Cariprazina
Agonismo parcial de D2 y, sobre todo, D3 (afinidad ~10 veces mayor por D3), con agonismo parcial de 5-HT1A y antagonismo de 5-HT2B. Estabiliza la dopamina y añade un componente procognitivo/antidepresivo por la vía D3.
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Qué es
Cariprazina. Grupo: Agonista parcial D2/D3 (preferente D3) · cinco hache te uno A / antagonista 5-HT2B (tercera generación). En nomenclatura basada en neurociencias: Agonista parcial y antagonista del receptor, sobre Dopamina, serotonina. Agonismo parcial de D2 y, sobre todo, D3 (afinidad en torno a 10 veces mayor por D3), con agonismo parcial de cinco hache te uno A y antagonismo de 5-HT2B. Estabiliza la dopamina y añade un componente procognitivo/antidepresivo por la vía D3.
Advertencia enmarcada
Atención: este fármaco lleva advertencia enmarcada. Mayor mortalidad en personas mayores con psicosis asociada a demencia. Ningún antipsicótico está aprobado para esa indicación. Lo dice F D A · 2005 para los de segunda generación, extendida en 2008 a los de primera. Cuando se emplea como coadyuvante en depresión mayor, aplica la advertencia enmarcada de los antidepresivos: aumento del riesgo de ideación y conducta suicida en menores de 25 años. Lo dice F D A · advertencia de la clase antidepresiva, aplicable al uso adyuvante.
Dosis y farmacocinética
Se empieza con 1,5 miligramos al día. El rango habitual va de 1,5 a 6 miligramos al día (esquizofrenia y manía); 1,5 a 3 miligramos al día (depresión bipolar y coadyuvante en depresión mayor). Depende de la indicación: 6 miligramos al día en esquizofrenia y en manía; 3 miligramos al día en depresión bipolar y como coadyuvante en depresión mayor. Cada cifra, con su fuente, en la tabla de dosis por indicación. La vida media es de Muy larga: cariprazina (fármaco original) en torno a 2 a 4 días; su metabolito intermedio desmetil-cariprazina (DCAR), en torno a 1 a 2 días; y el metabolito activo didesmetil-cariprazina (DDCAR), en torno a 1 a 3 semanas, tan variable que algunos pacientes no alcanzan el estado estacionario ni a las 12 semanas. Metabolismo: Hepático (citocromo 3A4 mayoritario, con algo de citocromo 2D6) → metabolitos activos desmetil- y didesmetil-cariprazina.
Cómo se sube y cómo se baja
Subir despacio por su cinética lenta; los efectos, buenos y adversos, tardan por el metabolito de semivida de semanas.
Para qué se usa
Indicaciones: Esquizofrenia (síntomas positivos y negativos); episodios de manía, mixtos y de depresión del trastorno bipolar I; coadyuvante en depresión mayor. Eficaz en esquizofrenia (con datos sobre síntomas negativos), en manía y depresión bipolar, y como coadyuvante en depresión mayor. Perfil metabólico favorable; su efecto adverso más limitante es la acatisia.
Lo que lo distingue
Es el único antipsicótico que prefiere el receptor D3 al D2. Su afinidad por D3 es tan alta que supera a la de la propia dopamina, algo que ningún otro agente logra.
Efectos adversos
Lo frecuente: Acatisia (el más característico), inquietud, temblor, insomnio, náuseas y síntomas extrapiramidales (dosis-dependientes). Lo grave, aunque sea raro: Acatisia o síntomas extrapiramidales intensos; trastornos del control de impulsos (efecto de clase); síndrome neuroléptico maligno (raro); discinesia tardía.
Interacciones y contraindicaciones
Los inhibidores potentes de citocromo 3A4 elevan sus niveles (reducir dosis); los inductores potentes los reducen. Suma de acatisia con otros agentes. Uso con inductores o inhibidores potentes de citocromo 3A4 sin ajuste. Demencia: mayor mortalidad. Vigilar impulsividad.
Poblaciones especiales
Ancianos con demencia: evitar. Recordar la cinética lenta al ajustar. Vigilar acatisia e impulsos.
Antes de cerrar
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Lo que necesitas para prescribir con criterio.
