Flufenazina
Antagonismo D2 potente; el sustituyente piperazínico aumenta la potencia respecto a la clorpromazina.
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Qué es
Flufenazina. Grupo: Antagonista D2 · fenotiazina piperazínica. En nomenclatura basada en neurociencias: Antagonista del receptor, sobre Dopamina. Antagonismo D2 potente; el sustituyente piperazínico aumenta la potencia respecto a la clorpromazina.
Advertencia enmarcada
Atención: este fármaco lleva advertencia enmarcada. Mayor mortalidad en personas mayores con psicosis asociada a demencia. Ningún antipsicótico está aprobado para esa indicación. Lo dice F D A · 2005 para los de segunda generación, extendida en 2008 a los de primera.
Dosis y farmacocinética
Se empieza con 2,5 a 10 miligramos al día repartidos (oral). El rango habitual va de 5 a 20 miligramos al día (oral); decanoato 12,5 a 25 miligramos cada 3 a 4 semanas en la mayoría. El techo es 40 miligramos al día (oral), rara vez necesario; decanoato, 100 miligramos por inyección. La vida media es de en torno a 15 horas (oral); decanoato, 7 a 10 días. Metabolismo: Hepático (citocromo 2D6).
Cómo se sube y cómo se baja
Para el decanoato la etiqueta no da un solapamiento oral numerado. A quien no haya tomado nunca fenotiazinas se le trata antes con flufenazina de acción corta, para ver cómo responde y calcular la dosis. Por encima de 50 miligramos por inyección, se sube de 12,5 en 12,5.
Para qué se usa
Indicaciones: Esquizofrenia, incluida la terapia de mantenimiento con formulación de acción prolongada. El análisis en red de 32 agentes sí la incluye, y el resultado obliga a la cautela: diferencia de medias estandarizada de −0,24 (CrI −0,62 a 0,13) con solo 53 participantes, un intervalo que cruza el cero y por tanto NO alcanza significación estadística. Esto no demuestra que sea ineficaz, sino que los datos son demasiado escasos para afirmar lo contrario; es el problema general de los agentes antiguos, poco estudiados frente a placebo. En cambio, su carga motora sí se detecta: antiparkinsonianos con riesgo relativo 3,99 (1,27 a 5,65) y acatisia con riesgo relativo 12,16 (1,47 a 14,44), la más alta de las fenotiazinas analizadas. Huhn M, et al. Lancet 2019;394:939 a 51. Una revisión Cochrane la describió como un tratamiento imperfecto. El análisis en red más amplio disponible, con 402 ensayos y 53 463 participantes sobre 32 agentes, concluye que existen diferencias de eficacia, pero que en su mayoría son graduales y no discretas, mientras que las diferencias en efectos adversos son más marcadas. La confianza en la evidencia fue con frecuencia baja o muy baja, y las comparaciones que implican a los agentes antiguos resultaron especialmente inciertas. Huhn M, et al. Lancet 2019;394:939 a 51. El análisis previo de 15 agentes ya apuntaba a que estos hallazgos cuestionan la clasificación simple en primera y segunda generación. Leucht S, et al. Lancet 2013;382:951 a 62.
Lo que lo distingue
Se le atribuye haber sido el primer agente inyectable de acción prolongada aprobado por la F D A, alrededor de nueve años después de su forma oral.
Efectos adversos
Lo frecuente: Distonía aguda, acatisia, parkinsonismo, hiperprolactinemia; poca sedación. Lo grave, aunque sea raro: Discinesia tardía; síndrome neuroléptico maligno.
Interacciones y contraindicaciones
Inhibidores de citocromo 2D6 elevan sus concentraciones. Suma de riesgo extrapiramidal con otros antagonistas D2. Enfermedad de Parkinson; depresión grave del sistema nervioso central; discrasias sanguíneas. Precaución en demencia.
Poblaciones especiales
Ancianos con demencia: mayor mortalidad, evitar. La forma depot dificulta revertir efectos adversos: cautela en el primer uso.
