publicado de Schneider 2005; NNH de muerte en torno a 50, además de más ictus. El balance riesgo-beneficio es estrecho y exige justificar bien el uso.
Watt JA, Goodarzi Z, Veroniki AA, et al. Comparative efficacy of interventions for aggressive and agitated behaviors in dementia: a systematic review and network meta-analysis. Ann Intern Med. 2019;171(9):633-42. Recogido en AAFP 2021. PMID 31610547. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31610547/ · Schneider LS, Tariot PN, Dagerman KS, et al. (CATIE-AD). Effectiveness of atypical antipsychotic drugs in patients with Alzheimer's disease. N Engl J Med. 2006;355(15):1525-38. PMID 17035647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17035647/ · Schneider LS, Dagerman KS, Insel P. Risk of death with atypical antipsychotic drug treatment for dementia: meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. JAMA. 2005;294(15):1934-43. Advertencia de salud pública de la FDA. PMID 16234500. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16234500/
En el contexto del TDAH: solo la agresión, y con matices
Sin aprobación para el TDAH. Uso off-label, coadyuvante
- Dosis
- Baja, tras optimizar el estimulante
- Qué dice la evidencia
- No trata la inatención ni la hiperactividad. Su único papel razonable es como coadyuvante para la agresión / conducta disruptiva, muchas veces en niños con TDAH más trastorno de conducta o CI bajo. Y aun ahí el efecto es limitado: en el estudio TOSCA, añadir risperidona tras optimizar el estimulante y la formación a los padres tuvo un impacto pequeño sobre la agresión (tamaño de efecto ~0,29).
- A cambio
- Primero, estimulante y terapia conductual. El antipsicótico solo se plantea para la agresión que persiste, no para el TDAH en sí.
Aman MG, Bukstein OG, Gadow KD, et al. (TOSCA). What does risperidone add to stimulant and parent training for severe aggression in child ADHD? J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2014;53(1):47-60. Tamaño de efecto sobre la agresión ~0,29. PMID 24342385. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24342385/
Fuente: FDA prescribing information (label): https://www.accessdata.fda.gov/ · rev. consultar versión vigente · dato de producto, sin grado
Perfil metabólico comparado
Qué encontró el metaanálisis en red de 18 antipsicóticos frente a placebo, desenlace por desenlace.
| Desenlace | Frente a placebo | La red |
|---|---|---|
| Peso | Aumenta | 83 estudios · 18 fármacos · 18 750 pacientes con antipsicótico (y 4210 con placebo) |
| Índice de masa corporal | Aumenta | 22 estudios · 9 fármacos · 4196 pacientes con antipsicótico (y 900 con placebo) |
| Colesterol total | Sin evidencia de cambio | 36 estudios · 14 fármacos · 11 762 pacientes con antipsicótico (y 2998 con placebo) |
| Colesterol LDL | Sin evidencia de cambio | 24 estudios · 9 fármacos · 7439 pacientes con antipsicótico (y 2419 con placebo) |
| Colesterol HDL | Sin evidencia de cambio | 22 estudios · 10 fármacos · 7073 pacientes con antipsicótico (y 2189 con placebo) |
| Triglicéridos | Sin evidencia de cambio | 34 estudios · 15 fármacos · 10 965 pacientes con antipsicótico (y 3021 con placebo) |
| Glucosa en ayunas | Sin evidencia de cambio | 37 estudios · 16 fármacos · 10 681 pacientes con antipsicótico (y 3032 con placebo) |
El metaanálisis analizó risperidona y paliperidona como un solo nodo, porque la paliperidona es su metabolito activo. Sube peso e IMC, y en los cuatro desenlaces lipídicos y en glucosa no se halló evidencia de cambio. Es el perfil intermedio típico.
Tres cosas antes de usar esta tabla
- Son seis semanas. La mediana de duración de los estudios fue de 6 semanas (rango intercuartílico 6 a 8). El peso de un antipsicótico no se estabiliza en seis semanas: estas cifras son el comienzo de la curva, no su meseta.
- La certeza es baja. En la red de peso, la confianza en la evidencia fue baja o muy baja en 140 de 154 comparaciones (el 91 %). El orden entre dos fármacos vecinos no es un dato firme.
