Aripiprazol
Agonismo parcial de D2 y 5-HT1A con antagonismo de 5-HT2A: estabiliza la señal dopaminérgica en vez de bloquearla por completo.
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Qué es
Aripiprazol. Grupo: Agonista parcial D2 · cinco hache te uno A / antagonista cinco hache te dos A. En nomenclatura basada en neurociencias: Agonista parcial y antagonista del receptor, sobre Dopamina, serotonina. Agonismo parcial de D2 y cinco hache te uno A con antagonismo de cinco hache te dos A: estabiliza la señal dopaminérgica en vez de bloquearla por completo.
Advertencia enmarcada
Atención: este fármaco lleva advertencia enmarcada. Mayor mortalidad en personas mayores con psicosis asociada a demencia. Ningún antipsicótico está aprobado para esa indicación. Lo dice F D A · 2005 para los de segunda generación, extendida en 2008 a los de primera. Cuando se emplea como coadyuvante en depresión mayor, aplica la advertencia enmarcada de los antidepresivos: aumento del riesgo de ideación y conducta suicida en menores de 25 años, sobre todo en los primeros meses y tras cada cambio de dosis. Lo dice F D A · advertencia de la clase antidepresiva, aplicable al uso adyuvante.
Dosis y farmacocinética
Se empieza con 10 a 15 miligramos al día. El rango habitual va de 10 a 30 miligramos al día. Depende de la indicación: 30 miligramos al día en esquizofrenia y en manía; 15 miligramos al día como coadyuvante en depresión mayor. Cada cifra, con su fuente, en la tabla de dosis por indicación. La vida media es de en torno a 75 horas (muy larga). Metabolismo: Hepático (citocromo 2D6, 3A4); metabolito activo dehidro-aripiprazol.
Cómo se sube y cómo se baja
Una toma diaria por su vida media larga. El efecto pleno tarda por la lenta llegada al estado estacionario.
Para qué se usa
Indicaciones: Esquizofrenia; manía bipolar y mantenimiento; coadyuvante en depresión mayor; irritabilidad en autismo; tics. diferencia de medias estandarizada frente a placebo de −0,41 (CrI −0,50 a −0,32). Perfil metabólico favorable (peso +0,48 kg), Q T corregido neutro (−0,43 ms) y descenso de prolactina (−7,10 ng/mL). Su efecto adverso distintivo es la acatisia. Huhn M, et al. Lancet 2019;394:939 a 51.
Lo que lo distingue
Rompe el molde del grupo: no bloquea el receptor D2, sino que lo activa parcialmente. Actúa como un "termostato" dopaminérgico, frenando donde hay exceso y sosteniendo donde hay defecto.
Efectos adversos
Lo frecuente: Acatisia (característica), insomnio, ansiedad inicial, náuseas, cefalea. Lo grave, aunque sea raro: Acatisia intensa; trastornos del control de impulsos (juego, compras, hipersexualidad) descritos; síndrome neuroléptico maligno (raro).
Interacciones y contraindicaciones
Inhibidores de citocromo 2D6/3A4 elevan sus niveles; inductores los reducen. Precaución con otros agentes que causan acatisia. Hipersensibilidad. Demencia: mayor mortalidad. Vigilar impulsividad.
Poblaciones especiales
Ancianos con demencia: evitar. Útil cuando preocupa el peso, la prolactina o el QT. Vigilar trastornos del control de impulsos.
Antes de cerrar
Esto es material docente, no una guía de prescripción. Las dosis de esta ficha están pendientes de cotejo con la ficha técnica, así que antes de prescribir, míralas. Y si oyes algo que no cuadra, escríbeme: la página tiene una sección de correcciones.