Lo mínimo
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| Indicación | Inicio | Sube de | Objetivo | Tope |
|---|---|---|---|---|
| Esquizofrenia | 1,5 mg una vez al día | Subir a 3 mg el día 2; después incrementos de 1,5 o 3 mg según respuesta | 1,5–6 mg/día | 6 mg/día |
| Manía aguda o episodio mixto (bipolar I) | 1,5 mg una vez al día | Subir a 3 mg el día 2; después incrementos de 1,5 o 3 mg según necesidad | 3–6 mg/día | 6 mg/día |
| Depresión bipolar I | 1,5 mg una vez al día | Puede subirse a 3 mg el día 15 (no antes) | 1,5–3 mg/día | 3 mg/día |
| Coadyuvante en depresión mayor (con antidepresivo) | 1,5 mg una vez al día | Puede subirse a 3 mg el día 15; intervalos menores de 14 días se asociaron a más reacciones adversas | 1,5–3 mg/día | 3 mg/día |
Al titular
- Esquizofrenia. Semivida muy prolongada del fármaco y sus metabolitos activos (días a semanas): los efectos adversos pueden aparecer o persistir con retraso tras cambiar la dosis. Titular despacio y esperar antes de juzgar la respuesta.
- Manía aguda o episodio mixto (bipolar I). Rango diana algo más alto que en esquizofrenia.
- Depresión bipolar I. Tope la mitad que en esquizofrenia y manía. Intervalo de 14 días obligado antes del único incremento.
- Coadyuvante en depresión mayor (con antidepresivo). La etiqueta advierte explícitamente contra subir antes de los 14 días.
De dónde salen estas cifras
Único preferente por D3 (afinidad ~10× mayor que por D2, superior incluso a la de la dopamina): de ahí su interés en síntomas negativos y cognición.
Revisado: jul 2026
1De un vistazo
2Mecanismo y farmacología
Perfil de receptores
El radar enseña el orden de magnitud, no la cifra: cuanto más lejos del centro, con más fuerza se une. Los números de verdad están en la tabla de abajo.
| Receptor / transportador | Afinidad (Kᵢ, nM) | Relevancia clínica |
|---|---|---|
| D2 | Muy alta · Ki < 1 nM | Diana común de todos los antagonistas D2. Su bloqueo sostiene el efecto antipsicótico y explica los síntomas extrapiramidales y la subida de prolactina. |
| D3 | Muy alta · Ki < 1 nM | Emparentado con D2; participa en la regulación de la recompensa y la conducta alimentaria. |
| 5-HT2B | Muy alta · Ki < 1 nM | |
| 5-HT1A | Alta · Ki 1–10 nM | El agonismo parcial se asocia a menos efectos motores y menos prolactina. |
| 5-HT2A | Media · Ki 10–100 nM | Rasgo farmacológico que define a la 2.ª generación. Su antagonismo reduce los efectos motores, pero se asocia a más apetito. |
| H1 | Media · Ki 10–100 nM | Su bloqueo produce sedación y aumenta el apetito: la afinidad por H1 se correlaciona con el aumento de peso. |
Nomenclatura NbN
DianaDopamina, serotonina
Modo de acciónAgonista parcial y antagonista del receptor
agonista parcial de D3 y D2 y de 5-HT1A; antagonista de 5-HT2B
Neuroscience-based Nomenclature (ECNP), nbn2r.com, cotejada el 4 de septiembre de 2026. El detalle de afinidades está en «Perfil de dianas»; el mecanismo, en «Mecanismo».
Muy larga: cariprazina (fármaco original) ~2–4 días; su metabolito intermedio desmetil-cariprazina (DCAR), ~1–2 días; y el metabolito activo didesmetil-cariprazina (DDCAR), ~1–3 semanas, tan variable que algunos pacientes no alcanzan el estado estacionario ni a las 12 semanas
Hepático (CYP3A4 mayoritario, con algo de CYP2D6) → metabolitos activos desmetil- y didesmetil-cariprazina
Ki orientativas (Kiss 2010, J Pharmacol Exp Ther 333:328-40, PMID 20093397, y la etiqueta VRAYLAR, sección 12.2): D3 0,085 (la más alta del grupo, supera a la dopamina) · D2 0,49 · 5-HT1A 2,6 · 5-HT2B 0,58 · 5-HT2A 19 · H1 ~23 · α1 baja · M1 despreciable. La preferencia por D3 es su rasgo distintivo.
