Brexpiprazol
Agonismo parcial de D2 con actividad intrínseca menor que la del aripiprazol, agonismo parcial de 5-HT1A y antagonismo potente de 5-HT2A y α1B/α2C. Ese equilibrio 5-HT2A/D2 y 5-HT1A/D2 explica su perfil motor más suave.
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Qué es
Brexpiprazol. Grupo: Agonista parcial D2/D3 · cinco hache te uno A / antagonista potente cinco hache te dos A y α1B (tercera generación). En nomenclatura basada en neurociencias: Agonista parcial y antagonista del receptor, sobre Dopamina, serotonina. Agonismo parcial de D2 con actividad intrínseca menor que la del aripiprazol, agonismo parcial de cinco hache te uno A y antagonismo potente de cinco hache te dos A y α1B/α2C. Ese equilibrio cinco hache te dos A/D2 y cinco hache te uno A/D2 explica su perfil motor más suave.
Advertencia enmarcada
Atención: este fármaco lleva advertencia enmarcada. Mayor mortalidad en personas mayores con psicosis asociada a demencia. Ningún antipsicótico está aprobado para esa indicación. Lo dice F D A · 2005 para los de segunda generación, extendida en 2008 a los de primera. Cuando se emplea como coadyuvante en depresión mayor, aplica la advertencia enmarcada de los antidepresivos: aumento del riesgo de ideación y conducta suicida en menores de 25 años. Lo dice F D A · advertencia de la clase antidepresiva, aplicable al uso adyuvante.
Dosis y farmacocinética
Se empieza con 1 miligramos al día. El rango habitual va de 2 a 4 miligramos al día (esquizofrenia); 1 a 3 miligramos al día, objetivo 2 miligramos (coadyuvante en depresión mayor). Depende de la indicación: 4 miligramos al día en esquizofrenia; 3 miligramos al día como coadyuvante en depresión mayor y en la agitación de la demencia por Alzheimer. Cada cifra, con su fuente, en la tabla de dosis por indicación. La vida media es de en torno a 91 horas (muy larga). Metabolismo: Hepático (citocromo 3A4 y citocromo 2D6, ambos relevantes).
Cómo se sube y cómo se baja
Titular despacio hasta la dosis objetivo; su vida media larga hace lento el estado estacionario.
Para qué se usa
Indicaciones: Esquizofrenia; coadyuvante en depresión mayor; agitación asociada a la demencia de Alzheimer (aprobada en 2023). Eficaz en esquizofrenia y como coadyuvante en depresión mayor, con un perfil motor más suave que el aripiprazol. número necesario a tratar frente a placebo: respuesta 6 a 15 en esquizofrenia aguda y 4 en mantenimiento; en depresión mayor, respuesta 12 y remisión 17 a 31.
Lo que lo distingue
Es, en esencia, un aripiprazol con el volumen dopaminérgico bajado: tiene menos actividad intrínseca sobre D2, y por eso da menos acatisia, insomnio y activación que su hermano mayor.
Efectos adversos
Lo frecuente: Acatisia (menos que con aripiprazol), aumento de peso, somnolencia, cefalea. Lo grave, aunque sea raro: Acatisia; trastornos del control de impulsos (advertencia de clase, 2018); síndrome neuroléptico maligno (raro); discinesia tardía.
Interacciones y contraindicaciones
Los inhibidores potentes de citocromo 3A4 o de citocromo 2D6 elevan sus niveles (reducir dosis); los inductores los reducen. Demencia: mayor mortalidad (salvo la indicación aprobada de agitación, valorando el balance individual). Vigilar impulsividad.
Poblaciones especiales
Ajustar en metabolizadores lentos de citocromo 2D6. Vigilar peso y acatisia. Aprobado para la agitación en la enfermedad de Alzheimer.
Antes de cerrar
Esto es material docente, no una guía de prescripción. Antes de prescribir, confirma la dosis en la ficha técnica de tu país, porque cambia entre agencias. Y si oyes algo que no cuadra, escríbeme: la página tiene una sección de correcciones.
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Lo que necesitas para prescribir con criterio.