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Lo mínimo
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| Indicación | Inicio | Sube de | Objetivo | Tope |
|---|---|---|---|---|
| Esquizofrenia | 10 o 15 mg/día | No aumentar antes de 2 semanas (tiempo necesario para alcanzar el estado estacionario) | 10–15 mg/día | 30 mg/día |
| Manía aguda o episodio mixto (bipolar I), monoterapia | 15 mg una vez al día | — (la etiqueta permite subir a 30 mg/día según respuesta, sin especificar intervalo mínimo) | 15 mg/día | 30 mg/día |
| Manía aguda o episodio mixto, coadyuvante de litio o valproato | 10–15 mg una vez al día | — (no especificado) | 15 mg/día | 30 mg/día |
| Coadyuvante en depresión mayor (con antidepresivo) | 2–5 mg/día | Hasta 5 mg/día, a intervalos no menores de 1 semana | 2–15 mg/día | 15 mg/día |
| Irritabilidad asociada a trastorno autista / trastorno de Tourette fuera de indicación | — (aprobación FDA limitada a población pediátrica) | — | — | — |
| Esquizofrenia y mantenimiento en monoterapia del trastorno bipolar I depot IM | 400 mg IM mensual | Reducir a 300 mg mensuales si aparecen reacciones adversas; no hay escalón ascendente por encima de 400 mg | 400 mg mensuales (300 mg si hay intolerancia o si es metabolizador lento de CYP2D6) | 400 mg mensuales; no administrar antes de 26 días de la dosis previa |
Al titular
- Esquizofrenia. Dosis superiores a 10–15 mg/día no demostraron mayor eficacia en los ensayos. Vigilar acatisia, que es el efecto adverso limitante más frecuente, y trastornos del control de impulsos (juego, compras, hipersexualidad).
- Manía aguda o episodio mixto (bipolar I), monoterapia. Falta el intervalo mínimo entre incrementos en la etiqueta para esta indicación.
- Manía aguda o episodio mixto, coadyuvante de litio o valproato. Falta el intervalo mínimo entre incrementos.
- Coadyuvante en depresión mayor (con antidepresivo). Tope la mitad que en esquizofrenia. Las dosis eficaces en depresión son muy bajas; empezar en 2 mg si el paciente es sensible a la acatisia.
- Irritabilidad asociada a trastorno autista / trastorno de Tourette. Falta pauta en adultos: ambas indicaciones FDA son pediátricas (autismo 6–17 años; Tourette 6–18 años). No se documentó pauta de etiqueta para adultos en esta revisión.
- Esquizofrenia y mantenimiento en monoterapia del trastorno bipolar I. Tras la primera inyección hay que dar aripiprazol oral 10–20 mg durante 14 días consecutivos (o mantener el antipsicótico oral previo 14 días). En pacientes sin exposición previa, comprobar antes la tolerancia por vía oral.
Es un agonista parcial de D2, no un antagonista puro: esto lo cambia todo.
Revisado: jul 2026
1De un vistazo
2Mecanismo y farmacología
Perfil de receptores
El radar enseña el orden de magnitud, no la cifra: cuanto más lejos del centro, con más fuerza se une. Los números de verdad están en la tabla de abajo.
| Receptor / transportador | Afinidad (Kᵢ, nM) | Relevancia clínica |
|---|---|---|
| D2 | Muy alta · Ki < 1 nM | Diana común de todos los antagonistas D2. Su bloqueo sostiene el efecto antipsicótico y explica los síntomas extrapiramidales y la subida de prolactina. |
| D3 | Alta · Ki 1–10 nM | Emparentado con D2; participa en la regulación de la recompensa y la conducta alimentaria. |
| 5-HT1A | Alta · Ki 1–10 nM | El agonismo parcial se asocia a menos efectos motores y menos prolactina. |
| 5-HT2A | Alta · Ki 1–10 nM | Rasgo farmacológico que define a la 2.ª generación. Su antagonismo reduce los efectos motores, pero se asocia a más apetito. |
| 5-HT7 | Media · Ki 10–100 nM | Implicado en el ánimo y los ritmos circadianos. |
| H1 | Media · Ki 10–100 nM | Su bloqueo produce sedación y aumenta el apetito: la afinidad por H1 se correlaciona con el aumento de peso. |
Nomenclatura NbN
La NbN clasifica este fármaco por dosis: a cada tramo le corresponden una diana y un modo de acción distintos.
Dosis baja2–15 mg/día, coadyuvante en depresión
DianaDopamina, serotonina
Modo de acciónAgonista parcial del receptor
agonista parcial de D2 y de 5-HT1A
Dosis alta15–30 mg/día, esquizofrenia y manía
DianaDopamina, serotonina
Modo de acciónAgonista parcial y antagonista del receptor
agonista parcial de D2 y 5-HT1A; antagonista de 5-HT2A
Neuroscience-based Nomenclature (ECNP), nbn2r.com, cotejada el 4 de septiembre de 2026. El detalle de afinidades está en «Perfil de dianas»; el mecanismo, en «Mecanismo».
