Haloperidol
Antagonismo potente y relativamente selectivo del receptor D2, con escasa acción en H1 y muscarínicos.
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Qué es
Haloperidol. Grupo: Antagonista D2 · butirofenona. En nomenclatura basada en neurociencias: Antagonista del receptor, sobre Dopamina. Antagonismo potente y relativamente selectivo del receptor D2, con escasa acción en H1 y muscarínicos.
Advertencia enmarcada
Atención: este fármaco lleva advertencia enmarcada. Mayor mortalidad en personas mayores con psicosis asociada a demencia. Ningún antipsicótico está aprobado para esa indicación. Lo dice F D A · 2005 para los de segunda generación, extendida en 2008 a los de primera.
Dosis y farmacocinética
Se empieza con 0,5 a 2 miligramos cada 8 a 12 horas. El rango habitual va de 2 a 10 miligramos al día (psicosis). El techo es Rara vez por encima de 20 miligramos al día; dosis altas no mejoran la eficacia y sí los efectos adversos. Depende de la indicación y de la ficha. Según la etiqueta de la F D A, 100 miligramos al día en el paciente psicótico grave o con respuesta insuficiente. Según la ficha europea, 20 miligramos al día en esquizofrenia y en agitación; 15 miligramos al día en manía; 10 miligramos al día en delirium; 5 miligramos al día en la agresión y la psicosis de la demencia, y en los tics. Cada cifra, con su fuente, en la tabla de dosis por indicación. La vida media es de en torno a 20 horas (oral); el decanoato, en torno a 3 semanas. Metabolismo: Hepático (citocromo 3A4, 2D6); glucuronidación.
Cómo se sube y cómo se baja
Titulación lenta vigilando distonía aguda y acatisia. El decanoato permite administración cada 4 semanas.
Para qué se usa
Indicaciones: Esquizofrenia; síndrome de Tourette; agitación aguda; trastornos graves de conducta. En el análisis de 32 agentes, diferencia de medias estandarizada frente a placebo de −0,47 (CrI −0,53 a −0,41; n=4400), por encima de la clorpromazina (−0,44) pero por debajo de la perfenazina (−0,56). Contrapartida motora: uso de antiparkinsonianos con riesgo relativo 3,12 (2,74 a 3,50) y acatisia con riesgo relativo 3,76 (2,99 a 4,61). Eleva la prolactina 18,49 ng/mL (15,60 a 21,39). Su ventaja metabólica es real pero conviene precisarla: el aumento de peso fue de 0,54 kg (0,15 a 0,95), el menor de los agentes que aumentaron significativamente el peso, aunque la ziprasidona no se diferenció de placebo. Reduce la discontinuación frente a placebo (riesgo relativo 0,90; 0,85 a 0,95). Huhn M, et al. Lancet 2019;394:939 a 51. En el análisis previo de 15 agentes presentaba el peor odds ratio de efectos extrapiramidales (4,76); al ampliar a 32 agentes, la pimozida lo supera (riesgo relativo 6,14). Leucht S, et al. Lancet 2013;382:951 a 62.
Lo que lo distingue
No es una fenotiazina: pertenece a las butirofenonas y surgió de la serie química de la petidina, un analgésico opioide. Su estructura no se parece en nada a la de la clorpromazina, y sin embargo comparte la diana.
Efectos adversos
Lo frecuente: Distonía aguda, acatisia, parkinsonismo, hiperprolactinemia. Lo grave, aunque sea raro: Síndrome neuroléptico maligno; discinesia tardía; prolongación del QT y torsade de pointes (sobre todo por vía intravenosa).
Interacciones y contraindicaciones
Precaución con otros fármacos que prolongan el QT y con inhibidores de citocromo 3A4/2D6. Enfermedad de Parkinson; depresión grave del sistema nervioso central; QT prolongado. Precaución en demencia (mortalidad aumentada).
Poblaciones especiales
Ancianos con demencia: mayor mortalidad, evitar. Embarazo: vigilar síntomas extrapiramidales neonatales. Uso intravenoso: monitorizar electrocardiograma.