- Y el hallazgo incómodo: en este metaanálisis, la mejoría de los síntomas se asoció a empeoramiento metabólico (peso r = 0,36; IMC r = 0,84; colesterol total r = 0,31; LDL r = 0,42; con descenso del HDL r = −0,35). Es una correlación entre estudios, no una relación causal en un paciente, y otra revisión de referencia sostiene que esa asociación no se ha replicado. Se dice porque el desacuerdo entre fuentes es parte del dato.
- Dos redes, dos cifras. El resto de la ficha da el peso de Huhn 2019 (32 antipsicóticos, eficacia y tolerabilidad); esta tabla es Pillinger 2020 (18 antipsicóticos, siete desenlaces metabólicos). Que el mismo fármaco lleve dos cifras de peso tiene explicación: son poblaciones, comparadores y modelos distintos, y por eso el peso lo encabeza la zotepina en una red (Huhn, +3,21 kg; la olanzapina va justo detrás con +2,78) y la clozapina en la otra (Pillinger, +3,01 kg).
3Dosificación
1–2 mg/día
4–8 mg/día (recomendado por la etiqueta)
La etiqueta recomienda de 4 a 8 mg al día en esquizofrenia, y avisa que por encima de 6 mg al día, repartidos en dos tomas, no se demostró más eficacia y sí más efectos secundarios, especialmente extrapiramidales. La eficacia en esquizofrenia se demostró en un rango de 4 a 16 mg al día; por encima de 16 mg, la seguridad no se ha evaluado. Ojo con el 16: es el techo de lo estudiado, no una dosis diana. La mayoría de los pacientes llega al 95 % del efecto posible con unos 6 mg al día (ED95 de 6,3 mg; Leucht 2020, doi:10.1176/appi.ajp.2019.19010034), y por encima de ahí la curva no sube y puede bajar, así que en algunos pacientes más dosis puede ser menos eficacia.
Depende de la indicación y de la ficha. Según la etiqueta de la FDA, 16 mg/día en esquizofrenia, como techo de lo estudiado; 6 mg/día en manía, sola o con litio o valproato. Según la ficha europea, 1 mg dos veces al día en la agresión persistente de la demencia por Alzheimer, y no más de 6 semanas. Cada cifra, con su fuente, en la tabla de dosis por indicación.
Arranca en 2 mg al día y sube despacio. Por encima de 6 mg el perfil se acerca al de un antipsicótico de primera generación, que es por lo que la etiqueta pone ahí su aviso. En la práctica verás 8 mg con frecuencia, y caben dentro del rango recomendado; lo que no cabe es subir a 12 o 16 esperando más respuesta.
Hasta dónde subir la dosis
- La curva: sigmoide ajustada a la ED50 y la ED95 publicadas.
- El margen del dibujo: ojo, no es la banda de credibilidad del artículo, sino hasta dónde puede moverse este trazo. Es cero en los tres puntos donde está sujeto (dosis cero, ED50 y ED95) y ancho donde ya nada lo sujeta.
- La diana del consenso: encuesta a expertos, no un ensayo.
- El techo de la ficha técnica: el máximo que la etiqueta autoriza.
- El punteado: pasada la ED95 no queda ninguna cifra publicada que sujete el trazo.
Esta no es la figura del artículo. Es una curva propia, dibujada con una sigmoide de Hill forzada a pasar por las dos cifras que Leucht 2020 publica en su tabla: la ED50 y la ED95. Se parece a la del artículo (sube, dobla, se aplana y, donde la figura publicada lo muestra, baja), pero no sale del ajuste por splines del original: los nudos y los coeficientes de aquel modelo no están en el suplemento. Aquí la curva desciende porque el panel del artículo desciende; la caída está publicada, su profundidad no, y la de este dibujo está calibrada a ojo sobre la figura. Y las dos líneas discontinuas no son la banda de credibilidad: son el margen de este dibujo.
El eje vertical es de este fármaco consigo mismo. «100 %» es su propio efecto máximo, no el de la red: esta curva dice hasta dónde subirlo, no cuánto llega comparado con otro. Eso está en la mesa de efectividad comparada.