Antes de cerrar
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Lo mínimo
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| Indicación | Inicio | Sube de | Objetivo | Tope |
|---|---|---|---|---|
| Psicosis / esquizofrenia | 2,5–10 mg/día repartidos cada 6–8 h | — (la etiqueta indica "iniciar con dosis bajas e incrementar según necesidad" pero no especifica el tamaño del escalón ni el intervalo) | <20 mg/día en la mayoría; mantenimiento 1–5 mg/día en dosis única | 40 mg/día |
| Esquizofrenia, mantenimiento con antipsicótico parenteral prolongado depot IM o subcutánea | 12,5–25 mg (0,5–1 mL) para iniciar la terapia | 12,5 mg por inyección cuando se requieren dosis >50 mg; ajustar en el siguiente intervalo de administración | 12,5–25 mg cada 3–4 semanas (equivalencia citada: 25 mg de decanoato cada 3 semanas ≈ 20 mg/día de flufenazina HCl oral) | 100 mg por dosis |
Al titular
- Psicosis / esquizofrenia. Falta el escalón numérico en la etiqueta. En ancianos iniciar 1–2,5 mg/día. Alta potencia: vigilar distonía aguda y acatisia desde las primeras dosis.
- Esquizofrenia, mantenimiento con antipsicótico parenteral prolongado. Una sola inyección puede controlar síntomas hasta 4 semanas o más (hasta 6 en algunos pacientes); no acortar el intervalo por impaciencia. La etiqueta permite vía SC además de IM.
Se le atribuye haber sido el primer inyectable de acción prolongada (decanoato), lo que resolvió un problema de adherencia, no de farmacología.
Revisado: jul 2026
1De un vistazo
2Mecanismo y farmacología
Perfil de receptores
Todavía no hay perfil de receptores para esta molécula. No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que dibujar un radar sin respaldo.
Nomenclatura NbN
DianaDopamina
Modo de acciónAntagonista del receptor
antagonista de D2
Neuroscience-based Nomenclature (ECNP), nbn2r.com, cotejada el 4 de septiembre de 2026. El detalle de afinidades está en «Perfil de dianas»; el mecanismo, en «Mecanismo».
≈ 15 horas (oral); decanoato, 7–10 días
Hepático (CYP2D6)
Alta potencia sobre D2, con escasa actividad muscarínica e histaminérgica. Como el haloperidol, produce poca sedación y muchos síntomas extrapiramidales. Inhibe además la polimerización de la tubulina, propiedad compartida con otras fenotiazinas y sin relevancia clínica establecida en psiquiatría.
La cadena piperazínica es la que confiere la alta potencia dentro de la familia fenotiazínica.
El decanoato intramuscular permite administración cada 2–4 semanas.
Dosis según para qué
La misma molécula pide dosis muy distintas según la indicación. Y en esquizofrenia la curva dosis-respuesta es hiperbólica: sube deprisa y se aplana. Subir por encima del techo añade efectos adversos, no eficacia.
Sin ED95 para el episodio agudo. No figura en el metaanálisis dosis-respuesta de referencia, que solo pudo incluir fármacos con ensayos modernos de dosis fija controlados con placebo. Preferimos el hueco a una cifra sin respaldo.
Tres cifras que no son lo mismo. La ED95 sale del metaanálisis dosis-respuesta y marca dónde deja de subir la eficacia media; no es un objetivo obligatorio ni una dosis de inicio.
Los equivalentes de risperidona sirven para comparar entre moléculas, no como calculadora de conversión. Los propios autores lo advierten con un ejemplo: 20 mg/día de olanzapina equivalen a 8,25 mg/día de risperidona, pero como la curva de la risperidona es en campana, no tendría sentido clínico pasar a nadie a 8,25 mg/día. Hay que mirar la curva de cada fármaco, no el número.
Y los rangos autorizados varían entre reguladores.
Los autores señalan además que juzgaron la forma de las curvas por inspección visual y que los intervalos de confianza del 95% eran a menudo amplios: hay incertidumbre real detrás de estas cifras.