Antes de cerrar
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Lo mínimo
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| Indicación | Inicio | Sube de | Objetivo | Tope |
|---|---|---|---|---|
| Trastornos psicóticos, sintomatología moderada | 0,5–2 mg 2 o 3 veces al día | — (la etiqueta estadounidense no especifica escalón numérico ni intervalo) | — (no se define rango diana; se titula "según respuesta") | Hasta 100 mg/día en pacientes gravemente perturbados o con respuesta insuficiente; se han usado dosis mayores con datos de seguridad limitados |
| Trastornos psicóticos, sintomatología grave, pacientes crónicos o resistentes | 3–5 mg 2 o 3 veces al día | — (no especificado en la etiqueta FDA) | — | Hasta 100 mg/día |
| Esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo | 2–10 mg/día en 1–2 tomas | Ajuste individual cada 1–7 días | 2–10 mg/día | 20 mg/día |
| Delirium agudo (tras fracaso de medidas no farmacológicas) | 1–10 mg/día, comenzando por la dosis más baja posible | Incrementos a intervalos de 2–4 horas | 1–10 mg/día | 10 mg/día |
| Manía aguda moderada a grave (trastorno bipolar I) | 2–10 mg/día | Ajuste cada 1–3 días | 2–10 mg/día | 15 mg/día |
| Agitación psicomotora aguda (trastorno psicótico o manía bipolar I) | 5–10 mg vía oral, repetible a las 12 h si es necesario | Repetición de 5–10 mg según respuesta, no antes de 12 h | — | 20 mg/día |
| Agresión persistente y síntomas psicóticos en demencia tipo Alzheimer o vascular moderada-grave | 0,5–5 mg/día | Ajuste cada 1–3 días | 0,5–5 mg/día | 5 mg/día |
| Trastornos por tics, incluido síndrome de Tourette (con deterioro grave) | 0,5–5 mg/día | Ajuste cada 1–7 días | 0,5–5 mg/día | 5 mg/día |
| Corea leve a moderada en enfermedad de Huntington | 2–10 mg/día | Ajuste cada 1–3 días | 2–10 mg/día | — (la ficha técnica no fija un máximo explícito para esta indicación) |
| Esquizofrenia, mantenimiento en paciente ya estabilizado con haloperidol oral depot IM profunda | 10–15 veces la dosis oral diaria previa (10–20 veces si tomaba >10 mg/día); si el cálculo supera 100 mg, administrar 100 mg y el resto 3–7 días después | Incrementos de 50 mg o menos cada 4 semanas | 50–200 mg cada 4 semanas | La experiencia clínica por encima de 450 mg/mes es limitada |
Al titular
- Trastornos psicóticos, sintomatología moderada. El tope de 100 mg/día de la etiqueta estadounidense es un vestigio histórico y NO refleja la práctica actual ni el umbral de saturación D2 (~5–10 mg/día). Ver discrepancias.
- Trastornos psicóticos, sintomatología grave, pacientes crónicos o resistentes. En ancianos o debilitados la etiqueta indica 0,5–2 mg 2–3 veces al día como inicio.
- Esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo. Esta es la pauta europea vigente y la que debe enseñarse: tope 20 mg/día, no 100. Reevaluar continuamente por encima de 10 mg/día.
- Delirium agudo (tras fracaso de medidas no farmacológicas). Indicación aprobada en Europa, NO en la etiqueta FDA. En el anciano frágil empezar por 0,5–1 mg. ECG basal por riesgo de QT largo.
- Manía aguda moderada a grave (trastorno bipolar I). Tope menor que en esquizofrenia (15 vs 20 mg/día).
- Agitación psicomotora aguda (trastorno psicótico o manía bipolar I). Si se usa la vía IM la pauta es distinta y no fue verificada en esta consulta.
- Agresión persistente y síntomas psicóticos en demencia tipo Alzheimer o vascular moderada-grave. Reevaluar la necesidad a más tardar a las 6 semanas. Advertencia de clase por aumento de mortalidad en demencia.
- Trastornos por tics, incluido síndrome de Tourette (con deterioro grave). Reevaluar la necesidad de continuar cada 6–12 meses.
- Corea leve a moderada en enfermedad de Huntington. Falta el tope en la fuente; usar el límite general de 20 mg/día como referencia prudente.
- Esquizofrenia, mantenimiento en paciente ya estabilizado con haloperidol oral. Nunca IV. Aguja 21 G, máximo 3 mL por sitio. Requiere haber tolerado antes el haloperidol oral a dosis estable.
