Paliperidona
Antagonismo de D2 y 5-HT2A (con α1/α2 y H1), como la risperidona. Al ser el metabolito activo, actúa por la misma vía sin depender de la conversión hepática.
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Qué es
Paliperidona. Grupo: Antagonista D2 / cinco hache te dos A (2.ª generación) · metabolito activo de la risperidona. En nomenclatura basada en neurociencias: Antagonista del receptor, sobre Dopamina, serotonina, noradrenalina. Antagonismo de D2 y cinco hache te dos A (con alfa uno/alfa dos y H1), como la risperidona. Al ser el metabolito activo, actúa por la misma vía sin depender de la conversión hepática.
Advertencia enmarcada
Atención: este fármaco lleva advertencia enmarcada. Mayor mortalidad en personas mayores con psicosis asociada a demencia. Ningún antipsicótico está aprobado para esa indicación. Lo dice F D A · 2005 para los de segunda generación, extendida en 2008 a los de primera.
Dosis y farmacocinética
Se empieza con 6 miligramos al día (oral). El rango habitual va de 3 a 12 miligramos al día (oral); inyectables según la formulación. La vida media es de en torno a 23 horas (oral OROS); semanas o meses en las formas inyectables. Metabolismo: Escaso metabolismo hepático: se elimina sobre todo intacta por el riñón. Pocas interacciones por citocromo; ajustar en la insuficiencia renal..
Cómo se sube y cómo se baja
Ajustar según la función renal (máximo 6 miligramos al día con aclaramiento de 50 a 80 mililitros/min; menos por debajo).
Para qué se usa
Indicaciones: Esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo. Eficaz también en la manía aguda (análisis en red de Kishi/Iwata 2022). Eficacia similar a la de la risperidona, con la ventaja de una cinética renal más predecible y de sus inyectables de larga duración (de mensual a semestral), muy útiles para la adherencia y la prevención de recaídas. En la manía aguda figura entre los antipsicóticos eficaces frente a placebo (Kishi/Iwata 2022), aunque no entre los cuatro de mejor aceptabilidad.
Lo que lo distingue
Es la risperidona ya digerida: la 9-hidroxirisperidona, el metabolito activo que el hígado fabrica a partir de la risperidona, comercializado como fármaco propio. Al saltarse ese paso hepático, se libra de la variabilidad del citocromo 2D6.
Efectos adversos
Lo frecuente: Hiperprolactinemia (marcada; el 9-OH es su principal responsable), síntomas extrapiramidales dosis-dependientes, aumento de peso, sedación, taquicardia. Lo grave, aunque sea raro: Hiperprolactinemia mantenida; síntomas extrapiramidales; síndrome neuroléptico maligno (raro); prolongación del QT.
Interacciones y contraindicaciones
Pocas por citocromo (eliminación renal). Suma de exposición si se combina con risperidona. Precaución con otros fármacos que elevan la prolactina o el QT. Insuficiencia renal grave sin ajuste; tumores dependientes de prolactina; precaución en la enfermedad de Parkinson.
Poblaciones especiales
Ajustar en la insuficiencia renal. Vigilar la prolactina. Los inyectables ayudan cuando la adherencia oral falla.
Antes de cerrar
Esto es material docente, no una guía de prescripción. Las dosis de esta ficha están pendientes de cotejo con la ficha técnica, así que antes de prescribir, míralas. Y si oyes algo que no cuadra, escríbeme: la página tiene una sección de correcciones.
