Venlafaxina
A dosis bajas inhibe sobre todo el SERT; al aumentar la dosis aparece la inhibición del NET y, a dosis muy altas, algo de recaptación de dopamina. Efecto dependiente de la dosis.
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Qué es
Venlafaxina. Grupo: Inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina. En nomenclatura basada en neurociencias: Inhibidor de la recaptación, sobre Serotonina, noradrenalina. A dosis bajas inhibe sobre todo el el transportador de serotonina; al aumentar la dosis aparece la inhibición del el transportador de noradrenalina y, a dosis muy altas, algo de recaptación de dopamina. Efecto dependiente de la dosis.
Advertencia enmarcada
Atención: este fármaco lleva advertencia enmarcada. Aumento del riesgo de ideación y conducta suicida en niños, adolescentes y adultos jóvenes menores de 25 años, sobre todo en los primeros meses de tratamiento y tras cada cambio de dosis. Vigilancia estrecha en ese periodo. Lo dice F D A · vigente desde 2004, ampliada en 2007.
Dosis y farmacocinética
Se empieza con 37,5 a 75 miligramos al día. El rango habitual va de 75 a 225 miligramos al día (hasta 375 en casos seleccionados). Depende de la indicación: 375 miligramos al día en depresión con los comprimidos de liberación inmediata; 225 miligramos al día con la XR en depresión, ansiedad generalizada y pánico; 75 miligramos al día con la XR en fobia social. Cada cifra, con su fuente, en la tabla de dosis por indicación. La vida media es de en torno a 5 horas (metabolito ODV en torno a 11 horas): corta, de ahí el síndrome de retirada. Metabolismo: Hepático: citocromo 2D6 (mayoritario, en torno a 56 por ciento → ODV), también citocromo 2C19, citocromo 2C9, citocromo 3A4 y citocromo 1A2.
Cómo se sube y cómo se baja
Subir de forma gradual; a mayor dosis, mayor componente noradrenérgico y más riesgo de hipertensión (vigilar la tensión arterial).
Para qué se usa
Indicaciones: Depresión mayor; trastorno de ansiedad generalizada, ansiedad social y trastorno de pánico. Antidepresivo eficaz, a menudo situado entre los de mayor eficacia en comparaciones directas, a costa de un perfil de retirada exigente y de vigilancia de la tensión a dosis altas.
Lo que lo distingue
Es "dos fármacos en uno según la dosis": a dosis baja se comporta casi como un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y solo al subir añade el componente noradrenérgico. Su vida media corta lo convierte en el rey del síndrome de retirada.
Efectos adversos
Lo frecuente: Náusea, sudoración, insomnio, sequedad de boca, disfunción sexual; a dosis altas, aumento de la tensión arterial. Lo grave, aunque sea raro: Crisis hipertensiva (dosis altas), síndrome serotoninérgico, síndrome de retirada intenso.
Interacciones y contraindicaciones
Contraindicado con IMAO. Los inhibidores potentes de citocromo 2D6 alteran el cociente venlafaxina/ODV. Riesgo serotoninérgico con otros serotoninérgicos. IMAO (o dentro de las 2 semanas de suspenderlos). Precaución en hipertensión no controlada.
Poblaciones especiales
Vigilar la tensión arterial. Reducir dosis en hepatopatía o nefropatía. Retirada lenta obligada.
Antes de cerrar
Esto es material docente, no una guía de prescripción. Antes de prescribir, confirma la dosis en la ficha técnica de tu país, porque cambia entre agencias. Y si oyes algo que no cuadra, escríbeme: la página tiene una sección de correcciones.
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Lo que necesitas para prescribir con criterio.
Lo mínimo
Lo que necesitas si solo tienes cuarenta segundos.
| Indicación | Inicio | Sube de | Objetivo | Tope |
|---|---|---|---|---|
| Depresión mayor (cápsulas de liberación prolongada, XR) | 75 mg/día en una sola toma; opcionalmente 37,5 mg/día durante 4 a 7 días antes de subir a 75 mg/día | hasta 75 mg/día, a intervalos no menores de 4 días | 75 mg/día (la dosis inicial ya es eficaz); puede escalarse hasta 225 mg/día | 225 mg/día |
| Ansiedad generalizada (XR) | 75 mg/día en una sola toma; opcionalmente 37,5 mg/día durante 4 a 7 días | hasta 75 mg/día, a intervalos no menores de 4 días | 75 mg/día; puede escalarse hasta 225 mg/día | 225 mg/día |
| Fobia social (trastorno de ansiedad social, XR) | 75 mg/día en una sola toma | — | 75 mg/día | 75 mg/día |
| Trastorno de pánico (XR) | 37,5 mg/día durante 7 días | hasta 75 mg/día, a intervalos no menores de 7 días | 75 mg/día | 225 mg/día aproximadamente |
| Depresión mayor (comprimidos de liberación inmediata) | 75 mg/día repartidos en 2 o 3 tomas | hasta 75 mg/día, a intervalos no menores de 4 días | 75–225 mg/día | 375 mg/día |
Al titular
- Depresión mayor (cápsulas de liberación prolongada, XR). Vigilar la presión arterial: el efecto noradrenérgico es dosis-dependiente. Retirada gradual obligatoria.
- Ansiedad generalizada (XR). Mismo esquema que en depresión.