Es el patrón de alta potencia: pocos efectos anticolinérgicos y metabólicos, pero muchos extrapiramidales (distonía aguda, acatisia, parkinsonismo).
Revisado: jul 2026
1De un vistazo
2Mecanismo y farmacología
Perfil de receptores
El radar enseña el orden de magnitud, no la cifra: cuanto más lejos del centro, con más fuerza se une. Los números de verdad están en la tabla de abajo.
| Receptor / transportador | Afinidad (Kᵢ, nM) | Relevancia clínica |
|---|---|---|
| D2 | Alta · Ki 1–10 nM | Diana común de todos los antagonistas D2. Su bloqueo sostiene el efecto antipsicótico y explica los síntomas extrapiramidales y la subida de prolactina. |
| D3 | Alta · Ki 1–10 nM | Emparentado con D2; participa en la regulación de la recompensa y la conducta alimentaria. |
| D4 | Alta · Ki 1–10 nM | Afinidad alta característica de la clozapina y de varios agentes de primera generación. |
| D1 | Media · Ki 10–100 nM | Señalización prefrontal; puede intervenir en la ingesta. |
| 5-HT2A | Media · Ki 10–100 nM | Rasgo farmacológico que define a la 2.ª generación. Su antagonismo reduce los efectos motores, pero se asocia a más apetito. |
| α1 | Media · Ki 10–100 nM | Su bloqueo causa hipotensión ortostática, mareo y sedación. |
Nomenclatura NbN
DianaDopamina
Modo de acciónAntagonista del receptor
antagonista de D2
Neuroscience-based Nomenclature (ECNP), nbn2r.com, cotejada el 4 de septiembre de 2026. El detalle de afinidades está en «Perfil de dianas»; el mecanismo, en «Mecanismo».
≈ 20 horas (oral); el decanoato, ~3 semanas
Hepático (CYP3A4, 2D6); glucuronidación
Alta afinidad por D2 y baja por H1, α1 y muscarínicos. Ese perfil «limpio» tiene una consecuencia directa: casi no seda ni produce efectos anticolinérgicos, pero sin un bloqueo muscarínico que lo contrarreste, el bloqueo D2 estriatal se manifiesta con toda su fuerza. En el análisis en red presentó el peor perfil extrapiramidal (OR 4,76 frente a placebo) y, a la vez, el menor aumento de peso (SMD -0,09). Leucht S, et al. Lancet 2013;382:951-62. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)60733-3
Su potencia permite dosis de miligramos. Disponible en decanoato de acción prolongada.
Buena disponibilidad parenteral. La vía intravenosa se asocia a mayor riesgo de prolongación del QT y torsade de pointes.
Dosis según para qué
La misma molécula pide dosis muy distintas según la indicación. Y en esquizofrenia la curva dosis-respuesta es hiperbólica: sube deprisa y se aplana. Subir por encima del techo añade efectos adversos, no eficacia.
Esquizofrenia · episodio agudo
- ED95 (dosis casi máximamente eficaz)
- 6,3 mg/día
- Equivale a 1 mg de risperidona
- 1,01 mg
- Forma de la curva
- 📉 Se aplana Por encima de la ED95 la eficacia media ya no sube.
En qué se apoya. Solo había UN ensayo de búsqueda de dosis para el haloperidol. Los autores lo dicen expresamente. Aun así, el resultado lo respalda una revisión Cochrane y varios estudios de los ochenta que no pudieron incluirse por no ser controlados con placebo. Entre ellos, el de McEvoy: dosis en el "umbral neuroléptico" (media 3,4 mg/día) frente a dosis 2-10 veces mayores (media 11,6 mg/día), sin diferencia.
Leucht S, Crippa A, Siafis S, Patel MX, Orsini N, Davis JM. Dose-Response Meta-Analysis of Antipsychotic Drugs for Acute Schizophrenia. Am J Psychiatry. 2020;177(4):342-53. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2019.19010034
68 estudios; dosis casi máximamente eficaces de 20 antipsicóticos.
Esquizofrenia · mantenimiento
- Techo de dosis
- ≈5 mg/día de equivalentes de risperidona
- Qué significa
- Por encima de ahí, el beneficio adicional para prevenir recaídas es limitado y los efectos adversos aumentan. La curva de mantenimiento es hiperbólica, igual que la del episodio agudo.
