Serotonina (SERT) y noradrenalina (NET, vía metabolito)
Inhibidor de la recaptación
Inhibición potente del transportador de serotonina; su metabolito activo, la desmetil-clomipramina, inhibe con potencia el transportador de noradrenalina. El conjunto actúa como un inhibidor dual (SNRI). Antagonismo de 5-HT2A, H1, muscarínicos y α1 (efectos «sucios» tricíclicos).
≈ 20–30 horas (más la del metabolito activo)
Hepático (CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C19). Conviene medir niveles plasmáticos
Máxima afinidad por el SERT entre los tricíclicos; el metabolito aporta un bloqueo potente del NET. Antagonismo añadido de 5-HT2A, H1 (sedación), muscarínicos (efectos anticolinérgicos) y α1 (hipotensión).
25 mg/día
75–250 mg/día
250 mg/día
Subir de forma gradual. Medir niveles plasmáticos ayuda a dosificar y a evitar toxicidad.
Depresión mayor (sobre todo melancólica); trastorno obsesivo-compulsivo; crisis de angustia; cataplejía.
Sequedad de boca, estreñimiento, sedación, aumento de peso, disfunción sexual, hipotensión ortostática, temblor.
Toxicidad cardíaca en sobredosis (arritmias); convulsiones (mayor riesgo entre los tricíclicos); síndrome serotoninérgico con IMAO.
IMAO (o en las 2 semanas siguientes), infarto reciente, arritmias, glaucoma de ángulo estrecho.
Para Gillman es el mejor SNRI y, en su opinión, superior a los ISRS, a los SNRI y a los demás tricíclicos en la depresión melancólica; los estudios DUAG respaldan su superioridad frente al citalopram. En el TOC es un fármaco de referencia por su potente acción serotoninérgica. Su índice de toxicidad fatal es más bajo que el de otros tricíclicos. Fuente: Gillman PK, revisión de los TCA (psychotropical.com); estudios DUAG.
Contraindicada con IMAO (síndrome serotoninérgico). Los inhibidores de CYP2D6/1A2 elevan sus niveles. Suma de efectos anticolinérgicos y sedantes.
Cuidado en ancianos y cardiópatas. Medir niveles plasmáticos. Vigilar el umbral convulsivo.
El tricíclico más serotoninérgico (el más potente sobre el SERT) y, por su metabolito, también noradrenérgico: un SNRI de facto. Referencia en depresión melancólica (estudios DUAG) y fármaco clásico del TOC. Disfunción sexual como los ISRS, algo amortiguada por su antagonismo 5-HT2A.
1¿Por qué se comporta la clomipramina como un SNRI?
La molécula madre es muy serotoninérgica; su metabolito añade un bloqueo potente del NET, de modo que juntos actúan como un SNRI.
2¿Qué ilustra su parecido estructural con la clorpromazina?
Son análogos estructurales casi idénticos, pero sus efectos son radicalmente distintos: la base del argumento de la NbN.
3Además de la depresión, ¿en qué trastorno es un fármaco de referencia?
Su potente acción serotoninérgica lo hace especialmente útil en el TOC.
Todavía no hay perfil de afinidad para este fármaco.
No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que mostrar un valor sin respaldo.
Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.