≈ 75 horas (muy larga)
Hepático (CYP2D6, 3A4); metabolito activo dehidro-aripiprazol
El agonismo parcial de D2 es la clave de todo su perfil: donde hay hiperactividad dopaminérgica (vía mesolímbica) actúa como freno, y donde hay hipoactividad (tuberoinfundibular) mantiene algo de tono, de modo que NO eleva la prolactina; de hecho la reduce (−7,10 ng/mL). Peso y sedación bajos, QTc neutro. Su reverso es la acatisia, inquietud motora que puede confundirse con agitación.
Vida media muy larga y metabolito activo. Disponible en inyectables de acción prolongada (mensual y bimensual).
Metabolizado por CYP2D6 y 3A4: ajustar con inhibidores potentes y en metabolizadores lentos.
Dosis según para qué
La misma molécula pide dosis muy distintas según la indicación. Y en esquizofrenia la curva dosis-respuesta es hiperbólica: sube deprisa y se aplana. Subir por encima del techo añade efectos adversos, no eficacia.
Esquizofrenia · episodio agudo
- ED95 (dosis casi máximamente eficaz)
- 11,5 mg/día
- Máximo autorizado
- 30 mg/día, muy por encima de la ED95. La ficha técnica te deja llegar a dosis donde este fármaco funciona peor.
- Equivale a 1 mg de risperidona
- 1,8 mg
- Forma de la curva
- 🔔 En campana La eficacia BAJA a dosis altas. La explicación de los autores: la eficacia se aplana, pero los efectos extrapiramidales siguen subiendo; esos efectos imitan síntomas negativos (lo que empeora la puntuación PANSS) y provocan abandonos más tempranos, de modo que al fármaco le queda menos tiempo para actuar.
En qué se apoya. Un estudio de seguridad comparó 30, 45, 60, 75 y 90 mg/día en pacientes estables y no halló diferencias de eficacia.
Leucht S, Crippa A, Siafis S, Patel MX, Orsini N, Davis JM. Dose-Response Meta-Analysis of Antipsychotic Drugs for Acute Schizophrenia. Am J Psychiatry. 2020;177(4):342-53. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2019.19010034
68 estudios; dosis casi máximamente eficaces de 20 antipsicóticos.
Esquizofrenia · mantenimiento
- Techo de dosis
- ≈5 mg/día de equivalentes de risperidona
- Qué significa
- Por encima de ahí, el beneficio adicional para prevenir recaídas es limitado y los efectos adversos aumentan. La curva de mantenimiento es hiperbólica, igual que la del episodio agudo.
Leucht S, Bauer S, Siafis S, et al. Examination of Dosing of Antipsychotic Drugs for Relapse Prevention in Patients With Stable Schizophrenia: A Meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2021. · Recogido en Leucht S, Priller J, Davis JM. Am J Psychiatry. 2024;181:865-78. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.20240738
Manía
- Coadyuvante de litio o valproato
- 15 o 30 mg/día
- Qué significa
- Las dosis estudiadas en los ensayos de manía bipolar. Los efectos adversos más frecuentes frente a placebo fueron acatisia, insomnio y trastorno extrapiramidal.
Aripiprazol, ficha técnica de la FDA. U.S. Food and Drug Administration. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/202102s000lbl.pdf
Depresión
- Coadyuvante
- 2-15 mg/día
- Qué significa
- Añadido a un antidepresivo tras respuesta insuficiente a un curso de 8 semanas. En los ensayos iniciales, 6 semanas de aumentación lograron más remisiones que el placebo. Nota: son dosis bastante menores que las de la esquizofrenia (ED95 11,5 mg/día).
Pharmacotherapies for Treatment-Resistant Depression: How Antipsychotics Fit in the Rapidly Evolving Therapeutic Landscape. Am J Psychiatry. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.20230025
Tres cifras que no son lo mismo. La ED95 sale del metaanálisis dosis-respuesta y marca dónde deja de subir la eficacia media; no es un objetivo obligatorio ni una dosis de inicio.
Los equivalentes de risperidona sirven para comparar entre moléculas, no como calculadora de conversión. Los propios autores lo advierten con un ejemplo: 20 mg/día de olanzapina equivalen a 8,25 mg/día de risperidona, pero como la curva de la risperidona es en campana, no tendría sentido clínico pasar a nadie a 8,25 mg/día. Hay que mirar la curva de cada fármaco, no el número.
