Transportador de serotonina (SERT) y de noradrenalina (NET)
Inhibidor de la recaptación
A dosis bajas inhibe sobre todo el SERT; al aumentar la dosis aparece la inhibición del NET y, a dosis muy altas, algo de recaptación de dopamina. Efecto dependiente de la dosis.
≈ 5 h (metabolito ODV ≈ 11 h): corta, de ahí el síndrome de retirada
Hepático: CYP2D6 (mayoritario, ~56% → ODV), también CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4 y CYP1A2
El cociente venlafaxina/ODV depende del CYP2D6: en metabolizadores lentos, o con inhibidores potentes de 2D6 (bupropión, paroxetina, fluoxetina), sube la venlafaxina y baja la ODV, con más efectos adversos y menos respuesta.
Perfil serotoninérgico a dosis baja que se vuelve noradrenérgico al subir. Formulación de liberación prolongada (XR) para una toma diaria.
Metabolizada sobre todo por CYP2D6. Reducir dosis en insuficiencia hepática o renal.
37,5–75 mg/día
75–225 mg/día (hasta 375 en casos seleccionados)
375 mg/día
Subir de forma gradual; a mayor dosis, mayor componente noradrenérgico y más riesgo de hipertensión (vigilar la tensión arterial).
Depresión mayor; trastorno de ansiedad generalizada, ansiedad social y trastorno de pánico.
Náusea, sudoración, insomnio, sequedad de boca, disfunción sexual; a dosis altas, aumento de la tensión arterial.
Crisis hipertensiva (dosis altas), síndrome serotoninérgico, síndrome de retirada intenso.
IMAO (o dentro de las 2 semanas de suspenderlos). Precaución en hipertensión no controlada.
Antidepresivo eficaz, a menudo situado entre los de mayor eficacia en comparaciones directas, a costa de un perfil de retirada exigente y de vigilancia de la tensión a dosis altas. Fuentes: ficha técnica de la FDA; Cipriani A, et al. Lancet 2018.
Contraindicado con IMAO. Los inhibidores potentes de CYP2D6 alteran el cociente venlafaxina/ODV. Riesgo serotoninérgico con otros serotoninérgicos.
Vigilar la tensión arterial. Reducir dosis en hepatopatía o nefropatía. Retirada lenta obligada.
Efecto dependiente de la dosis (SERT a dosis baja, NET a dosis alta) y semivida corta que lo hace el campeón del síndrome de retirada. A dosis altas, vigilar la tensión arterial. Depende de CYP2D6.
1¿Qué ocurre con el perfil de la venlafaxina al subir la dosis?
A dosis baja domina el SERT; al subir aparece la inhibición del NET (efecto dual dependiente de la dosis).
2¿Por qué es tan típico su síndrome de retirada?
Su semivida corta hace que, al faltar una toma o suspenderla, los niveles caigan rápido: mareo, parestesias, náusea.
3¿Qué conviene monitorizar a dosis altas?
El componente noradrenérgico a dosis altas puede elevar la tensión arterial.
4Su metabolito activo comercializado como fármaco propio es:
La O-desmetilvenlafaxina (ODV), formada por CYP2D6, se comercializa como desvenlafaxina.
Todavía no hay perfil de afinidad para este fármaco.
No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que mostrar un valor sin respaldo.
Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.