A 1,5 mg/día ocupa 69–75 % de D2/D3; a 3 mg/día, más del 90 %. Su semivida larguísima hace que el estado estacionario y la retirada sean muy lentos.
Sustrato de CYP3A4: reducir dosis con inhibidores potentes y evitar inductores potentes. El metabolito didesmetil-cariprazina se acumula durante semanas.
Fuente: FDA prescribing information (Vraylar): https://www.accessdata.fda.gov/ · rev. consultar versión vigente · dato de producto, sin grado
Perfil metabólico comparado
Qué encontró el metaanálisis en red de 18 antipsicóticos frente a placebo, desenlace por desenlace.
| Desenlace | Frente a placebo | La red |
|---|---|---|
| Peso | Sin evidencia de cambio | 83 estudios · 18 fármacos · 18 750 pacientes con antipsicótico (y 4210 con placebo) |
| Índice de masa corporal | No entró en esta red | 22 estudios · 9 fármacos · 4196 pacientes con antipsicótico (y 900 con placebo) |
| Colesterol total | Sin evidencia de cambio −0,09 mmol/L (IC 95 % −0,24 a 0,07): el mejor de la red | 36 estudios · 14 fármacos · 11 762 pacientes con antipsicótico (y 2998 con placebo) |
| Colesterol LDL | Desciende −0,13 mmol/L (IC 95 % −0,21 a −0,05): el mejor de la red, y el único con descenso | 24 estudios · 9 fármacos · 7439 pacientes con antipsicótico (y 2419 con placebo) |
| Colesterol HDL | Sin evidencia de cambio | 22 estudios · 10 fármacos · 7073 pacientes con antipsicótico (y 2189 con placebo) |
| Triglicéridos | Sin evidencia de cambio | 34 estudios · 15 fármacos · 10 965 pacientes con antipsicótico (y 3021 con placebo) |
| Glucosa en ayunas | Sin evidencia de cambio | 37 estudios · 16 fármacos · 10 681 pacientes con antipsicótico (y 3032 con placebo) |
El mejor de la red en colesterol total y en LDL, y el único fármaco donde se observó un descenso del LDL. Sin evidencia de cambio en peso, glucosa ni triglicéridos.
Tres cosas antes de usar esta tabla
- Son seis semanas. La mediana de duración de los estudios fue de 6 semanas (rango intercuartílico 6 a 8). El peso de un antipsicótico no se estabiliza en seis semanas: estas cifras son el comienzo de la curva, no su meseta.
- La certeza es baja. En la red de peso, la confianza en la evidencia fue baja o muy baja en 140 de 154 comparaciones (el 91 %). El orden entre dos fármacos vecinos no es un dato firme.
- Y el hallazgo incómodo: en este metaanálisis, la mejoría de los síntomas se asoció a empeoramiento metabólico (peso r = 0,36; IMC r = 0,84; colesterol total r = 0,31; LDL r = 0,42; con descenso del HDL r = −0,35). Es una correlación entre estudios, no una relación causal en un paciente, y otra revisión de referencia sostiene que esa asociación no se ha replicado. Se dice porque el desacuerdo entre fuentes es parte del dato.
- Dos redes, dos cifras. El resto de la ficha da el peso de Huhn 2019 (32 antipsicóticos, eficacia y tolerabilidad); esta tabla es Pillinger 2020 (18 antipsicóticos, siete desenlaces metabólicos). Que el mismo fármaco lleve dos cifras de peso tiene explicación: son poblaciones, comparadores y modelos distintos, y por eso el peso lo encabeza la zotepina en una red (Huhn, +3,21 kg; la olanzapina va justo detrás con +2,78) y la clozapina en la otra (Pillinger, +3,01 kg).
3Dosificación
1,5 mg/día
1,5–6 mg/día (esquizofrenia y manía); 1,5–3 mg/día (depresión bipolar y coadyuvante en depresión mayor)
6 mg/día
Depende de la indicación: 6 mg/día en esquizofrenia y en manía; 3 mg/día en depresión bipolar y como coadyuvante en depresión mayor. Cada cifra, con su fuente, en la tabla de dosis por indicación.
Subir despacio por su cinética lenta; los efectos, buenos y adversos, tardan por el metabolito de semivida de semanas.
Hasta dónde subir la dosis
- La curva: sigmoide ajustada a la ED50 y la ED95 publicadas.