Y los rangos autorizados varían entre reguladores.
Los autores señalan además que juzgaron la forma de las curvas por inspección visual y que los intervalos de confianza del 95% eran a menudo amplios: hay incertidumbre real detrás de estas cifras.
Otras indicaciones (más allá de la psicosis)
Esta molécula se usa también fuera de la esquizofrenia. Cada indicación tiene su propia dosis, su propia evidencia y su propio balance de daño. Conviene no mezclarlas.
Irritabilidad y agresión del autismo
Aprobado por la FDA (2009), edades 6–17 años
- Dosis
- Inicio 2 mg/día; objetivo 5–10 mg/día (hasta 15). El de 30 mg no fue más eficaz que el de 10
- Qué dice la evidencia
- Dos ensayos de 8 semanas controlados con placebo demostraron mejoría de la irritabilidad (escala ABC). Eficacia comparable a la risperidona, con inicio algo más rápido y menos hiperprolactinemia.
- A cambio
- Sedación, aumento de peso y temblor; también acatisia. No mejora los síntomas nucleares del autismo.
Fichas técnicas de la FDA: risperidona (irritabilidad en TEA, 2006, edades 5-16) y aripiprazol (2009, edades 6-17). · Owen R, Sikich L, Marcus RN, et al. Aripiprazole in the treatment of irritability in children and adolescents with autistic disorder. Pediatrics. 2009;124(6):1533-40. PMID 19948625
Agitación de la demencia
NO aprobado por la FDA para demencia
- Dosis
- 2, 5 o 10 mg/día; el de 10 mg fue el más eficaz en los ensayos en Alzheimer
- Qué dice la evidencia
- Ensayos controlados con placebo en pacientes institucionalizados con Alzheimer mostraron una mejoría modesta de los síntomas conductuales, mayor con 10 mg/día.
- A cambio
- Comparte el recuadro negro de mortalidad de todo el grupo (4,5% frente a 2,6% en la advertencia de la FDA; 3,5% frente a 2,3%, OR 1,54, en Schneider 2005; NNH de muerte ~50) y el mayor riesgo de ictus. (El brexpiprazol, emparentado, sí obtuvo en 2023 una indicación específica para la agitación en Alzheimer.)
Schneider LS, Dagerman KS, Insel P. Risk of death with atypical antipsychotic drug treatment for dementia: meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. JAMA. 2005;294(15):1934-43. Advertencia de salud pública de la FDA.
En el contexto del TDAH: evidencia aún más escasa
Sin aprobación para el TDAH. Uso off-label, coadyuvante
- Dosis
- Baja, tras optimizar el estimulante
- Qué dice la evidencia
- Como la risperidona, no actúa sobre la inatención ni la hiperactividad, y su evidencia para la agresión asociada es todavía más limitada. Papel marginal, solo coadyuvante.
- A cambio
- El orden es el mismo: estimulante y terapia conductual primero.
Aman MG, Bukstein OG, Gadow KD, et al. (TOSCA). What does risperidone add to stimulant and parent training for severe aggression in child ADHD? J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2014;53(1):47-60. Tamaño de efecto sobre la agresión ~0,29.
Fuente: FDA prescribing information (label): https://www.accessdata.fda.gov/ · rev. consultar versión vigente · dato de producto, sin grado
Perfil metabólico comparado
Qué encontró el metaanálisis en red de 18 antipsicóticos frente a placebo, desenlace por desenlace.
| Desenlace | Frente a placebo | La red |
|---|---|---|
| Peso | Sin evidencia de cambio | 83 estudios · 18 fármacos · 18 750 pacientes con antipsicótico (y 4210 con placebo) |
| Índice de masa corporal | Sin evidencia de cambio | 22 estudios · 9 fármacos · 4196 pacientes con antipsicótico (y 900 con placebo) |
| Colesterol total | Sin evidencia de cambio | 36 estudios · 14 fármacos · 11 762 pacientes con antipsicótico (y 2998 con placebo) |
| Colesterol LDL | Sin evidencia de cambio | 24 estudios · 9 fármacos · 7439 pacientes con antipsicótico (y 2419 con placebo) |
| Colesterol HDL | Aumenta | 22 estudios · 10 fármacos · 7073 pacientes con antipsicótico (y 2189 con placebo) |
| Triglicéridos | Sin evidencia de cambio | 34 estudios · 15 fármacos · 10 965 pacientes con antipsicótico (y 3021 con placebo) |
| Glucosa en ayunas | Sin evidencia de cambio | 37 estudios · 16 fármacos · 10 681 pacientes con antipsicótico (y 3032 con placebo) |
Uno de los cinco perfiles más benignos de la red. Sin evidencia de cambio en peso, IMC, colesterol total, LDL, triglicéridos ni glucosa, y con aumento del HDL, que en este caso es a favor.