Fuente: FDA prescribing information (label), https://www.accessdata.fda.gov/ · rev. consultar versión vigente · dato de producto, sin grado
Perfil metabólico comparado
Qué encontró el metaanálisis en red de 18 antipsicóticos frente a placebo, desenlace por desenlace.
| Desenlace | Frente a placebo | La red |
|---|---|---|
| Peso | Sin evidencia de cambio | 83 estudios · 18 fármacos · 18 750 pacientes con antipsicótico (y 4210 con placebo) |
| Índice de masa corporal | No entró en esta red | 22 estudios · 9 fármacos · 4196 pacientes con antipsicótico (y 900 con placebo) |
| Colesterol total | No entró en esta red | 36 estudios · 14 fármacos · 11 762 pacientes con antipsicótico (y 2998 con placebo) |
| Colesterol LDL | No entró en esta red | 24 estudios · 9 fármacos · 7439 pacientes con antipsicótico (y 2419 con placebo) |
| Colesterol HDL | No entró en esta red | 22 estudios · 10 fármacos · 7073 pacientes con antipsicótico (y 2189 con placebo) |
| Triglicéridos | No entró en esta red | 34 estudios · 15 fármacos · 10 965 pacientes con antipsicótico (y 3021 con placebo) |
| Glucosa en ayunas | No entró en esta red | 37 estudios · 16 fármacos · 10 681 pacientes con antipsicótico (y 3032 con placebo) |
Solo entró en la red de peso, y sin evidencia de aumento. Como el haloperidol, es un antipsicótico de primera generación con perfil metabólico benigno.
Tres cosas antes de usar esta tabla
- Son seis semanas. La mediana de duración de los estudios fue de 6 semanas (rango intercuartílico 6 a 8). El peso de un antipsicótico no se estabiliza en seis semanas: estas cifras son el comienzo de la curva, no su meseta.
- La certeza es baja. En la red de peso, la confianza en la evidencia fue baja o muy baja en 140 de 154 comparaciones (el 91 %). El orden entre dos fármacos vecinos no es un dato firme.
- Y el hallazgo incómodo: en este metaanálisis, la mejoría de los síntomas se asoció a empeoramiento metabólico (peso r = 0,36; IMC r = 0,84; colesterol total r = 0,31; LDL r = 0,42; con descenso del HDL r = −0,35). Es una correlación entre estudios, no una relación causal en un paciente, y otra revisión de referencia sostiene que esa asociación no se ha replicado. Se dice porque el desacuerdo entre fuentes es parte del dato.
- Dos redes, dos cifras. El resto de la ficha da el peso de Huhn 2019 (32 antipsicóticos, eficacia y tolerabilidad); esta tabla es Pillinger 2020 (18 antipsicóticos, siete desenlaces metabólicos). Que el mismo fármaco lleve dos cifras de peso tiene explicación: son poblaciones, comparadores y modelos distintos, y por eso el peso lo encabeza la zotepina en una red (Huhn, +3,21 kg; la olanzapina va justo detrás con +2,78) y la clozapina en la otra (Pillinger, +3,01 kg).
3Dosificación
2,5–10 mg/día repartidos (oral)
5–20 mg/día (oral); decanoato 12,5–25 mg cada 3–4 semanas en la mayoría
40 mg/día (oral), rara vez necesario; decanoato, 100 mg por inyección
Para el decanoato la etiqueta no da un solapamiento oral numerado. A quien no haya tomado nunca fenotiazinas se le trata antes con flufenazina de acción corta, para ver cómo responde y calcular la dosis. Por encima de 50 mg por inyección, se sube de 12,5 en 12,5.