Leucht S, Bauer S, Siafis S, et al. Examination of Dosing of Antipsychotic Drugs for Relapse Prevention in Patients With Stable Schizophrenia: A Meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2021. · Recogido en Leucht S, Priller J, Davis JM. Am J Psychiatry. 2024;181:865-78. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.20240738
Tres cifras que no son lo mismo. La ED95 sale del metaanálisis dosis-respuesta y marca dónde deja de subir la eficacia media; no es un objetivo obligatorio ni una dosis de inicio.
Los equivalentes de risperidona sirven para comparar entre moléculas, no como calculadora de conversión. Los propios autores lo advierten con un ejemplo: 20 mg/día de olanzapina equivalen a 8,25 mg/día de risperidona, pero como la curva de la risperidona es en campana, no tendría sentido clínico pasar a nadie a 8,25 mg/día. Hay que mirar la curva de cada fármaco, no el número.
Y los rangos autorizados varían entre reguladores.
Los autores señalan además que juzgaron la forma de las curvas por inspección visual y que los intervalos de confianza del 95% eran a menudo amplios: hay incertidumbre real detrás de estas cifras.
Fuente: FDA prescribing information (label), https://www.accessdata.fda.gov/ · rev. consultar versión vigente · dato de producto, sin grado
Perfil metabólico comparado
Qué encontró el metaanálisis en red de 18 antipsicóticos frente a placebo, desenlace por desenlace.
| Desenlace | Frente a placebo | La red |
|---|---|---|
| Peso | Sin evidencia de cambio −0,23 kg (IC 95 % −0,83 a 0,36): el mejor de la red | 83 estudios · 18 fármacos · 18 750 pacientes con antipsicótico (y 4210 con placebo) |
| Índice de masa corporal | Sin evidencia de cambio −0,25 kg/m² (IC 95 % −0,68 a 0,17): el mejor de la red | 22 estudios · 9 fármacos · 4196 pacientes con antipsicótico (y 900 con placebo) |
| Colesterol total | Sin evidencia de cambio | 36 estudios · 14 fármacos · 11 762 pacientes con antipsicótico (y 2998 con placebo) |
| Colesterol LDL | No entró en esta red | 24 estudios · 9 fármacos · 7439 pacientes con antipsicótico (y 2419 con placebo) |
| Colesterol HDL | No entró en esta red | 22 estudios · 10 fármacos · 7073 pacientes con antipsicótico (y 2189 con placebo) |
| Triglicéridos | Sin evidencia de cambio | 34 estudios · 15 fármacos · 10 965 pacientes con antipsicótico (y 3021 con placebo) |
| Glucosa en ayunas | Sin evidencia de cambio | 37 estudios · 16 fármacos · 10 681 pacientes con antipsicótico (y 3032 con placebo) |
El mejor de los 18 en peso y en IMC. Es el dato que rompe la versión simplificada de «primera generación igual a efectos motores, segunda generación igual a efectos metabólicos»: el haloperidol es de primera generación y es el más benigno metabólicamente de toda la red. El costo son los efectos adversos extrapiramidales.
Tres cosas antes de usar esta tabla
- Son seis semanas. La mediana de duración de los estudios fue de 6 semanas (rango intercuartílico 6 a 8). El peso de un antipsicótico no se estabiliza en seis semanas: estas cifras son el comienzo de la curva, no su meseta.
- La certeza es baja. En la red de peso, la confianza en la evidencia fue baja o muy baja en 140 de 154 comparaciones (el 91 %). El orden entre dos fármacos vecinos no es un dato firme.
- Y el hallazgo incómodo: en este metaanálisis, la mejoría de los síntomas se asoció a empeoramiento metabólico (peso r = 0,36; IMC r = 0,84; colesterol total r = 0,31; LDL r = 0,42; con descenso del HDL r = −0,35). Es una correlación entre estudios, no una relación causal en un paciente, y otra revisión de referencia sostiene que esa asociación no se ha replicado. Se dice porque el desacuerdo entre fuentes es parte del dato.
