Paroxetina
Inhibición potente del SERT; posee además afinidad muscarínica y cierta inhibición del NET a dosis altas.
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Qué es
Paroxetina. Grupo: inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. En nomenclatura basada en neurociencias: Inhibidor de la recaptación, sobre Serotonina. Inhibición potente del el transportador de serotonina; posee además afinidad muscarínica y cierta inhibición del el transportador de noradrenalina a dosis altas.
Advertencia enmarcada
Atención: este fármaco lleva advertencia enmarcada. Aumento del riesgo de ideación y conducta suicida en niños, adolescentes y adultos jóvenes menores de 25 años, sobre todo en los primeros meses de tratamiento y tras cada cambio de dosis. Vigilancia estrecha en ese periodo. Lo dice F D A · vigente desde 2004, ampliada en 2007.
Dosis y farmacocinética
Se empieza con 20 miligramos al día (10 miligramos en pánico o ancianos). El rango habitual va de 20 a 50 miligramos al día. El techo es 60 miligramos al día según indicación. Depende de la indicación: 60 miligramos al día en TOC, pánico y fobia social; 50 miligramos al día en depresión, ansiedad generalizada y trastorno de estrés postraumático; 75 miligramos al día en pánico con la presentación CR; 62,5 miligramos al día en depresión con la CR; 37,5 miligramos al día en fobia social con la CR; 25 miligramos al día en el trastorno disfórico premenstrual con la CR; 7,5 miligramos al día en los síntomas vasomotores de la menopausia, que es otro producto (paroxetina mesilato). Cada cifra, con su fuente, en la tabla de dosis por indicación. La vida media es de en torno a 21 horas. Metabolismo: Hepático (citocromo 2D6), del que es a la vez inhibidor potente.
Cómo se sube y cómo se baja
Retirada especialmente gradual: es de los agentes con mayor frecuencia e intensidad de síntomas de discontinuación.
Para qué se usa
Indicaciones: Depresión mayor; TOC; pánico; ansiedad social; trastorno de ansiedad generalizada; trastorno de estrés postraumático. Buena eficacia en comparaciones directas, contrapesada por más efectos anticolinérgicos, aumento de peso y una retirada más difícil. Cipriani A, et al. Lancet 2018;391:1357 a 66.
Lo que lo distingue
Su hermana mayor era más eficaz. Ferrosan había producido antes la femoxetina, que en ensayos resultó más eficaz que paroxetina, pero necesitaba dosis de 300 a 600 miligramos.
Efectos adversos
Lo frecuente: Sedación, sequedad de boca, estreñimiento, aumento de peso, disfunción sexual (frecuente). Lo grave, aunque sea raro: Síndrome serotoninérgico; hiponatremia; síntomas de discontinuación intensos.
Interacciones y contraindicaciones
Inhibidor potente de citocromo 2D6 (tamoxifeno, tricíclicos). Evitar con IMAO. IMAO; hipersensibilidad; pimozida; tioridazina.
Poblaciones especiales
Embarazo: se ha descrito señal de malformaciones cardiacas; suele preferirse otra opción. Ancianos: precaución por carga anticolinérgica.
Antes de cerrar
Esto es material docente, no una guía de prescripción. Antes de prescribir, confirma la dosis en la ficha técnica de tu país, porque cambia entre agencias. Y si oyes algo que no cuadra, escríbeme: la página tiene una sección de correcciones.
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Lo que necesitas para prescribir con criterio.