Tres cosas antes de usar esta tabla
- Son seis semanas. La mediana de duración de los estudios fue de 6 semanas (rango intercuartílico 6 a 8). El peso de un antipsicótico no se estabiliza en seis semanas: estas cifras son el comienzo de la curva, no su meseta.
- La certeza es baja. En la red de peso, la confianza en la evidencia fue baja o muy baja en 140 de 154 comparaciones (el 91 %). El orden entre dos fármacos vecinos no es un dato firme.
- Y el hallazgo incómodo: en este metaanálisis, la mejoría de los síntomas se asoció a empeoramiento metabólico (peso r = 0,36; IMC r = 0,84; colesterol total r = 0,31; LDL r = 0,42; con descenso del HDL r = −0,35). Es una correlación entre estudios, no una relación causal en un paciente, y otra revisión de referencia sostiene que esa asociación no se ha replicado. Se dice porque el desacuerdo entre fuentes es parte del dato.
- Dos redes, dos cifras. El resto de la ficha da el peso de Huhn 2019 (32 antipsicóticos, eficacia y tolerabilidad); esta tabla es Pillinger 2020 (18 antipsicóticos, siete desenlaces metabólicos). Que el mismo fármaco lleve dos cifras de peso tiene explicación: son poblaciones, comparadores y modelos distintos, y por eso el peso lo encabeza la zotepina en una red (Huhn, +3,21 kg; la olanzapina va justo detrás con +2,78) y la clozapina en la otra (Pillinger, +3,01 kg).
3Dosificación
10–15 mg/día
10–30 mg/día
30 mg/día
Depende de la indicación: 30 mg/día en esquizofrenia y en manía; 15 mg/día como coadyuvante en depresión mayor. Cada cifra, con su fuente, en la tabla de dosis por indicación.
Una toma diaria por su vida media larga. El efecto pleno tarda por la lenta llegada al estado estacionario.
Hasta dónde subir la dosis
- La curva: sigmoide ajustada a la ED50 y la ED95 publicadas.
- El margen del dibujo: ojo, no es la banda de credibilidad del artículo, sino hasta dónde puede moverse este trazo. Es cero en los tres puntos donde está sujeto (dosis cero, ED50 y ED95) y ancho donde ya nada lo sujeta.
- La diana del consenso: encuesta a expertos, no un ensayo.
- El techo de la ficha técnica: el máximo que la etiqueta autoriza.
- El punteado: pasada la ED95 no queda ninguna cifra publicada que sujete el trazo.
Esta no es la figura del artículo. Es una curva propia, dibujada con una sigmoide de Hill forzada a pasar por las dos cifras que Leucht 2020 publica en su tabla: la ED50 y la ED95. Se parece a la del artículo (sube, dobla, se aplana y, donde la figura publicada lo muestra, baja), pero no sale del ajuste por splines del original: los nudos y los coeficientes de aquel modelo no están en el suplemento. Aquí la curva desciende porque el panel del artículo desciende; la caída está publicada, su profundidad no, y la de este dibujo está calibrada a ojo sobre la figura. Y las dos líneas discontinuas no son la banda de credibilidad: son el margen de este dibujo.
El eje vertical es de este fármaco consigo mismo. «100 %» es su propio efecto máximo, no el de la red: esta curva dice hasta dónde subirlo, no cuánto llega comparado con otro. Eso está en la mesa de efectividad comparada.