- Dos redes, dos cifras. El resto de la ficha da el peso de Huhn 2019 (32 antipsicóticos, eficacia y tolerabilidad); esta tabla es Pillinger 2020 (18 antipsicóticos, siete desenlaces metabólicos). Que el mismo fármaco lleve dos cifras de peso tiene explicación: son poblaciones, comparadores y modelos distintos, y por eso el peso lo encabeza la zotepina en una red (Huhn, +3,21 kg; la olanzapina va justo detrás con +2,78) y la clozapina en la otra (Pillinger, +3,01 kg).
3Dosificación
0,5–2 mg cada 8–12 h
2–10 mg/día (psicosis)
Rara vez por encima de 20 mg/día; dosis altas no mejoran la eficacia y sí los efectos adversos
Depende de la indicación y de la ficha. Según la etiqueta de la FDA, 100 mg/día en el paciente psicótico grave o con respuesta insuficiente. Según la ficha europea, 20 mg/día en esquizofrenia y en agitación; 15 mg/día en manía; 10 mg/día en delirium; 5 mg/día en la agresión y la psicosis de la demencia, y en los tics. Cada cifra, con su fuente, en la tabla de dosis por indicación.
Titulación lenta vigilando distonía aguda y acatisia. El decanoato permite administración cada 4 semanas.
Hasta dónde subir la dosis
- La curva: sigmoide ajustada a la ED50 y la ED95 publicadas.
- El margen del dibujo: ojo, no es la banda de credibilidad del artículo, sino hasta dónde puede moverse este trazo. Es cero en los tres puntos donde está sujeto (dosis cero, ED50 y ED95) y ancho donde ya nada lo sujeta.
- La diana del consenso: encuesta a expertos, no un ensayo.
- El techo de la ficha técnica: el máximo que la etiqueta autoriza.
- El punteado: pasada la ED95 no queda ninguna cifra publicada que sujete el trazo.
Esta no es la figura del artículo. Es una curva propia, dibujada con una sigmoide de Hill forzada a pasar por las dos cifras que Leucht 2020 publica en su tabla: la ED50 y la ED95. Se parece a la del artículo (sube, dobla, se aplana y, donde la figura publicada lo muestra, baja), pero no sale del ajuste por splines del original: los nudos y los coeficientes de aquel modelo no están en el suplemento. Aquí la curva desciende porque el panel del artículo desciende; la caída está publicada, su profundidad no, y la de este dibujo está calibrada a ojo sobre la figura. Y las dos líneas discontinuas no son la banda de credibilidad: son el margen de este dibujo.
El eje vertical es de este fármaco consigo mismo. «100 %» es su propio efecto máximo, no el de la red: esta curva dice hasta dónde subirlo, no cuánto llega comparado con otro. Eso está en la mesa de efectividad comparada.
Cuánto tarda en verse
No hay periodo de latencia. La separación del placebo aparece dentro de la primera semana, y el grueso de la mejoría ocurre en las dos primeras.
| Cuadro | Se empieza a ver | El grueso | Cuándo juzgarlo |
|---|---|---|---|
| Esquizofrenia y psicosis aguda | Primera semana | Semanas 1–2 | A las 2 semanas |
| Manía agudaevidencia de risperidona | Días, no semanas | Semanas 1–3 | A la 1.ª–2.ª semana |
| Depresión bipolarevidencia de quetiapina | Semana 1 en quetiapina y olanzapina | Semanas 1–6 | A las 6–8 semanas |
| Depresión mayor, como coadyuvanteevidencia de quetiapina | Semana 1 en quetiapina XR | Semanas 1–6 | A las 6 semanas |
| Ansiedad generalizadaevidencia de quetiapina | Día 4 | Semanas 1–4 | A las 8 semanas |
Las cifras, los estudios y sus matices, en la carpeta del grupo →
Dónde se une, y en qué orden
Los receptores están ordenados por afinidad: cuanto más a la izquierda, menos fármaco hace falta para ocuparlos. El ancla es D2.
Haloperidol
Nada por delante del D2. Ningún receptor de los medidos está en una banda más potente: el bloqueo dopaminérgico llega desde el principio.
Las familias, la matriz de efectos y para qué NO sirve esta barra →
4Uso clínico, efectos y precauciones
Esquizofrenia; síndrome de Tourette; agitación aguda; trastornos graves de conducta.