- El margen del dibujo: ojo, no es la banda de credibilidad del artículo, sino hasta dónde puede moverse este trazo. Es cero en los tres puntos donde está sujeto (dosis cero, ED50 y ED95) y ancho donde ya nada lo sujeta.
- La diana del consenso: encuesta a expertos, no un ensayo.
- El techo de la ficha técnica: el máximo que la etiqueta autoriza.
- El punteado: pasada la ED95 no queda ninguna cifra publicada que sujete el trazo.
Esta no es la figura del artículo. Es una curva propia, dibujada con una sigmoide de Hill forzada a pasar por las dos cifras que Leucht 2020 publica en su tabla: la ED50 y la ED95. Se parece a la del artículo (sube, dobla, se aplana y, donde la figura publicada lo muestra, baja), pero no sale del ajuste por splines del original: los nudos y los coeficientes de aquel modelo no están en el suplemento. Y las dos líneas discontinuas no son la banda de credibilidad: son el margen de este dibujo.
El eje vertical es de este fármaco consigo mismo. «100 %» es su propio efecto máximo, no el de la red: esta curva dice hasta dónde subirlo, no cuánto llega comparado con otro. Eso está en la mesa de efectividad comparada.
Cuánto tarda en verse
No hay periodo de latencia. La separación del placebo aparece dentro de la primera semana, y el grueso de la mejoría ocurre en las dos primeras.
| Cuadro | Se empieza a ver | El grueso | Cuándo juzgarlo |
|---|---|---|---|
| Esquizofrenia y psicosis aguda | Primera semana | Semanas 1–2 | A las 2 semanas |
| Manía agudaevidencia de risperidona | Días, no semanas | Semanas 1–3 | A la 1.ª–2.ª semana |
| Depresión bipolarevidencia de quetiapina | Semana 1 en quetiapina y olanzapina | Semanas 1–6 | A las 6–8 semanas |
| Depresión mayor, como coadyuvanteevidencia de quetiapina | Semana 1 en quetiapina XR | Semanas 1–6 | A las 6 semanas |
| Ansiedad generalizadaevidencia de quetiapina | Día 4 | Semanas 1–4 | A las 8 semanas |
Las cifras, los estudios y sus matices, en la carpeta del grupo →
Dónde se une, y en qué orden
Los receptores están ordenados por afinidad: cuanto más a la izquierda, menos fármaco hace falta para ocuparlos. El ancla es D2.
Cariprazina
Nada por delante del D2. Ningún receptor de los medidos está en una banda más potente: el bloqueo dopaminérgico llega desde el principio.
En el mismo escalón que D2, pero por delante según la Ki medida: D3 (0,085 nM), frente a 0,49 nM del D2. La banda no da para distinguirlos; la cifra sí.
Ojo con el apodo. El apodo la coloca como fármaco D2, y su receptor dominante es D3. Las dos caen en la misma banda, «muy alta», y por eso la barra las dibuja juntas, pero la Ki medida las separa: 0,085 nM el D3 frente a 0,49 el D2, y el artículo original describe la preferencia por D3 como unas diez veces mayor. Es el único antipsicótico con esa preferencia y es lo que se cree que la distingue. Un esquema que solo dibuje su D2 pierde justo el dato que la define.
Las familias, la matriz de efectos y para qué NO sirve esta barra →
Agonista parcial: qué significa y qué no
Un agonista parcial frena donde sobra dopamina y sostiene donde falta. Esa es la idea clínica y se sostiene. Lo que no se sostiene es el porcentaje fijo con el que se suele ilustrar. La actividad intrínseca es una propiedad secundaria a la interacción del medicamento con el receptor, y no depende solamente de la molécula o de su capacidad de unirse a un receptor.
En esta molécula está medido. Kiss 2010 la midió de tres maneras y obtuvo antagonismo puro, un Emax del 30 % y un Emax del 71 %, según el ensayo y el receptor.
4Uso clínico, efectos y precauciones
Esquizofrenia (síntomas positivos y negativos); episodios de manía, mixtos y de depresión del trastorno bipolar I; coadyuvante en depresión mayor.
Acatisia (el más característico), inquietud, temblor, insomnio, náuseas y síntomas extrapiramidales (dosis-dependientes).
Acatisia o síntomas extrapiramidales intensos; trastornos del control de impulsos (efecto de clase); síndrome neuroléptico maligno (raro); discinesia tardía.