Cuánto tarda en verse
No hay periodo de latencia. La separación del placebo aparece dentro de la primera semana, y el grueso de la mejoría ocurre en las dos primeras.
| Cuadro | Se empieza a ver | El grueso | Cuándo juzgarlo |
|---|---|---|---|
| Esquizofrenia y psicosis aguda | Primera semana | Semanas 1–2 | A las 2 semanas |
| Manía agudaevidencia de risperidona | Días, no semanas | Semanas 1–3 | A la 1.ª–2.ª semana |
| Depresión bipolarevidencia de quetiapina | Semana 1 en quetiapina y olanzapina | Semanas 1–6 | A las 6–8 semanas |
| Depresión mayor, como coadyuvanteevidencia de quetiapina | Semana 1 en quetiapina XR | Semanas 1–6 | A las 6 semanas |
| Ansiedad generalizadaevidencia de quetiapina | Día 4 | Semanas 1–4 | A las 8 semanas |
Las cifras, los estudios y sus matices, en la carpeta del grupo →
Dónde se une, y en qué orden
Los receptores están ordenados por afinidad: cuanto más a la izquierda, menos fármaco hace falta para ocuparlos. El ancla es D2.
Aripiprazol
Nada por delante del D2. Ningún receptor de los medidos está en una banda más potente: el bloqueo dopaminérgico llega desde el principio.
Las familias, la matriz de efectos y para qué NO sirve esta barra →
Agonista parcial: qué significa y qué no
Un agonista parcial frena donde sobra dopamina y sostiene donde falta. Esa es la idea clínica y se sostiene. Lo que no se sostiene es el porcentaje fijo con el que se suele ilustrar: la actividad intrínseca es una propiedad de la medida, más que de la molécula.
Hueco declarado. No se localizó en fuente primaria una cifra de actividad intrínseca para esta molécula. Circula un «25–40 %» en material docente, pero no se copia aquí una cifra que no se ha leído en su artículo.
4Uso clínico, efectos y precauciones
Esquizofrenia; manía bipolar y mantenimiento; coadyuvante en depresión mayor; irritabilidad en autismo; tics.
Acatisia (característica), insomnio, ansiedad inicial, náuseas, cefalea.
Acatisia intensa; trastornos del control de impulsos (juego, compras, hipersexualidad) descritos; síndrome neuroléptico maligno (raro).
Hipersensibilidad. Demencia: mayor mortalidad. Vigilar impulsividad.
SMD frente a placebo de −0,41 (CrI −0,50 a −0,32). Perfil metabólico favorable (peso +0,48 kg), QTc neutro (−0,43 ms) y descenso de prolactina (−7,10 ng/mL). Su efecto adverso distintivo es la acatisia. Huhn M, et al. Lancet 2019;394:939-51. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31135-3
Inhibidores de CYP2D6/3A4 elevan sus niveles; inductores los reducen. Precaución con otros agentes que causan acatisia.
Ancianos con demencia: evitar. Útil cuando preocupa el peso, la prolactina o el QT. Vigilar trastornos del control de impulsos.
5Posición en guías
6Lo que lo distingue
Es un agonista parcial de D2, no un antagonista puro: esto lo cambia todo. En lugar de elevar la prolactina como el resto, la reduce (−7,10 ng/mL), y se usa precisamente para corregir la hiperprolactinemia causada por otros agentes. Perfil metabólico favorable (peso +0,48 kg) y QTc neutro. Su efecto adverso característico es la acatisia, que puede confundirse con agitación psicótica. Se han descrito trastornos del control de impulsos (juego, compras): conviene preguntar por ellos. Vida media muy larga (~75 h) e inyectables mensual y bimensual.
7Práctica de recuperación
Antes de cerrar la página
Responde de memoria y solo después mira las opciones. Releer no consolida; recuperar sí.
01 ¿En qué se diferencia su mecanismo del resto del grupo?
El agonismo parcial estabiliza la señal dopaminérgica: frena el exceso y sostiene el defecto.
02 Respecto a la prolactina, el aripiprazol:
Por su agonismo parcial mantiene tono dopaminérgico tuberoinfundibular; baja la prolactina (−7,10 ng/mL).
03 ¿Cuál es su efecto adverso más característico?
La acatisia (inquietud motora) es su reacción distintiva y puede confundirse con agitación.
04 ¿Qué otro efecto adverso conviene indagar activamente?
Se han descrito juego patológico, compras compulsivas e hipersexualidad; hay que preguntar por ellos.
05 Su perfil metabólico y de QT es:
Peso +0,48 kg y QTc −0,43 ms: de los más benignos del análisis.
06 ¿Qué principio general ilustra especialmente bien el aripiprazol?
Comparte diana (D2) con el grupo, pero su modo de acción distinto cambia el perfil clínico: núcleo de la lógica NbN.
07 ¿Qué caracteriza su vida media?