Lo mínimo
Lo que necesitas si solo tienes cuarenta segundos.
| Indicación | Inicio | Sube de | Objetivo | Tope |
|---|---|---|---|---|
| Depresión mayor | 20 mg/día | 10 mg/día a intervalos de al menos 1 semana | — | 50 mg/día |
| TOC | 20 mg/día | 10 mg/día a intervalos de al menos 1 semana | — | 60 mg/día |
| Trastorno de pánico | 10 mg/día | 10 mg/día a intervalos de al menos 1 semana | — | 60 mg/día |
| Fobia social (trastorno de ansiedad social) | 20 mg/día | 10 mg/día a intervalos de al menos 1 semana | 20 mg/día (dosis inicial y recomendada) | 60 mg/día |
| Ansiedad generalizada | 20 mg/día | 10 mg/día a intervalos de al menos 1 semana | 20 mg/día (dosis inicial y recomendada) | 50 mg/día |
| TEPT | 20 mg/día | 10 mg/día a intervalos de al menos 1 semana | — | 50 mg/día |
| Depresión mayor (liberación controlada, CR) | 25 mg/día | 12,5 mg/día a intervalos de al menos 1 semana | — | 62,5 mg/día |
| Trastorno de pánico (liberación controlada, CR) | 12,5 mg/día | 12,5 mg/día a intervalos de al menos 1 semana | — | 75 mg/día |
| Fobia social (liberación controlada, CR) | 12,5 mg/día | 12,5 mg/día a intervalos de al menos 1 semana | — | 37,5 mg/día |
| Trastorno disfórico premenstrual (TDPM, liberación controlada, CR) | 12,5 mg/día | 12,5 mg/día a intervalos de al menos 1 semana | 12,5–25 mg/día | 25 mg/día |
| Síntomas vasomotores moderados a graves de la menopausia (paroxetina mesilato 7,5 mg) | 7,5 mg/día al acostarse, con o sin alimentos | — | 7,5 mg/día | 7,5 mg/día |
Al titular
- Depresión mayor. La versión vigente del rótulo (2024) presenta solo dosis inicial y máxima en tabla y ya no declara dosis diana separada. En ancianos, insuficiencia renal grave e insuficiencia hepática grave: iniciar 10 mg/día y no superar 40 mg/día. Es el ISRS con mayor riesgo de síndrome de discontinuación: retirar de forma gradual.
- TOC. El rótulo vigente solo declara inicio y máximo. Tope más alto (60 mg) que en depresión (50 mg).
- Trastorno de pánico. Se inicia a la mitad que en depresión. El rótulo vigente no declara dosis diana separada.
- Fobia social (trastorno de ansiedad social). En los ensayos no se demostró beneficio adicional por encima de 20 mg/día, aunque el rótulo permite llegar a 60 mg/día.
- Ansiedad generalizada. En los ensayos no se demostró beneficio adicional por encima de 20 mg/día.
- TEPT. El rótulo vigente solo declara inicio y máximo.
- Depresión mayor (liberación controlada, CR). Las cifras de la formulación CR NO son intercambiables con las de liberación inmediata: 25 mg CR ≈ 20 mg IR.
- Trastorno de pánico (liberación controlada, CR). Es el tope más alto de todas las presentaciones de paroxetina.
- Fobia social (liberación controlada, CR). Tope claramente más bajo que en pánico con la misma formulación.
- Trastorno disfórico premenstrual (TDPM, liberación controlada, CR). Puede administrarse de forma continua o solo durante la fase lútea. Tope muy inferior al de las demás indicaciones.
- Síntomas vasomotores moderados a graves de la menopausia (paroxetina mesilato 7,5 mg). Dosis fija, sin titulación. El propio rótulo declara que «BRISDELLE no está indicado para el tratamiento de ninguna condición psiquiátrica».
Su hermana mayor era más eficaz.