Cuánto tarda en verse
No hay periodo de latencia. La separación del placebo aparece dentro de la primera semana, y el grueso de la mejoría ocurre en las dos primeras.
| Cuadro | Se empieza a ver | El grueso | Cuándo juzgarlo |
|---|---|---|---|
| Esquizofrenia y psicosis aguda | Primera semana | Semanas 1–2 | A las 2 semanas |
| Manía agudaevidencia de risperidona | Días, no semanas | Semanas 1–3 | A la 1.ª–2.ª semana |
| Depresión bipolarevidencia de quetiapina | Semana 1 en quetiapina y olanzapina | Semanas 1–6 | A las 6–8 semanas |
| Depresión mayor, como coadyuvanteevidencia de quetiapina | Semana 1 en quetiapina XR | Semanas 1–6 | A las 6 semanas |
| Ansiedad generalizadaevidencia de quetiapina | Día 4 | Semanas 1–4 | A las 8 semanas |
Las cifras, los estudios y sus matices, en la carpeta del grupo →
4Uso clínico, efectos y precauciones
Esquizofrenia, incluida la terapia de mantenimiento con formulación de acción prolongada.
Distonía aguda, acatisia, parkinsonismo, hiperprolactinemia; poca sedación.
Discinesia tardía; síndrome neuroléptico maligno.
Enfermedad de Parkinson; depresión grave del SNC; discrasias sanguíneas. Precaución en demencia.
El análisis en red de 32 agentes sí la incluye, y el resultado obliga a la cautela: SMD de −0,24 (CrI −0,62 a 0,13) con solo 53 participantes, un intervalo que cruza el cero y por tanto NO alcanza significación estadística. Esto no demuestra que sea ineficaz, sino que los datos son demasiado escasos para afirmar lo contrario; es el problema general de los agentes antiguos, poco estudiados frente a placebo. En cambio, su carga motora sí se detecta: antiparkinsonianos con RR 3,99 (1,27–5,65) y acatisia con RR 12,16 (1,47–14,44), la más alta de las fenotiazinas analizadas. Huhn M, et al. Lancet 2019;394:939-51. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31135-3 Una revisión Cochrane la describió como un tratamiento imperfecto. El análisis en red más amplio disponible, con 402 ensayos y 53 463 participantes sobre 32 agentes, concluye que existen diferencias de eficacia, pero que en su mayoría son graduales y no discretas, mientras que las diferencias en efectos adversos son más marcadas. La confianza en la evidencia fue con frecuencia baja o muy baja, y las comparaciones que implican a los agentes antiguos resultaron especialmente inciertas. Huhn M, et al. Lancet 2019;394:939-51. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31135-3 El análisis previo de 15 agentes ya apuntaba a que estos hallazgos cuestionan la clasificación simple en primera y segunda generación. Leucht S, et al. Lancet 2013;382:951-62. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)60733-3
Inhibidores de CYP2D6 elevan sus concentraciones. Suma de riesgo extrapiramidal con otros antagonistas D2.
Ancianos con demencia: mayor mortalidad, evitar. La forma depot dificulta revertir efectos adversos: cautela en el primer uso.
5Posición en guías
6Lo que lo distingue
Se le atribuye haber sido el primer inyectable de acción prolongada (decanoato), lo que resolvió un problema de adherencia, no de farmacología. Presentó la acatisia más alta de las fenotiazinas analizadas (RR 12,16). Alta potencia: poca sedación, muchos efectos motores. Al ser depot, un efecto adverso no se puede retirar con rapidez: conviene probar antes la tolerancia con la forma oral.
7Práctica de recuperación
Antes de cerrar la página
Responde de memoria y solo después mira las opciones. Releer no consolida; recuperar sí.
01 ¿Qué rasgo estructural le confiere su alta potencia dentro de las fenotiazinas?
Las fenotiazinas piperazínicas (flufenazina, trifluoperazina, perfenazina) son las de mayor potencia; las alifáticas, como la clorpromazina, las de menor.
02 ¿Qué hito se le atribuye a su formulación inyectable?
Se le atribuye haber sido el primer agente inyectable de acción prolongada aprobado por la FDA.
03 ¿Qué problema clínico resolvió el decanoato?
La liberación lenta desde el depósito oleoso mantiene concentraciones durante semanas, lo que facilita el mantenimiento.
04 Comparada con la clorpromazina, la flufenazina produce:
Los de alta potencia sedan poco pero producen más síntomas extrapiramidales, al carecer de bloqueo anticolinérgico compensador.
05 ¿Con qué frecuencia suele administrarse el decanoato?