Lo mínimo
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| Indicación | Inicio | Sube de | Objetivo | Tope |
|---|---|---|---|---|
| Esquizofrenia | 1 mg una vez al día (días 1 a 4) | 2 mg los días 5 a 7; 4 mg desde el día 8 según respuesta | 2–4 mg/día | 4 mg/día |
| Coadyuvante en depresión mayor (con antidepresivo) | 0,5 o 1 mg una vez al día | Subir a 1 mg y luego a 2 mg, a intervalos semanales | 2 mg/día | 3 mg/día |
| Agitación asociada a demencia de la enfermedad de Alzheimer | 0,5 mg una vez al día (días 1 a 7) | 1 mg los días 8 a 14; 2 mg el día 15; puede subirse a 3 mg tras otros 14 días | 2 mg/día | 3 mg/día |
Al titular
- Esquizofrenia. Reducir la dosis con inhibidores potentes de CYP2D6 o CYP3A4 y en metabolizadores lentos de CYP2D6.
- Coadyuvante en depresión mayor (con antidepresivo). Tope menor que en esquizofrenia respecto de la dosis diana pero superior en cifra absoluta (3 mg). Vigilar acatisia y aumento de peso.
- Agitación asociada a demencia de la enfermedad de Alzheimer. Es el primer fármaco con esta indicación aprobada por la FDA. NO está indicado como tratamiento "a demanda" (prn) de la agitación. Se mantiene la advertencia en recuadro de aumento de mortalidad en psicosis asociada a demencia.
De dónde salen estas cifras
«Un aripiprazol con menos actividad intrínseca en D2»: por eso da menos acatisia, insomnio y activación.
Revisado: jul 2026
1De un vistazo
2Mecanismo y farmacología
Perfil de receptores
El radar enseña el orden de magnitud, no la cifra: cuanto más lejos del centro, con más fuerza se une. Los números de verdad están en la tabla de abajo.
| Receptor / transportador | Afinidad (Kᵢ, nM) | Relevancia clínica |
|---|---|---|
| D2 | Muy alta · Ki < 1 nM | Diana común de todos los antagonistas D2. Su bloqueo sostiene el efecto antipsicótico y explica los síntomas extrapiramidales y la subida de prolactina. |
| 5-HT1A | Muy alta · Ki < 1 nM | El agonismo parcial se asocia a menos efectos motores y menos prolactina. |
| 5-HT2A | Muy alta · Ki < 1 nM | Rasgo farmacológico que define a la 2.ª generación. Su antagonismo reduce los efectos motores, pero se asocia a más apetito. |
| α1 | Muy alta · Ki < 1 nM | Su bloqueo causa hipotensión ortostática, mareo y sedación. |
| α2C | Muy alta · Ki < 1 nM | |
| D3 | Alta · Ki 1–10 nM | Emparentado con D2; participa en la regulación de la recompensa y la conducta alimentaria. |
Nomenclatura NbN
La NbN clasifica este fármaco por dosis: a cada tramo le corresponden una diana y un modo de acción distintos.
Dosis bajacoadyuvante en depresión
DianaDopamina, serotonina
Modo de acciónAgonista parcial del receptor
agonista parcial de D2 y de 5-HT1A
Dosis altaesquizofrenia
DianaDopamina, serotonina
Modo de acciónAgonista parcial y antagonista del receptor
agonista parcial de D2 y 5-HT1A; antagonista de 5-HT2A
Neuroscience-based Nomenclature (ECNP), nbn2r.com, cotejada el 4 de septiembre de 2026. El detalle de afinidades está en «Perfil de dianas»; el mecanismo, en «Mecanismo».
≈ 91 horas (muy larga)
Hepático (CYP3A4 y CYP2D6, ambos relevantes)
Ki orientativas (Maeda 2014, J Pharmacol Exp Ther 350:589-604, PMID 24947465): D2 0,30 · D3 1,1 · 5-HT1A 0,12 · 5-HT2A 0,47 · α1B 0,17 · α2C 0,59 · 5-HT2C ~34 · H1 ~19 · M1 despreciable. Frente al aripiprazol: menor actividad intrínseca en D2 y ~10 veces más afinidad por 5-HT1A y 5-HT2A.
4 mg/día ocupan ~80 % de D2 a los 10 días. La ocupación de D3 y 5-HT1A es indetectable en PET (Girgis 2020).
Sustrato de CYP3A4 y CYP2D6: reducir dosis en metabolizadores lentos de 2D6 y con inhibidores potentes de una u otra vía.