Distonía aguda, acatisia, parkinsonismo, hiperprolactinemia.
Síndrome neuroléptico maligno; discinesia tardía; prolongación del QT y torsade de pointes (sobre todo por vía intravenosa).
Enfermedad de Parkinson; depresión grave del SNC; QT prolongado. Precaución en demencia (mortalidad aumentada).
En el análisis de 32 agentes, SMD frente a placebo de −0,47 (CrI −0,53 a −0,41; n=4400), por encima de la clorpromazina (−0,44) pero por debajo de la perfenazina (−0,56). Contrapartida motora: uso de antiparkinsonianos con RR 3,12 (2,74–3,50) y acatisia con RR 3,76 (2,99–4,61). Eleva la prolactina 18,49 ng/mL (15,60–21,39). Su ventaja metabólica es real pero conviene precisarla: el aumento de peso fue de 0,54 kg (0,15–0,95), el menor de los agentes que aumentaron significativamente el peso, aunque la ziprasidona no se diferenció de placebo. Reduce la discontinuación frente a placebo (RR 0,90; 0,85–0,95). Huhn M, et al. Lancet 2019;394:939-51. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31135-3 En el análisis previo de 15 agentes presentaba el peor OR de efectos extrapiramidales (4,76); al ampliar a 32 agentes, la pimozida lo supera (RR 6,14). Leucht S, et al. Lancet 2013;382:951-62. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)60733-3
Precaución con otros fármacos que prolongan el QT y con inhibidores de CYP3A4/2D6.
Ancianos con demencia: mayor mortalidad, evitar. Embarazo: vigilar síntomas extrapiramidales neonatales. Uso intravenoso: monitorizar ECG.
5Posición en guías
6Lo que lo distingue
Es el patrón de alta potencia: pocos efectos anticolinérgicos y metabólicos, pero muchos extrapiramidales (distonía aguda, acatisia, parkinsonismo). Distingue las vías: la forma IV se asocia a mayor riesgo de prolongación del QT y torsade, por lo que exige monitorización electrocardiográfica; existe además el decanoato IM de acción prolongada (cada 4 semanas). Sube la dosis no mejora la eficacia por encima del rango, solo los efectos adversos. Contraindicado en enfermedad de Parkinson.
7Práctica de recuperación
Antes de cerrar la página
Responde de memoria y solo después mira las opciones. Releer no consolida; recuperar sí.
01 ¿A qué familia química pertenece el haloperidol?
Es una butirofenona, derivada de la serie química de la petidina. No comparte esqueleto con las fenotiazinas.
02 ¿Cuál fue su SMD frente a placebo en Leucht (2013)?
SMD 0,45 (CrI 0,39–0,51), por encima de clorpromazina (0,38) y por debajo de olanzapina (0,59).
03 En ese mismo análisis, ¿qué lugar ocupó en efectos extrapiramidales?
OR 4,76 frente a placebo: el peor de los quince agentes de 2013. Al ampliar a 32 agentes, la pimozida lo supera (RR 6,14 de uso de antiparkinsonianos frente a 3,12 del haloperidol).
04 Paradójicamente, ¿en qué desenlace fue el MEJOR de los quince agentes?
Su SMD de aumento de peso fue −0,09, el menor de los quince agentes de 2013. En el análisis de 32 agentes el matiz cambia: el haloperidol aumenta 0,54 kg y la ziprasidona no se diferencia de placebo.
05 ¿Por qué su perfil «limpio» se traduce en MÁS efectos extrapiramidales?
Sin actividad anticolinérgica intrínseca, el bloqueo D2 en el estriado se expresa sin contrapeso.
06 ¿Qué riesgo cardiaco se asocia especialmente a la vía intravenosa?
La administración intravenosa se asocia a mayor riesgo de prolongación del QT y torsade; conviene monitorización electrocardiográfica.
07 Además de la esquizofrenia, ¿qué indicación clásica tiene?
El síndrome de Tourette es una indicación aprobada, junto con trastornos graves de conducta.
08 ¿En qué enfermedad neurológica está contraindicado?
El bloqueo D2 empeora el parkinsonismo. En psicosis del párkinson se prefieren otras opciones.
09 Aumentar la dosis muy por encima de 10–20 mg/día generalmente:
La ocupación D2 se satura; por encima del rango terapéutico solo aumentan los efectos adversos.
