Cariprazina – psicofarma.co

Estructura molecular de Cariprazina, ilustrada como dibujo a lápiz — Descubrimiento~2004 (Gedeon Richter, como RGH-188) Aprobación2015 (FDA); 2017 (EMA) Comercialización2016

Acatisia, EPS e impulsos

Como el resto de la «tercera generación», el agonismo parcial de D2/D3 reduce en conjunto los efectos extrapiramidales frente a un antagonista puro. Pero la cariprazina tiene una afinidad altísima por D2/D3 y ocupa más del 90 % de esos receptores ya a 3 mg/día; por eso su efecto adverso más molesto y limitante es la acatisia, y los síntomas extrapiramidales aparecen de forma dosis-dependiente (en torno al 20 % con 3–4,5 mg/día). Su semivida larguísima complica el manejo: cuando aparece la acatisia, bajar la dosis tarda semanas en notarse.

En cuanto a los trastornos del control de impulsos —juego, compras, hipersexualidad, atracones—, la cariprazina comparte el mecanismo de clase (agonismo de D3 y 5-HT1A). En la farmacovigilancia de Fusaroli et al. (2022) reunió muchos menos casos que el aripiprazol (32 frente a 2545) y no entró en las advertencias de la FDA, pero cumplió los criterios de causalidad salvo la evidencia empírica, y fue la que con más frecuencia revirtió al suspenderla (resolución en el 40,6 % de los casos). Conviene preguntar por estas conductas.

Fuentes: ficha FDA (Vraylar); Fusaroli M, et al. Int J Neuropsychopharmacol 2022 (doi:10.1093/ijnp/pyac031).

Farmacología · fuente: ficha FDA

NbN · Diana

Dopamina D3 y D2 (agonismo parcial, con preferencia por D3); serotonina 5-HT1A; 5-HT2B

NbN · Modo de acción

Agonista parcial de D3/D2 y 5-HT1A; antagonista de 5-HT2B

Mecanismo

Agonismo parcial de D2 y, sobre todo, D3 (afinidad ~10 veces mayor por D3), con agonismo parcial de 5-HT1A y antagonismo de 5-HT2B. Estabiliza la dopamina y añade un componente procognitivo/antidepresivo por la vía D3.

Vida media

Muy larga: cariprazina ~1–2 días; el metabolito didesmetil-cariprazina, ~1–3 semanas

Metabolismo

Hepático (CYP3A4 mayoritario, con algo de CYP2D6) → metabolitos activos desmetil- y didesmetil-cariprazina

Perfil de dianas

Ki orientativas (Kiss 2010): D3 0,085 (la más alta del grupo, supera a la dopamina) · D2 0,49 · 5-HT1A 2,46 · 5-HT2B 0,58 · 5-HT2A 19 · H1 ~23 · α1 baja · M1 despreciable. La preferencia por D3 es su rasgo distintivo.

Farmacodinamia

A 1,5 mg/día ocupa 69–75 % de D2/D3; a 3 mg/día, más del 90 %. Su semivida larguísima hace que el estado estacionario y la retirada sean muy lentos.

Farmacocinética

Sustrato de CYP3A4: reducir dosis con inhibidores potentes y evitar inductores potentes. El metabolito didesmetil-cariprazina se acumula durante semanas.

Fuente: FDA prescribing information (Vraylar) — https://www.accessdata.fda.gov/ · rev. consultar versión vigente · dato de producto, sin grado

Dosificación

Inicio

1,5 mg/día

Rango

1,5–6 mg/día (esquizofrenia y manía); 1,5–3 mg/día (depresión bipolar y coadyuvante en depresión mayor)

Máxima

6 mg/día

Titulación y retirada

Subir despacio por su cinética lenta; los efectos, buenos y adversos, tardan por el metabolito de semivida de semanas.

Uso clínico · fuente: guías y metaanálisis Grado A

Indicaciones

Esquizofrenia (síntomas positivos y negativos); episodios de manía, mixtos y de depresión del trastorno bipolar I; coadyuvante en depresión mayor.