Fuente: FDA prescribing information (Rexulti): https://www.accessdata.fda.gov/ · rev. consultar versión vigente · dato de producto, sin grado
Perfil metabólico comparado
Qué encontró el metaanálisis en red de 18 antipsicóticos frente a placebo, desenlace por desenlace.
| Desenlace | Frente a placebo | La red |
|---|---|---|
| Peso | Aumenta | 83 estudios · 18 fármacos · 18 750 pacientes con antipsicótico (y 4210 con placebo) |
| Índice de masa corporal | No entró en esta red | 22 estudios · 9 fármacos · 4196 pacientes con antipsicótico (y 900 con placebo) |
| Colesterol total | Sin evidencia de cambio | 36 estudios · 14 fármacos · 11 762 pacientes con antipsicótico (y 2998 con placebo) |
| Colesterol LDL | Sin evidencia de cambio | 24 estudios · 9 fármacos · 7439 pacientes con antipsicótico (y 2419 con placebo) |
| Colesterol HDL | Aumenta +0,05 mmol/L (IC 95 % 0,00 a 0,10): el mejor de la red | 22 estudios · 10 fármacos · 7073 pacientes con antipsicótico (y 2189 con placebo) |
| Triglicéridos | Sin evidencia de cambio −0,01 mmol/L (IC 95 % −0,10 a 0,08): el mejor de la red | 34 estudios · 15 fármacos · 10 965 pacientes con antipsicótico (y 3021 con placebo) |
| Glucosa en ayunas | Sin evidencia de cambio | 37 estudios · 16 fármacos · 10 681 pacientes con antipsicótico (y 3032 con placebo) |
El caso que obliga a leer los siete desenlaces y no uno: sí hubo evidencia de aumento de peso, y a la vez fue el mejor de la red en HDL y en triglicéridos. Un fármaco puede engordar y no descomponer el perfil lipídico.
Tres cosas antes de usar esta tabla
- Son seis semanas. La mediana de duración de los estudios fue de 6 semanas (rango intercuartílico 6 a 8). El peso de un antipsicótico no se estabiliza en seis semanas: estas cifras son el comienzo de la curva, no su meseta.
- La certeza es baja. En la red de peso, la confianza en la evidencia fue baja o muy baja en 140 de 154 comparaciones (el 91 %). El orden entre dos fármacos vecinos no es un dato firme.
- Y el hallazgo incómodo: en este metaanálisis, la mejoría de los síntomas se asoció a empeoramiento metabólico (peso r = 0,36; IMC r = 0,84; colesterol total r = 0,31; LDL r = 0,42; con descenso del HDL r = −0,35). Es una correlación entre estudios, no una relación causal en un paciente, y otra revisión de referencia sostiene que esa asociación no se ha replicado. Se dice porque el desacuerdo entre fuentes es parte del dato.
- Dos redes, dos cifras. El resto de la ficha da el peso de Huhn 2019 (32 antipsicóticos, eficacia y tolerabilidad); esta tabla es Pillinger 2020 (18 antipsicóticos, siete desenlaces metabólicos). Que el mismo fármaco lleve dos cifras de peso tiene explicación: son poblaciones, comparadores y modelos distintos, y por eso el peso lo encabeza la zotepina en una red (Huhn, +3,21 kg; la olanzapina va justo detrás con +2,78) y la clozapina en la otra (Pillinger, +3,01 kg).
3Dosificación
1 mg/día
2–4 mg/día (esquizofrenia); 1–3 mg/día, objetivo 2 mg (coadyuvante en depresión mayor)
4 mg/día
Depende de la indicación: 4 mg/día en esquizofrenia; 3 mg/día como coadyuvante en depresión mayor y en la agitación de la demencia por Alzheimer. Cada cifra, con su fuente, en la tabla de dosis por indicación.
Titular despacio hasta la dosis objetivo; su vida media larga hace lento el estado estacionario.
Hasta dónde subir la dosis
- La curva: sigmoide ajustada a la ED50 y la ED95 publicadas.
- El margen del dibujo: ojo, no es la banda de credibilidad del artículo, sino hasta dónde puede moverse este trazo. Es cero en los tres puntos donde está sujeto (dosis cero, ED50 y ED95) y ancho donde ya nada lo sujeta.