Alrededor de 75 horas, lo que permite una toma diaria y explica que el estado estacionario tarde.
08 Su SMD frente a placebo fue:
SMD −0,41 (CrI −0,50 a −0,32), en torno a la mediana del conjunto.
09 ¿Qué formulaciones de acción prolongada ofrece?
Dispone de inyectables mensual y bimensual, útiles para la adherencia.
10 ¿Sobre qué receptor, además de D2, ejerce agonismo parcial?
Agonismo parcial de 5-HT1A y antagonismo de 5-HT2A completan su perfil.
Afinidad por los principales receptores del SNC
Cuanto más bajo es el valor de Ki, con más fuerza se une la molécula al receptor.
- D2 Dopamina · Ki 0,95 nM Muy alta Siafis 2018 la sitúa en «Alta»; la Ki medida la coloca en «Muy alta». Aquí manda la Ki: la banda dice el escalón, la Ki dice el punto. Diana común de todos los antagonistas D2. Su bloqueo sostiene el efecto antipsicótico y explica los síntomas extrapiramidales y la subida de prolactina.
- D3 Dopamina · Ki 5,35 nM Alta Emparentado con D2; participa en la regulación de la recompensa y la conducta alimentaria.
- D1 Dopamina · Ki 387 nM Baja Señalización prefrontal; puede intervenir en la ingesta.
- D4 Dopamina · Ki 100–1000 nM (banda) Baja Afinidad alta característica de la clozapina y de varios agentes de primera generación.
- 5-HT1A Serotonina · Ki 5,6 nM Alta El agonismo parcial se asocia a menos efectos motores y menos prolactina.
- 5-HT2A Serotonina · Ki 4,6 nM Alta Siafis 2018 la sitúa en «Media»; la Ki medida la coloca en «Alta». Aquí manda la Ki: la banda dice el escalón, la Ki dice el punto. Rasgo farmacológico que define a la 2.ª generación. Su antagonismo reduce los efectos motores, pero se asocia a más apetito.
- 5-HT2C Serotonina · Ki 181 nM Baja Siafis 2018 la sitúa en «Media»; la Ki medida la coloca en «Baja». Aquí manda la Ki: la banda dice el escalón, la Ki dice el punto. Junto con H1 y D2, es una de las piezas centrales del aumento de peso y del riesgo de diabetes.
- 5-HT7 Serotonina · Ki 10–100 nM (banda) Media Implicado en el ánimo y los ritmos circadianos.
- H1 Histamina · Ki 29 nM Media Su bloqueo produce sedación y aumenta el apetito: la afinidad por H1 se correlaciona con el aumento de peso.
- M1 Muscarínico · Ki > 6.000 nM Insignificante Sin consecuencia clínica esperable a dosis terapéuticas.
- α1 Adrenérgico · Ki 10–100 nM (banda) Media Su bloqueo causa hipotensión ortostática, mareo y sedación.
- α2 Adrenérgico · Ki 74 nM Media Su antagonismo podría ser metabólicamente protector, al contrario que el de α1.
Valores de Ki medidos: Tabla de afinidades de receptores, PMC8412155. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8412155/
Las filas marcadas «(banda)» proceden de Siafis S, et al. Curr Neuropharmacol. 2018;16:1210-23. https://doi.org/10.2174/1570159X15666170630163616 (compilado de las bases PDSP e iPHACE), porque la tabla anterior no cubre esos receptores.
Los niveles del termómetro aplican los umbrales publicados por Siafis 2018.
Ojo: las Ki de distintos laboratorios no son intercambiables (varían el tejido, la especie y el radioligando), así que compara con cabeza entre fuentes.
Un receptor sin dato no se muestra.
Qué significa esto en la consulta
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Agonista parcial de D2 y de 5-HT1A, no antagonista puro. Esa diferencia de modo de acción, no de afinidad, es la que explica su perfil: reduce la prolactina en vez de subirla. Su Ki D2 es 0,95 nM, la más alta del grupo: se une con enorme fuerza, pero no bloquea del todo.
Tabla de afinidades de receptores, PMC8412155. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8412155/
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Eficacia SMD entre −0,41 y −0,43 según la fuente que se consulte. Peso casi neutro y QTc sin alargar. A cambio, la acatisia es su talón de Aquiles.
Huhn M, et al. Lancet. 2019;394:939-51. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31135-3
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