Noradrenalina (NET, vía metabolito); H1 y muscarínicos (antagonista)
Inhibidor de la recaptación / antagonista de receptores
Se metaboliza a nortriptilina, un inhibidor potente del NET; por sí misma tiene un antagonismo marcado de H1 (sedación), muscarínicos (efectos anticolinérgicos) y α1 (hipotensión). Su acción serotoninérgica clínica es menor de lo que sugiere la vieja etiqueta de «SNRI».
≈ 10–28 horas (más la de la nortriptilina)
Hepático (CYP2D6, CYP2C19) → nortriptilina (metabolito activo)
Bloqueo del NET sobre todo a través de su metabolito; antagonismo H1, muscarínico y α1 muy marcado (de ahí la sedación y los efectos anticolinérgicos).
10–25 mg/día (menos en dolor/insomnio)
75–150 mg/día (depresión); 10–75 mg (dolor/insomnio)
150 mg/día (ambulatorio)
Subir despacio, mejor por la noche por su sedación. Medir niveles si hay dudas.
Depresión mayor (melancólica); dolor neuropático; profilaxis de la migraña; insomnio.
Sedación intensa, sequedad de boca, estreñimiento, aumento de peso, hipotensión ortostática, visión borrosa.
Cardiotoxicidad en sobredosis; deterioro cognitivo por su carga anticolinérgica (cuidado en ancianos); convulsiones.
IMAO, infarto reciente, arritmias, glaucoma de ángulo estrecho, retención urinaria.
Gillman recoge evidencia sólida de su eficacia superior a la de los ISRS y los SNRI en la depresión grave. Matiza, eso sí, que llamarla «SNRI» no es del todo correcto: solo la clomipramina y la imipramina tienen efectos clínicos serotoninérgicos relevantes entre los tricíclicos. Fuente: Gillman PK, revisión de los TCA (psychotropical.com).
Contraindicada con IMAO. Suma de efectos anticolinérgicos y sedantes. Los inhibidores de CYP2D6 elevan sus niveles.
Evitar o minimizar en ancianos por la carga anticolinérgica. Útil en dolor e insomnio a dosis bajas.
Amina terciaria muy sedante y anticolinérgica. Se ha llamado «SNRI», pero su acción serotoninérgica clínica es limitada (Gillman): manda su metabolito noradrenérgico (nortriptilina) y su bloqueo de H1/muscarínicos. Muy eficaz en depresión melancólica; hoy, muy usada en dolor neuropático e insomnio.
1Según Gillman, llamar «SNRI» a la amitriptilina es:
Solo la clomipramina y la imipramina tienen efectos serotoninérgicos clínicos relevantes; la amitriptilina actúa sobre todo por vía noradrenérgica (metabolito) y por bloqueo H1/muscarínico.
2¿A qué se deben su sedación y sus efectos anticolinérgicos?
Su marcado antagonismo antihistamínico y anticolinérgico explica la sedación, la boca seca y el estreñimiento.
3Además de la depresión, ¿en qué se usa mucho a dosis bajas?
A dosis bajas es muy usada en dolor neuropático, profilaxis de migraña e insomnio.
Todavía no hay perfil de afinidad para este fármaco.
No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que mostrar un valor sin respaldo.
Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.