- La diana del consenso: encuesta a expertos, no un ensayo.
- El techo de la ficha técnica: el máximo que la etiqueta autoriza.
- El punteado: pasada la ED95 no queda ninguna cifra publicada que sujete el trazo.
Esta no es la figura del artículo. Es una curva propia, dibujada con una sigmoide de Hill forzada a pasar por las dos cifras que Leucht 2020 publica en su tabla: la ED50 y la ED95. Se parece a la del artículo (sube, dobla, se aplana y, donde la figura publicada lo muestra, baja), pero no sale del ajuste por splines del original: los nudos y los coeficientes de aquel modelo no están en el suplemento. Y las dos líneas discontinuas no son la banda de credibilidad: son el margen de este dibujo.
El eje vertical es de este fármaco consigo mismo. «100 %» es su propio efecto máximo, no el de la red: esta curva dice hasta dónde subirlo, no cuánto llega comparado con otro. Eso está en la mesa de efectividad comparada.
Cuánto tarda en verse
No hay periodo de latencia. La separación del placebo aparece dentro de la primera semana, y el grueso de la mejoría ocurre en las dos primeras.
| Cuadro | Se empieza a ver | El grueso | Cuándo juzgarlo |
|---|---|---|---|
| Esquizofrenia y psicosis aguda | Primera semana | Semanas 1–2 | A las 2 semanas |
| Manía agudaevidencia de risperidona | Días, no semanas | Semanas 1–3 | A la 1.ª–2.ª semana |
| Depresión bipolarevidencia de quetiapina | Semana 1 en quetiapina y olanzapina | Semanas 1–6 | A las 6–8 semanas |
| Depresión mayor, como coadyuvanteevidencia de quetiapina | Semana 1 en quetiapina XR | Semanas 1–6 | A las 6 semanas |
| Ansiedad generalizadaevidencia de quetiapina | Día 4 | Semanas 1–4 | A las 8 semanas |
Las cifras, los estudios y sus matices, en la carpeta del grupo →
Dónde se une, y en qué orden
Los receptores están ordenados por afinidad: cuanto más a la izquierda, menos fármaco hace falta para ocuparlos. El ancla es D2.
Brexpiprazol
Nada por delante del D2. Ningún receptor de los medidos está en una banda más potente: el bloqueo dopaminérgico llega desde el principio.
En el mismo escalón que D2, pero por delante según la Ki medida: 5-HT1A (0,12 nM), α1 (0,17 nM), frente a 0,3 nM del D2. La banda no da para distinguirlos; la cifra sí.
Ojo con el apodo. Es el caso que enseña el límite de la escala. Tiene dos receptores que el apodo no menciona, 5‑HT1A (0,12 nM) y α1B (0,17 nM), y los dos son más potentes que su D2 (0,30). Pero los tres están en la misma banda, así que la barra los pinta juntos y solo la cifra los ordena. Por la lógica del componente, ese α1 por delante es lo que anuncia su ortostatismo.
Las familias, la matriz de efectos y para qué NO sirve esta barra →
Agonista parcial: qué significa y qué no
Un agonista parcial frena donde sobra dopamina y sostiene donde falta. Esa es la idea clínica y se sostiene. Lo que no se sostiene es el porcentaje fijo con el que se suele ilustrar. La actividad intrínseca es una propiedad secundaria a la interacción del medicamento con el receptor, y no depende solamente de la molécula o de su capacidad de unirse a un receptor.
Hueco declarado. No se localizó en fuente primaria una cifra de actividad intrínseca para esta molécula. Circula un «25–40 %» en material docente, pero no se copia aquí una cifra que no se ha leído en su artículo.
4Uso clínico, efectos y precauciones
Esquizofrenia; coadyuvante en depresión mayor; agitación asociada a la demencia de Alzheimer (aprobada en 2023).
Acatisia (menos que con aripiprazol), aumento de peso, somnolencia, cefalea.
Acatisia; trastornos del control de impulsos (advertencia de clase, 2018); síndrome neuroléptico maligno (raro); discinesia tardía.
Demencia: mayor mortalidad (salvo la indicación aprobada de agitación, valorando el balance individual). Vigilar impulsividad.