Cuánto tarda en verse
No hay periodo de latencia. La separación del placebo aparece dentro de la primera semana, y el grueso de la mejoría ocurre en las dos primeras.
| Cuadro | Se empieza a ver | El grueso | Cuándo juzgarlo |
|---|---|---|---|
| Esquizofrenia y psicosis aguda | Primera semana | Semanas 1–2 | A las 2 semanas |
| Manía aguda | Días, no semanas | Semanas 1–3 | A la 1.ª–2.ª semana |
| Depresión bipolarevidencia de quetiapina | Semana 1 en quetiapina y olanzapina | Semanas 1–6 | A las 6–8 semanas |
| Depresión mayor, como coadyuvanteevidencia de quetiapina | Semana 1 en quetiapina XR | Semanas 1–6 | A las 6 semanas |
| Ansiedad generalizadaevidencia de quetiapina | Día 4 | Semanas 1–4 | A las 8 semanas |
Las cifras, los estudios y sus matices, en la carpeta del grupo →
Dónde se une, y en qué orden
Los receptores están ordenados por afinidad: cuanto más a la izquierda, menos fármaco hace falta para ocuparlos. El ancla es D2.
Risperidona
Antes que el D2: 5-HT2A. Es lo que se ve primero al subir la dosis.
Las familias, la matriz de efectos y para qué NO sirve esta barra →
4Uso clínico, efectos y precauciones
Esquizofrenia; manía bipolar; irritabilidad asociada al autismo; conducta en algunos contextos.
Hiperprolactinemia (galactorrea, amenorrea, disfunción sexual, ginecomastia), síntomas extrapiramidales dosis-dependientes, hipotensión ortostática, aumento de peso moderado.
Discinesia tardía; síndrome neuroléptico maligno; complicaciones de la hiperprolactinemia mantenida.
Hipersensibilidad. Precaución en párkinson, hipotensión y prolactinomas. Demencia: mayor mortalidad.
SMD frente a placebo de −0,55 (CrI −0,62 a −0,48), de los más altos. Uso de antiparkinsonianos con RR 1,80 (1,40–2,38), moderado pero dosis-dependiente. Disponible en inyectable de acción prolongada, útil para adherencia. Huhn M, et al. Lancet 2019;394:939-51. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31135-3
Inhibidores de CYP2D6 (fluoxetina, paroxetina) elevan sus niveles. Suma α-bloqueante con antihipertensivos.
Ancianos con demencia: evitar. Niños con autismo: indicación específica para la irritabilidad. Metabolizadores lentos de CYP2D6: dosis menores.
5Posición en guías
6Lo que lo distingue
De las que más elevan la prolactina de todo el análisis (+37,98 ng/mL; solo la supera su metabolito, la paliperidona, con +48,51): busca activamente galactorrea, amenorrea, disfunción sexual o ginecomastia. Es dosis-dependiente: por debajo de 6 mg/día se comporta como un agente de segunda generación, pero por encima reaparecen los síntomas extrapiramidales, “como un agente de primera generación encubierto”. Su metabolito activo, la paliperidona, es un fármaco comercializado aparte. Tiene indicación específica para la irritabilidad en el autismo infantil.
7Práctica de recuperación
Antes de cerrar la página
Responde de memoria y solo después mira las opciones. Releer no consolida; recuperar sí.
01 ¿Qué efecto endocrino la distingue del resto del grupo?
Su potente bloqueo D2 tuberoinfundibular la sitúa, con la paliperidona, entre los agentes con mayor hiperprolactinemia.
02 ¿Qué ocurre por encima de 6 mg/día?
Su perfil es dosis-dependiente: a dosis altas reaparecen los efectos motores.
03 ¿Cómo se llama su metabolito activo, comercializado como fármaco propio?
La 9-hidroxi-risperidona es la paliperidona, un fármaco independiente.
04 ¿Qué manifestaciones sugieren su hiperprolactinemia?
Son las consecuencias clínicas típicas de la prolactina elevada de forma mantenida.
05 ¿Qué indicación pediátrica específica tiene?
Está aprobada para la irritabilidad en niños y adolescentes con trastorno del espectro autista.
06 ¿Qué enzima la metaboliza, con relevancia en interacciones?
CYP2D6; fluoxetina y paroxetina (inhibidores) elevan sus niveles.
07 Su eficacia frente a placebo (SMD) fue:
SMD −0,55, de los más altos del análisis.
