Receptor 5-HT2A (y α1, H1); transportador de serotonina (SERT)
Antagonista de 5-HT2A/2C, α1 e H1; inhibidor débil del SERT
A dosis baja predominan el antagonismo 5-HT2A, α1 e H1 (sedación); solo a dosis alta se satura el SERT y aparece el efecto antidepresivo pleno. Su metabolito mCPP (por CYP3A4) es agonista 5-HT2C.
≈ 5–9 h
CYP3A4 (mayoritario → mCPP, metabolito activo); CYP2D6 inactiva el mCPP.
Inhibición del SERT relativamente débil frente a su potente antagonismo 5-HT2A: por eso, a dosis baja, es más sedante que antidepresivo.
Efecto marcadamente dependiente de la dosis. Formulaciones de liberación prolongada para la indicación antidepresiva.
Sustrato de CYP3A4: los inhibidores potentes elevan la trazodona y su toxicidad. El mCPP se inactiva por CYP2D6.
25–50 mg (hipnótico) / 150 mg (antidepresivo)
25–100 mg como hipnótico; 150–600 mg como antidepresivo
600 mg/día (uso antidepresivo)
Si se busca el efecto antidepresivo, hay que subir de verdad: por debajo de 150 mg es sobre todo un sedante.
Depresión mayor (a dosis plenas). Muy usada, fuera de indicación, como hipnótico a dosis bajas.
Somnolencia, mareo, hipotensión ortostática, sequedad de boca, cefalea. Poco aumento de peso y poca disfunción sexual.
Priapismo (raro, pero urgencia); prolongación del QT; hipotensión; síndrome serotoninérgico.
IMAO. Precaución cardiovascular (QT, hipotensión).
Antidepresivo eficaz a dosis plenas; su uso más extendido, sin embargo, es como hipnótico a dosis bajas. Fuentes: ficha técnica; revisiones de perfil SARI.
Contraindicada con IMAO. Los inhibidores potentes de CYP3A4 elevan sus niveles.
Útil en depresión con insomnio; cuidado con la ortostasis en ancianos. Advertir del priapismo a los varones.
SARI cuyo efecto depende de la dosis (hipnótico ↔ antidepresivo). Metabolito mCPP por CYP3A4; el priapismo es su reacción rara pero grave.
1¿Por qué la trazodona a dosis baja se usa para dormir?
A dosis baja mandan los efectos sedantes (5-HT2A/α1/H1); el efecto antidepresivo exige dosis altas.
2¿Cuál es su reacción adversa rara pero urgente?
El bloqueo α1 en el tejido peneano puede causar priapismo, una urgencia.
3Su metabolito activo mCPP, formado por CYP3A4, es:
El mCPP es agonista de 5-HT2C y puede producir ansiedad, cefalea o migraña.
Todavía no hay perfil de afinidad para este fármaco.
No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que mostrar un valor sin respaldo.
Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.