Uso con inductores o inhibidores potentes de CYP3A4 sin ajuste. Demencia: mayor mortalidad. Vigilar impulsividad.
Eficaz en esquizofrenia (con datos sobre síntomas negativos), en manía y depresión bipolar, y como coadyuvante en depresión mayor. Perfil metabólico favorable; su efecto adverso más limitante es la acatisia. Fuentes: ficha técnica de la FDA; Bai et al. BMC Psychiatry 2025; Fusaroli et al. 2022.
Los inhibidores potentes de CYP3A4 elevan sus niveles (reducir dosis); los inductores potentes los reducen. Suma de acatisia con otros agentes.
Ancianos con demencia: evitar. Recordar la cinética lenta al ajustar. Vigilar acatisia e impulsos.
5Posición en guías
Las tres guías de referencia no están todas recogidas para esta ficha. Falta la posición de al menos una de las tres (APA, CANMAT, NICE), así que no se muestra la comparación: media comparación se lee como acuerdo y no lo es.
6Lo que lo distingue
Único preferente por D3 (afinidad ~10× mayor que por D2, superior incluso a la de la dopamina): de ahí su interés en síntomas negativos y cognición. Semivida larguísima (metabolito de semanas): todo entra y sale despacio. Su efecto adverso más molesto es la acatisia, dosis-dependiente. Sustrato de CYP3A4.
7Práctica de recuperación
Antes de cerrar la página
Responde de memoria y solo después mira las opciones. Releer no consolida; recuperar sí.
01 ¿Qué rasgo hace única a la cariprazina?
Es el único antipsicótico con afinidad preferente por D3 (~10 veces mayor que por D2), superior incluso a la de la dopamina.
02 ¿Cuál es su efecto adverso más molesto?
Pese a ser agonista parcial, su alta ocupación de D2/D3 hace de la acatisia su efecto adverso más limitante.
03 ¿Por qué su manejo es especialmente lento?
El metabolito DDCAR se acumula durante semanas: los cambios de dosis y la retirada tardan mucho en notarse.
04 Respecto a los trastornos del control de impulsos, la cariprazina:
Comparte el mecanismo de clase; en la farmacovigilancia reunió menos casos que el aripiprazol, pero conviene vigilarlos.
Afinidad por los principales receptores del SNC
Cuanto más bajo es el valor de Ki, con más fuerza se une la molécula al receptor.
- D2 Dopamina · Ki < 1 nM (banda) Muy alta Diana común de todos los antagonistas D2. Su bloqueo sostiene el efecto antipsicótico y explica los síntomas extrapiramidales y la subida de prolactina.
- D3 Dopamina · Ki < 1 nM (banda) Muy alta Emparentado con D2; participa en la regulación de la recompensa y la conducta alimentaria.
- 5-HT1A Serotonina · Ki 1–10 nM (banda) Alta El agonismo parcial se asocia a menos efectos motores y menos prolactina.
- 5-HT2A Serotonina · Ki 10–100 nM (banda) Media Rasgo farmacológico que define a la 2.ª generación. Su antagonismo reduce los efectos motores, pero se asocia a más apetito.
- 5-HT2C Serotonina · Ki 100–1000 nM (banda) Baja Junto con H1 y D2, es una de las piezas centrales del aumento de peso y del riesgo de diabetes.
- H1 Histamina · Ki 10–100 nM (banda) Media Su bloqueo produce sedación y aumenta el apetito: la afinidad por H1 se correlaciona con el aumento de peso.
- M1 Muscarínico · Ki > 1000 nM (banda) Insignificante Sin consecuencia clínica esperable a dosis terapéuticas.
- α1 Adrenérgico · Ki 100–1000 nM (banda) Baja Su bloqueo causa hipotensión ortostática, mareo y sedación.
Las filas marcadas «(banda)» se ordenan con las Ki de Kiss B, et al. Cariprazine (RGH-188). J Pharmacol Exp Ther. 2010;333:328-40. https://doi.org/10.1124/jpet.109.160432 (PMID 20093397)
Los niveles del termómetro aplican los umbrales publicados por Siafis 2018.
Ojo: las Ki de distintos laboratorios no son intercambiables (varían el tejido, la especie y el radioligando), así que compara con cabeza entre fuentes.
Un receptor sin dato no se muestra.
Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.