08 ¿Qué formulación mejora la adherencia?
Dispone de inyectable de acción prolongada, útil en problemas de cumplimiento.
09 ¿Qué principio general ilustra su comportamiento dosis-dependiente?
A dosis altas se parece a un agente de primera generación: la distinción es cuantitativa.
10 ¿Qué efecto cardiovascular produce su bloqueo α1?
El antagonismo α1 causa hipotensión postural, sobre todo al inicio y en ancianos.
Afinidad por los principales receptores del SNC
Cuanto más bajo es el valor de Ki, con más fuerza se une la molécula al receptor.
- D2 Dopamina · Ki 4,9 nM Alta Diana común de todos los antagonistas D2. Su bloqueo sostiene el efecto antipsicótico y explica los síntomas extrapiramidales y la subida de prolactina.
- D3 Dopamina · Ki 9,6 nM Alta Emparentado con D2; participa en la regulación de la recompensa y la conducta alimentaria.
- D1 Dopamina · Ki 61 nM Media Siafis 2018 la sitúa en «Baja»; la Ki medida la coloca en «Media». Aquí manda la Ki: la banda dice el escalón, la Ki dice el punto. Señalización prefrontal; puede intervenir en la ingesta.
- D4 Dopamina · Ki 1–10 nM (banda) Alta Afinidad alta característica de la clozapina y de varios agentes de primera generación.
- 5-HT1A Serotonina · Ki 427 nM Baja El agonismo parcial se asocia a menos efectos motores y menos prolactina.
- 5-HT2A Serotonina · Ki 0,19 nM Muy alta Rasgo farmacológico que define a la 2.ª generación. Su antagonismo reduce los efectos motores, pero se asocia a más apetito.
- 5-HT2C Serotonina · Ki 95 nM Media Junto con H1 y D2, es una de las piezas centrales del aumento de peso y del riesgo de diabetes.
- 5-HT7 Serotonina · Ki 1–10 nM (banda) Alta Implicado en el ánimo y los ritmos circadianos.
- H1 Histamina · Ki 5,2 nM Alta Su bloqueo produce sedación y aumenta el apetito: la afinidad por H1 se correlaciona con el aumento de peso.
- M1 Muscarínico · Ki > 10.000 nM Insignificante Sin consecuencia clínica esperable a dosis terapéuticas.
- α1 Adrenérgico · Ki 1–10 nM (banda) Alta Su bloqueo causa hipotensión ortostática, mareo y sedación.
- α2 Adrenérgico · Ki 151 nM Baja Siafis 2018 la sitúa en «Media»; la Ki medida la coloca en «Baja». Aquí manda la Ki: la banda dice el escalón, la Ki dice el punto. Su antagonismo podría ser metabólicamente protector, al contrario que el de α1.
Valores de Ki medidos: Meltzer HY, Gadaleta E. Contrasting typical and atypical antipsychotic drugs. Focus (Am Psychiatr Publ). 2021;19:3-13, tabla 1. https://doi.org/10.1176/appi.focus.20200051 (PMID 34483761)
Las filas marcadas «(banda)» proceden de Siafis S, et al. Curr Neuropharmacol. 2018;16:1210-23. https://doi.org/10.2174/1570159X15666170630163616 (compilado de las bases PDSP e iPHACE), porque la tabla anterior no cubre esos receptores.
Los niveles del termómetro aplican los umbrales publicados por Siafis 2018.
Ojo: las Ki de distintos laboratorios no son intercambiables (varían el tejido, la especie y el radioligando), así que compara con cabeza entre fuentes.
Un receptor sin dato no se muestra.
Qué significa esto en la consulta
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Afinidad muy alta por 5-HT2A y alta por D2: el patrón que define a la segunda generación. Pero el D2 alto se cobra la prolactina y, con su metabolito la paliperidona, es de las que más la elevan de todo el grupo.
Siafis S, et al. Curr Neuropharmacol. 2018;16:1210-23. https://doi.org/10.2174/1570159X15666170630163616
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Por encima de 6 mg/día los efectos motores se acercan a los de la primera generación: la ventaja "atípica" es dependiente de la dosis, no una propiedad fija de la molécula.
Huhn M, et al. Lancet. 2019;394:939-51. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31135-3
Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.