Revisado: mar 2026
1De un vistazo
2Mecanismo y farmacología
Perfil de receptores
El radar enseña el orden de magnitud, no la cifra: cuanto más lejos del centro, con más fuerza se une. Los números de verdad están en la tabla de abajo.
| Receptor / transportador | Afinidad (Kᵢ, nM) | Relevancia clínica |
|---|---|---|
| SERT (Transportador de serotonina) | 0,065 | La mayor potencia sobre el SERT de todos los antidepresivos evaluados en el estudio. |
| Muscarínico (Acetilcolina) | 42 | La más alta del grupo, y no es anecdótica: explica la sequedad de boca y la visión borrosa. En animales produce efectos anticolinérgicos medibles que la fluvoxamina no produce (Fujishiro 2002). |
| NET (Transportador de noradrenalina) | 85 | Moderada, poco habitual en el grupo: a dosis altas deja de comportarse como un inhibidor puramente serotoninérgico. |
| α1 (Adrenérgico) | 995 | Adrenérgico |
| σ1 (Sigma-1) | 1.893 | Prácticamente nula, justo lo contrario que la fluvoxamina. |
| α2 (Adrenérgico) | 3.915 | Adrenérgico |
Evolución del tratamiento
Estado basal: la sinapsis en reposo
Administración aguda: el SERT bloqueado
Administración crónica: adaptación y BDNF
Nomenclatura NbN
DianaSerotonina
Modo de acciónInhibidor de la recaptación
inhibidor del SERT
Neuroscience-based Nomenclature (ECNP), nbn2r.com, cotejada el 4 de septiembre de 2026. El detalle de afinidades está en «Perfil de dianas»; el mecanismo, en «Mecanismo».
≈ 21 horas
Hepático (CYP2D6), del que es a la vez inhibidor potente
Es el inhibidor más potente del SERT del grupo. Presenta afinidad relativa por el NET mayor que el resto y actividad antimuscarínica, lo que explica sequedad de boca, estreñimiento y sedación. Caracterización comparativa de selectividad y potencia del grupo (Hyttel J. Int Clin Psychopharmacol 1994;9 Suppl 1:19-26. https://doi.org/10.1097/00004850-199403001-00004). Afinidades por ensayos de unión en transportadores humanos (Tatsumi M, et al. Eur J Pharmacol 1997;340:249-58. https://doi.org/10.1016/s0014-2999(97)01393-9).
La afinidad muscarínica y la ausencia de metabolito activo condicionan tanto su perfil de efectos como el de retirada.
Cinética no lineal. Sin metabolito activo relevante, lo que contribuye a síntomas de discontinuación más marcados. Inhibidor potente de CYP2D6.
Dosis según para qué
La misma molécula necesita dosis distintas según la indicación, y no por costumbre: las curvas dosis-respuesta de la depresión y del TOC tienen formas opuestas.
Depresión mayor
- Dosis óptima
- 20-30 mg/día
- Qué significa
- El punto donde la curva de eficacia se aplana. Subir por encima no añade respuesta, pero sí abandonos por efectos adversos.
Which antidepressant doses are optimal? [comentario a Furukawa 2019]. Lancet Psychiatry. 2019;6(7). https://doi.org/10.1016/S2215-0366(19)30221-4
Metaanálisis dosis-respuesta de referencia: Furukawa TA, Cipriani A, Cowen PJ, Leucht S, Egger M, Salanti G. Lancet Psychiatry. 2019;6(7):601-9. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(19)30217-2 · PMID 31178367
Trastorno obsesivo-compulsivo
- Máximo ocasional (APA)
- 100 mg/día
- Qué significa
- Aquí la curva no se aplana: a más dosis, más eficacia. Por eso la guía contempla máximos muy por encima de los de la depresión. En este fármaco la relación dosis-respuesta es de las más nítidas del grupo.
American Psychiatric Association. Practice guideline for the treatment of patients with obsessive-compulsive disorder. Arlington, VA; 2007. PMID 17849776. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17849776/
Bloch MH, McGuire J, Landeros-Weisenberger A, Leckman JF, Pittenger C. Mol Psychiatry. 2010;15(8):850-5. https://doi.org/10.1038/mp.2009.50 · PMID 19468281
- Baja 20-30 mg
- Media 40-50 mg
- Alta 60-80 mg
Las tres superan al placebo, pero la alta gana a la media y a la baja, tanto en Y-BOCS como en proporción de respondedores. El precio: más abandonos por efectos adversos, aunque los abandonos totales no aumentan. Basado en 9 ensayos de dosis fija con 2.268 adultos.