Habitualmente cada 2 a 4 semanas, según dosis y respuesta.
06 ¿Qué precaución especial impone una formulación depot?
El fármaco persiste semanas; conviene haber comprobado la tolerancia con la forma oral antes de iniciarla.
07 ¿Qué enzima principal la metaboliza?
CYP2D6; los inhibidores potentes de esta isoenzima elevan sus concentraciones.
08 ¿Qué concluyó una revisión Cochrane sobre este agente?
La revisión lo describió como imperfecto, señalando alternativas económicas con mejor tolerabilidad.
09 ¿Aparece en el análisis en red de 15 agentes de Leucht (2013)?
Solo haloperidol y clorpromazina formaron parte de los quince agentes de 2013. El análisis posterior de 32 agentes (Huhn 2019) sí la incluye, con SMD −0,24 (CrI −0,62 a 0,13), no significativo por escasez de datos.
10 ¿Qué propiedad celular comparte con otras fenotiazinas, sin relevancia clínica psiquiátrica establecida?
Inhibe la polimerización de la tubulina, propiedad compartida con perfenazina, clorpromazina y trifluoperazina.
Afinidad por los principales receptores del SNC
Cuanto más bajo es el valor de Ki, con más fuerza se une la molécula al receptor.
- D2 Dopamina · Ki 0,54 nM Muy alta Diana común de todos los antagonistas D2. Su bloqueo sostiene el efecto antipsicótico y explica los síntomas extrapiramidales y la subida de prolactina.
- D3 Dopamina · Ki 1,75 nM Alta Emparentado con D2; participa en la regulación de la recompensa y la conducta alimentaria.
- D1 Dopamina · Ki 21 nM Media Señalización prefrontal; puede intervenir en la ingesta.
- 5-HT1A Serotonina · Ki 145 nM Baja El agonismo parcial se asocia a menos efectos motores y menos prolactina.
- 5-HT2A Serotonina · Ki 7,4 nM Alta Rasgo farmacológico que define a la 2.ª generación. Su antagonismo reduce los efectos motores, pero se asocia a más apetito.
- 5-HT2C Serotonina · Ki 418 nM Baja Junto con H1 y D2, es una de las piezas centrales del aumento de peso y del riesgo de diabetes.
- H1 Histamina · Ki 7,3 nM Alta Su bloqueo produce sedación y aumenta el apetito: la afinidad por H1 se correlaciona con el aumento de peso.
- M1 Muscarínico · Ki > 1.000 nM Insignificante Sin consecuencia clínica esperable a dosis terapéuticas.
- α2 Adrenérgico · Ki 314 nM Baja Su antagonismo podría ser metabólicamente protector, al contrario que el de α1.
Valores de Ki medidos: Meltzer HY, Gadaleta E. Contrasting typical and atypical antipsychotic drugs. Focus (Am Psychiatr Publ). 2021;19:3-13, tabla 1. https://doi.org/10.1176/appi.focus.20200051 (PMID 34483761)
Los niveles del termómetro aplican los umbrales publicados por Siafis 2018.
Ojo: las Ki de distintos laboratorios no son intercambiables (varían el tejido, la especie y el radioligando), así que compara con cabeza entre fuentes.
Un receptor sin dato no se muestra.
Qué significa esto en la consulta
-
D2 de 0,54 nM: afinidad muy alta, de las mayores del grupo. Ese bloqueo tan potente, junto con una afinidad H1 y muscarínica discretas, explica el perfil clásico: pocos efectos autonómicos y muchos motores.
Meltzer HY, Gadaleta E. Contrasting typical and atypical antipsychotic drugs. Focus (Am Psychiatr Publ). 2021;19:3-13, tabla 1. https://doi.org/10.1176/appi.focus.20200051 (PMID 34483761)
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En el metaanálisis en red su eficacia no alcanzó significación estadística (el intervalo de credibilidad cruza el cero, con solo 53 participantes). Faltan datos para afirmar que funcione, que es distinto de saber que no funciona.
Huhn M, et al. Lancet. 2019;394:939-51. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31135-3
Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.