10 ¿Qué conclusión general extrajeron los autores del análisis en red de 2013?
Las diferencias de eficacia fueron pequeñas y las de efectos adversos sustanciales, lo que cuestiona la dicotomía por generaciones.
Afinidad por los principales receptores del SNC
Cuanto más bajo es el valor de Ki, con más fuerza se une la molécula al receptor.
- D2 Dopamina · Ki 2 nM Alta Diana común de todos los antagonistas D2. Su bloqueo sostiene el efecto antipsicótico y explica los síntomas extrapiramidales y la subida de prolactina.
- D3 Dopamina · Ki 8,5 nM Alta Emparentado con D2; participa en la regulación de la recompensa y la conducta alimentaria.
- D1 Dopamina · Ki 83 nM Media Siafis 2018 la sitúa en «Baja»; la Ki medida la coloca en «Media». Aquí manda la Ki: la banda dice el escalón, la Ki dice el punto. Señalización prefrontal; puede intervenir en la ingesta.
- D4 Dopamina · Ki 1–10 nM (banda) Alta Afinidad alta característica de la clozapina y de varios agentes de primera generación.
- 5-HT1A Serotonina · Ki > 1.000 nM Insignificante Sin consecuencia clínica esperable a dosis terapéuticas.
- 5-HT2A Serotonina · Ki 73 nM Media Siafis 2018 la sitúa en «Baja»; la Ki medida la coloca en «Media». Aquí manda la Ki: la banda dice el escalón, la Ki dice el punto. Rasgo farmacológico que define a la 2.ª generación. Su antagonismo reduce los efectos motores, pero se asocia a más apetito.
- 5-HT2C Serotonina · Ki > 10.000 nM Insignificante Sin consecuencia clínica esperable a dosis terapéuticas.
- 5-HT7 Serotonina · Ki 100–1000 nM (banda) Baja Implicado en el ánimo y los ritmos circadianos.
- H1 Histamina · Ki > 3.000 nM Insignificante Sin consecuencia clínica esperable a dosis terapéuticas.
- M1 Muscarínico · Ki > 10.000 nM Insignificante Sin consecuencia clínica esperable a dosis terapéuticas.
- α1 Adrenérgico · Ki 10–100 nM (banda) Media Su bloqueo causa hipotensión ortostática, mareo y sedación.
- α2 Adrenérgico · Ki > 1.000 nM Insignificante Siafis 2018 la sitúa en «Baja»; la Ki medida la coloca en «Insignificante». Aquí manda la Ki: la banda dice el escalón, la Ki dice el punto. Sin consecuencia clínica esperable a dosis terapéuticas.
Valores de Ki medidos: Meltzer HY, Gadaleta E. Contrasting typical and atypical antipsychotic drugs. Focus (Am Psychiatr Publ). 2021;19:3-13, tabla 1. https://doi.org/10.1176/appi.focus.20200051 (PMID 34483761)
Las filas marcadas «(banda)» proceden de Siafis S, et al. Curr Neuropharmacol. 2018;16:1210-23. https://doi.org/10.2174/1570159X15666170630163616 (compilado de las bases PDSP e iPHACE), porque la tabla anterior no cubre esos receptores.
Los niveles del termómetro aplican los umbrales publicados por Siafis 2018.
Ojo: las Ki de distintos laboratorios no son intercambiables (varían el tejido, la especie y el radioligando), así que compara con cabeza entre fuentes.
Un receptor sin dato no se muestra.
Qué significa esto en la consulta
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El perfil es casi de D2 puro: sin dato de H1 ni muscarínico en la tabla de referencia. Eso explica que apenas engorde ni seque, y que a la vez pague el precio en efectos motores.
Siafis S, et al. Curr Neuropharmacol. 2018;16:1210-23. https://doi.org/10.2174/1570159X15666170630163616
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La dosis máximamente eficaz ronda los 6,3 mg/día de media. En los años setenta se llegaron a usar 100 mg/día bajo la idea equivocada de que "más ayuda más". Un estudio de referencia halló que 3,4 mg/día era tan eficaz como dosis diez veces mayores.
Leucht S, Priller J, Davis JM. Am J Psychiatry. 2024;181:865-78. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.20240738
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