- Fobia social (trastorno de ansiedad social, XR). Una excepción para memorizar: en fobia social el rótulo no recomienda aumentos de dosis (no hubo beneficio adicional con dosis mayores), por eso el escalón va con la raya del hueco y el tope coincide con la dosis inicial.
- Trastorno de pánico (XR). Titulación deliberadamente más lenta que en depresión (7 días frente a 4) y arranque a 37,5 mg obligatorio, no opcional.
- Depresión mayor (comprimidos de liberación inmediata). El tope es distinto del de la forma XR. En ambulatorios con depresión moderada «no hubo evidencia de utilidad de dosis superiores a 225 mg/día»; en hospitalizados más graves la dosis media de respuesta fue 350 mg/día y se permite subir hasta 375 mg/día. Reducir 25 % en insuficiencia renal leve-moderada, 50 % en hemodiálisis y 50 % en insuficiencia hepática leve-moderada.
Efecto dependiente de la dosis (SERT a dosis baja, NET a dosis alta) y semivida corta que lo hace el campeón del síndrome de retirada.
Revisado: jul 2026
1De un vistazo
2Mecanismo y farmacología
Perfil de receptores
Todavía no hay perfil de receptores para esta molécula. No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que dibujar un radar sin respaldo.
Evolución del tratamiento
Estado basal: la sinapsis en reposo
Administración aguda: el SERT/NET bloqueado
Administración crónica: adaptación y BDNF
Nomenclatura NbN
DianaSerotonina, noradrenalina
Modo de acciónInhibidor de la recaptación
inhibidor del SERT y del NET
Neuroscience-based Nomenclature (ECNP), nbn2r.com, cotejada el 4 de septiembre de 2026. El detalle de afinidades está en «Perfil de dianas»; el mecanismo, en «Mecanismo».
≈ 5 h (metabolito ODV ≈ 11 h): corta, de ahí el síndrome de retirada
Hepático: CYP2D6 (mayoritario, ~56% → ODV), también CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4 y CYP1A2
El cociente venlafaxina/ODV depende del CYP2D6: en metabolizadores lentos, o con inhibidores potentes de 2D6 (bupropión, paroxetina, fluoxetina), sube la venlafaxina y baja la ODV, con más efectos adversos y menos respuesta.
Perfil serotoninérgico a dosis baja que se vuelve noradrenérgico al subir. Formulación de liberación prolongada (XR) para una toma diaria.
Metabolizada sobre todo por CYP2D6. Reducir dosis en insuficiencia hepática o renal.
3Dosificación
37,5–75 mg/día
75–225 mg/día (hasta 375 en casos seleccionados)
375 mg/día
Depende de la indicación: 375 mg/día en depresión con los comprimidos de liberación inmediata; 225 mg/día con la XR en depresión, ansiedad generalizada y pánico; 75 mg/día con la XR en fobia social. Cada cifra, con su fuente, en la tabla de dosis por indicación.
Subir de forma gradual; a mayor dosis, mayor componente noradrenérgico y más riesgo de hipertensión (vigilar la tensión arterial).
4Uso clínico, efectos y precauciones
Depresión mayor; trastorno de ansiedad generalizada, ansiedad social y trastorno de pánico.
Náusea, sudoración, insomnio, sequedad de boca, disfunción sexual; a dosis altas, aumento de la tensión arterial.
Crisis hipertensiva (dosis altas), síndrome serotoninérgico, síndrome de retirada intenso.
IMAO (o dentro de las 2 semanas de suspenderlos). Precaución en hipertensión no controlada.
Antidepresivo eficaz, a menudo situado entre los de mayor eficacia en comparaciones directas, a costa de un perfil de retirada exigente y de vigilancia de la tensión a dosis altas. Fuentes: ficha técnica de la FDA; Cipriani A, et al. Lancet 2018.
Contraindicado con IMAO. Los inhibidores potentes de CYP2D6 alteran el cociente venlafaxina/ODV. Riesgo serotoninérgico con otros serotoninérgicos.
Vigilar la tensión arterial. Reducir dosis en hepatopatía o nefropatía. Retirada lenta obligada.
5Posición en guías
Las tres guías de referencia no están todas recogidas para esta ficha. Falta la posición de al menos una de las tres (APA, CANMAT, NICE), así que no se muestra la comparación: media comparación se lee como acuerdo y no lo es.
6Lo que lo distingue
Efecto dependiente de la dosis (SERT a dosis baja, NET a dosis alta) y semivida corta que lo hace el campeón del síndrome de retirada. A dosis altas, vigilar la tensión arterial. Depende de CYP2D6.
7Práctica de recuperación
Antes de cerrar la página
Responde de memoria y solo después mira las opciones. Releer no consolida; recuperar sí.
01 ¿Qué ocurre con el perfil de la venlafaxina al subir la dosis?
A dosis baja domina el SERT; al subir aparece la inhibición del NET (efecto dual dependiente de la dosis).
02 ¿Por qué es tan típico su síndrome de retirada?
Su semivida corta hace que, al faltar una toma o suspenderla, los niveles caigan rápido: mareo, parestesias, náusea.
03 ¿Qué conviene monitorizar a dosis altas?
El componente noradrenérgico a dosis altas puede elevar la tensión arterial.
04 Su metabolito activo comercializado como fármaco propio es:
La O-desmetilvenlafaxina (ODV), formada por CYP2D6, se comercializa como desvenlafaxina.
Todavía no hay perfil de afinidad para este fármaco.
No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que mostrar un valor sin respaldo.
Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.