Tres cifras que no son lo mismo. La dosis óptima sale de los metaanálisis dosis-respuesta y marca dónde se aplana la eficacia. El máximo ocasional es lo que una guía contempla en casos concretos, no lo que se prescribe de entrada. Ninguna de las dos es la dosis de inicio. Y los rangos autorizados varían entre reguladores.
Fuente: FDA prescribing information (label): https://www.accessdata.fda.gov/ · rev. 2023 · dato de producto, sin grado
3Dosificación
20 mg/día (10 mg en pánico o ancianos)
20–50 mg/día
60 mg/día según indicación
Depende de la indicación: 60 mg/día en TOC, pánico y fobia social; 50 mg/día en depresión, ansiedad generalizada y TEPT; 75 mg/día en pánico con la presentación CR; 62,5 mg/día en depresión con la CR; 37,5 mg/día en fobia social con la CR; 25 mg/día en el trastorno disfórico premenstrual con la CR; 7,5 mg/día en los síntomas vasomotores de la menopausia, que es otro producto (paroxetina mesilato). Cada cifra, con su fuente, en la tabla de dosis por indicación.
Retirada especialmente gradual: es de los agentes con mayor frecuencia e intensidad de síntomas de discontinuación.
La dosis en TOC
En el TOC, y a diferencia de la depresión mayor, subir la dosis dentro del rango aprobado sí mejora la respuesta. Y la mejoría se juzga tarde: la meseta llega hacia las 12 semanas, no a las 4.
- Techo
- 60 mg/día (FDA), más alto que el de depresión (50 mg/día).
- En ensayo de dosis fija
- Hollander 2003: 40 y 60 mg/día superaron a placebo; 20 mg/día NO. Es el ensayo que mejor sostiene el «no te quedes en la dosis de depresión»: en TOC la dosis inicial de paroxetina no es una dosis terapéutica.
Por encima del techo. No hay ningún estudio de supradosis publicado para esta molécula en TOC. No hay literatura que confirme este dato.
4Uso clínico, efectos y precauciones
Depresión mayor; TOC; pánico; ansiedad social; TAG; TEPT.
Sedación, sequedad de boca, estreñimiento, aumento de peso, disfunción sexual (frecuente).
Síndrome serotoninérgico; hiponatremia; síntomas de discontinuación intensos.
IMAO; hipersensibilidad; pimozida; tioridazina.
Buena eficacia en comparaciones directas, contrapesada por más efectos anticolinérgicos, aumento de peso y una retirada más difícil. Cipriani A, et al. Lancet 2018;391:1357-66. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)32802-7
Inhibidor potente de CYP2D6 (tamoxifeno, tricíclicos). Evitar con IMAO.
Embarazo: se ha descrito señal de malformaciones cardiacas; suele preferirse otra opción. Ancianos: precaución por carga anticolinérgica.
5Posición en guías
6Lo que lo distingue
Todavía no está escrito qué separa a este fármaco de los demás de su clase. El apartado se deja a la vista porque que falte el texto no quiere decir que no haya diferencias. Mientras tanto, la comparación con los demás de su clase está en el enlace de abajo.
7Práctica de recuperación
Antes de cerrar la página
Responde de memoria y solo después mira las opciones. Releer no consolida; recuperar sí.
01 ¿Qué la caracteriza en cuanto a potencia sobre el SERT?
Hyttel (1994) describió a paroxetina como la más potente y a citalopram como la más selectiva.
02 ¿Qué propiedad explica su sequedad de boca, estreñimiento y sedación?
A diferencia del resto del grupo, presenta afinidad muscarínica relevante.