Eficaz en esquizofrenia y como coadyuvante en depresión mayor, con un perfil motor más suave que el aripiprazol. NNT frente a placebo: respuesta 6–15 en esquizofrenia aguda y 4 en mantenimiento; en depresión mayor, respuesta 12 y remisión 17–31. Fuentes: ficha técnica de la FDA; Girgis et al. 2020.
Los inhibidores potentes de CYP3A4 o de CYP2D6 elevan sus niveles (reducir dosis); los inductores los reducen.
Ajustar en metabolizadores lentos de CYP2D6. Vigilar peso y acatisia. Aprobado para la agitación en la enfermedad de Alzheimer.
5Posición en guías
Las tres guías de referencia no están todas recogidas para esta ficha. Falta la posición de al menos una de las tres (APA, CANMAT, NICE), así que no se muestra la comparación: media comparación se lee como acuerdo y no lo es.
6Lo que lo distingue
«Un aripiprazol con menos actividad intrínseca en D2»: por eso da menos acatisia, insomnio y activación. Su antagonismo de 5-HT2A y su agonismo de 5-HT1A, más potentes, refuerzan esa tolerabilidad motora. Ojo (Girgis 2020): su ocupación de D3 y 5-HT1A es indetectable en PET, así que en la práctica manda D2/5-HT2A. Metabolizado por CYP3A4 y 2D6.
7Práctica de recuperación
Antes de cerrar la página
Responde de memoria y solo después mira las opciones. Releer no consolida; recuperar sí.
01 ¿En qué se diferencia el brexpiprazol del aripiprazol?
Su menor actividad intrínseca en D2 y su serotoninergia más potente le dan un perfil motor más suave.
02 Según los estudios PET (Girgis 2020), a dosis clínicas el brexpiprazol:
Pese a su alta afinidad in vitro, la ocupación de D3 y 5-HT1A es indetectable in vivo; predominan D2 y 5-HT2A.
03 ¿Para qué indicación, además de esquizofrenia y depresión, se aprobó en 2023?
En 2023 la FDA lo aprobó para la agitación asociada a la demencia de Alzheimer.
04 Respecto a los trastornos del control de impulsos, el brexpiprazol:
La FDA actualizó su ficha en 2018; la ocupación indetectable de D3/5-HT1A hace la señal más débil que con el aripiprazol.
Afinidad por los principales receptores del SNC
Cuanto más bajo es el valor de Ki, con más fuerza se une la molécula al receptor.
- D2 Dopamina · Ki < 1 nM (banda) Muy alta Diana común de todos los antagonistas D2. Su bloqueo sostiene el efecto antipsicótico y explica los síntomas extrapiramidales y la subida de prolactina.
- D3 Dopamina · Ki 1–10 nM (banda) Alta Emparentado con D2; participa en la regulación de la recompensa y la conducta alimentaria.
- 5-HT1A Serotonina · Ki < 1 nM (banda) Muy alta El agonismo parcial se asocia a menos efectos motores y menos prolactina.
- 5-HT2A Serotonina · Ki < 1 nM (banda) Muy alta Rasgo farmacológico que define a la 2.ª generación. Su antagonismo reduce los efectos motores, pero se asocia a más apetito.
- 5-HT2C Serotonina · Ki 10–100 nM (banda) Media Junto con H1 y D2, es una de las piezas centrales del aumento de peso y del riesgo de diabetes.
- H1 Histamina · Ki 10–100 nM (banda) Media Su bloqueo produce sedación y aumenta el apetito: la afinidad por H1 se correlaciona con el aumento de peso.
- M1 Muscarínico · Ki > 1000 nM (banda) Insignificante Sin consecuencia clínica esperable a dosis terapéuticas.
- α1 Adrenérgico · Ki < 1 nM (banda) Muy alta Su bloqueo causa hipotensión ortostática, mareo y sedación.
Las filas marcadas «(banda)» se ordenan con las Ki de Maeda K, et al. Brexpiprazole I. J Pharmacol Exp Ther. 2014;350:589-604. https://doi.org/10.1124/jpet.114.213793 (PMID 24947465)
Los niveles del termómetro aplican los umbrales publicados por Siafis 2018.
Ojo: las Ki de distintos laboratorios no son intercambiables (varían el tejido, la especie y el radioligando), así que compara con cabeza entre fuentes.
Un receptor sin dato no se muestra.
Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.