Efectos frecuentes

Acatisia (el más característico), inquietud, temblor, insomnio, náuseas y síntomas extrapiramidales (dosis-dependientes).

Efectos graves / alerta

Acatisia o síntomas extrapiramidales intensos; trastornos del control de impulsos (efecto de clase); síndrome neuroléptico maligno (raro); discinesia tardía.

Contraindicaciones

Uso con inductores o inhibidores potentes de CYP3A4 sin ajuste. Demencia: mayor mortalidad. Vigilar impulsividad.

Detalle clínico

Eficaz en esquizofrenia (con datos sobre síntomas negativos), en manía y depresión bipolar, y como coadyuvante en depresión mayor. Perfil metabólico favorable; su efecto adverso más limitante es la acatisia. Fuentes: ficha técnica de la FDA; Bai et al. BMC Psychiatry 2025; Fusaroli et al. 2022.

Interacciones

Los inhibidores potentes de CYP3A4 elevan sus niveles (reducir dosis); los inductores potentes los reducen. Suma de acatisia con otros agentes.

Poblaciones especiales

Ancianos con demencia: evitar. Recordar la cinética lenta al ajustar. Vigilar acatisia e impulsos.

🔑 Lo que lo distingue

Único preferente por D3 (afinidad ~10× mayor que por D2, superior incluso a la de la dopamina): de ahí su interés en síntomas negativos y cognición. Semivida larguísima (metabolito de semanas): todo entra y sale despacio. Su efecto adverso más molesto es la acatisia, dosis-dependiente. Sustrato de CYP3A4.

Afinidad por los principales receptores del SNC

Cuanto más bajo es el valor de Ki, con más fuerza se une la molécula al receptor.

D2 Dopamina · Ki < 1 nM (banda) Muy alta Diana común de todos los antagonistas D2. Su bloqueo sostiene el efecto antipsicótico y explica los síntomas extrapiramidales y la subida de prolactina.
D3 Dopamina · Ki < 1 nM (banda) Muy alta Emparentado con D2; participa en la regulación de la recompensa y la conducta alimentaria.
5-HT1A Serotonina · Ki 1–10 nM (banda) Alta El agonismo parcial se asocia a menos efectos motores y menos prolactina.
5-HT2A Serotonina · Ki 10–100 nM (banda) Media Rasgo farmacológico que define a la 2.ª generación. Su antagonismo reduce los efectos motores, pero se asocia a más apetito.
5-HT2C Serotonina · Ki 100–1000 nM (banda) Baja Junto con H1 y D2, es una de las piezas centrales del aumento de peso y del riesgo de diabetes.
H1 Histamina · Ki 10–100 nM (banda) Media Su bloqueo produce sedación y aumenta el apetito: la afinidad por H1 se correlaciona con el aumento de peso.
M1 Muscarínico · Ki > 1000 nM (banda) Insignificante Explica sequedad de boca, estreñimiento y visión borrosa; también protege frente a los efectos motores.
α1 Adrenérgico · Ki 100–1000 nM (banda) Baja Su bloqueo causa hipotensión ortostática, mareo y sedación.

Cómo leer el termómetro Muy alta Ki < 1 nM Alta Ki 1–10 nM Media Ki 10–100 nM Baja Ki 100–1000 nM Insignificante Ki > 1000 nM

Las filas marcadas «(banda)» proceden de Siafis S, et al. Curr Neuropharmacol. 2018;16:1210-23. https://doi.org/10.2174/1570159X15666170630163616 —compilado de las bases PDSP e iPHACE—, porque la tabla anterior no cubre esos receptores.
Los niveles del termómetro aplican los umbrales publicados por Siafis 2018. Ojo: las Ki de distintos laboratorios no son intercambiables (varían el tejido, la especie y el radioligando), así que compara con cabeza entre fuentes. Un receptor sin dato no se muestra.

Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.