03 ¿Por qué sus síntomas de discontinuación son más marcados?
Sin metabolito activo relevante, la caída de concentración al suspenderla es más brusca. Henssler (2024) la sitúa entre las de mayor severidad.
04 ¿Qué precaución específica aplica en el embarazo?
Por esa señal, las guías suelen preferir otras moléculas del grupo cuando es posible.
05 De qué compañía procede originalmente la molécula?
Fue desarrollada en 1975 por Jørgen Buus-Lassen en Ferrosan, y vendida a Beecham en 1980.
Afinidad por los principales receptores del SNC
Cuanto más bajo es el valor de Ki, con más fuerza se une la molécula al receptor.
- SERT Transportador de serotonina · Ki 0,065 nM Muy alta La mayor potencia sobre el SERT de todos los antidepresivos evaluados en el estudio.
- Muscarínico Acetilcolina · Ki 42 nM Media La más alta del grupo, y no es anecdótica: explica la sequedad de boca y la visión borrosa. En animales produce efectos anticolinérgicos medibles que la fluvoxamina no produce (Fujishiro 2002).
- NET Transportador de noradrenalina · Ki 85 nM Media Moderada, poco habitual en el grupo: a dosis altas deja de comportarse como un inhibidor puramente serotoninérgico.
- α1 Adrenérgico · Ki 995 nM Baja
- σ1 Sigma-1 · Ki 1.893 nM Insignificante Prácticamente nula, justo lo contrario que la fluvoxamina.
- α2 Adrenérgico · Ki 3.915 nM Insignificante
- 5-HT2A Serotonina · Ki 6.320 nM Insignificante
- H1 Histamina · Ki 13.746 nM Insignificante Sin afinidad relevante: no seda como un tricíclico.
- 5-HT1A Serotonina · Ki 21.168 nM Insignificante
Valores de Ki medidos:
· Owens MJ, Morgan WN, Plott SJ, Nemeroff CB. J Pharmacol Exp Ther. 1997;283:1305-22. PMID 9400006
· Ishikawa M, et al. Biol Psychiatry. 2007;62:878-83. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2007.04.001 (valor original: Narita et al., 1996)
Los niveles del termómetro aplican los umbrales publicados por Siafis 2018 a estas cifras.
- ED50 = 5 mg · la dosis a la que se alcanza la mitad de la ocupación máxima
- 20 mg · dosis mínima recomendada habitual: ya se alcanza el 80% de la ocupación máxima posible
Modelo de Michaelis-Menten f(x) = Vm·x/(K+x) que emplean los autores, con la ED50 publicada de este fármaco como parámetro K. El eje vertical es el porcentaje de la ocupación máxima, no la ocupación absoluta: así la curva queda determinada solo por la ED50, ya que Vm se cancela (la ED50 es, por definición, la dosis a la que se alcanza la mitad de la ocupación máxima). Se ha hecho así porque los Vm individuales figuran en material suplementario que no acompaña al artículo, y suponerlos daría curvas inexactas. En términos absolutos, el artículo sitúa la meseta en torno al 80% de ocupación. Sørensen A, Ruhé HG, Munkholm K. Mol Psychiatry. 2022;27:192-201. https://doi.org/10.1038/s41380-021-01285-w
Qué significa esto en la consulta
-
Su Ki muscarínica de 42 nM es la más alta de los ISRS y no es un dato de laboratorio sin consecuencias: en animales produce efectos anticolinérgicos medibles que la fluvoxamina no produce.
Fujishiro J, et al. Eur J Pharmacol. 2002;454:183-8. https://doi.org/10.1016/s0014-2999(02)02557-8
-
Afinidad moderada por NET (85 nM): a dosis altas deja de comportarse como un inhibidor puramente serotoninérgico.
Owens MJ, Morgan WN, Plott SJ, Nemeroff CB. J Pharmacol Exp Ther. 1997;283:1305-22. PMID 9400006
Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.