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Lo mínimo
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| Indicación | Inicio | Sube de | Objetivo | Tope |
|---|---|---|---|---|
| Esquizofrenia oral | 6 mg una vez al día (no se requiere titulación inicial) | 3 mg/día a intervalos mayores de 5 días | 3–12 mg/día | 12 mg/día |
| Trastorno esquizoafectivo (monoterapia o coadyuvante de estabilizadores/antidepresivos) oral | 6 mg una vez al día | 3 mg/día a intervalos mayores de 4 días | 3–12 mg/día | 12 mg/día |
| Esquizofrenia, tratamiento de mantenimiento con inyectable de acción prolongada depot IM | 234 mg el día 1 y 156 mg el día 8, ambos en el deltoides | Ajustes mensuales dentro del rango 39–234 mg (no se especifica un tamaño fijo de escalón) | 117 mg mensuales (rango 39–234 mg) | 234 mg mensuales |
| Trastorno esquizoafectivo, mantenimiento con inyectable de acción prolongada depot IM | 234 mg el día 1 y 156 mg el día 8, en deltoides | Ajustes mensuales dentro del rango 78–234 mg | 78–234 mg mensuales | 234 mg mensuales |
Al titular
- Esquizofrenia. Tragar entero: no partir, masticar ni triturar (sistema OROS). Es el metabolito activo de la risperidona, con la misma carga de hiperprolactinemia.
- Trastorno esquizoafectivo (monoterapia o coadyuvante de estabilizadores/antidepresivos). El intervalo mínimo entre incrementos es más corto que en esquizofrenia (>4 días frente a >5 días).
- Esquizofrenia, tratamiento de mantenimiento con inyectable de acción prolongada. Las dos dosis de carga van obligatoriamente en deltoides; a partir de la 3.ª (5 semanas después de la primera) puede usarse deltoides o glúteo. Ventana de ±7 días. No requiere solapamiento con antipsicótico oral, a diferencia de la risperidona depot.
- Trastorno esquizoafectivo, mantenimiento con inyectable de acción prolongada. El rango de mantenimiento arranca más alto que en esquizofrenia (78 frente a 39 mg). No se verificaron en esta revisión las pautas de las presentaciones trimestral (Trinza) y semestral (Hafyera): falta esa información.
La risperidona «ya digerida» (9-hidroxirisperidona): mismo perfil de receptores, pero eliminación renal (menos interacciones por CYP2D6, ajuste en insuficiencia renal).
Revisado: jul 2026
1De un vistazo
2Mecanismo y farmacología
Perfil de receptores
Todavía no hay perfil de receptores para esta molécula. No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que dibujar un radar sin respaldo.
Nomenclatura NbN
DianaDopamina, serotonina, noradrenalina
Modo de acciónAntagonista del receptor
antagonista de D2, 5-HT2 y α2
Aquí discrepan las fuentes NbN: nbn2r.com incluye la noradrenalina y la tabla 1 de Leucht 2024 no. Se sigue a nbn2r.com, que es la base primaria.
Neuroscience-based Nomenclature (ECNP), nbn2r.com, cotejada el 4 de septiembre de 2026. El detalle de afinidades está en «Perfil de dianas»; el mecanismo, en «Mecanismo».
~23 horas (oral OROS); semanas o meses en las formas inyectables
Escaso metabolismo hepático: se elimina sobre todo intacta por el riñón. Pocas interacciones por CYP; ajustar en la insuficiencia renal.
No figura en la tabla comparativa de afinidades: su perfil de receptores es esencialmente el de la risperidona (D2, 5-HT2A, α, H1). Lo que la distingue no es la farmacodinamia, sino su cinética renal y sus formulaciones de larga duración.
La tecnología OROS del comprimido da niveles estables en 24 h; los inyectables cubren de 1 a 6 meses.
Fuente: FDA prescribing information (Invega): https://www.accessdata.fda.gov/ · rev. consultar versión vigente · dato de producto, sin grado
Perfil metabólico comparado
Qué encontró el metaanálisis en red de 18 antipsicóticos frente a placebo, desenlace por desenlace.
| Desenlace | Frente a placebo | La red |
|---|---|---|
| Peso | Aumenta | 83 estudios · 18 fármacos · 18 750 pacientes con antipsicótico (y 4210 con placebo) |
| Índice de masa corporal | Aumenta | 22 estudios · 9 fármacos · 4196 pacientes con antipsicótico (y 900 con placebo) |
| Colesterol total | Sin evidencia de cambio | 36 estudios · 14 fármacos · 11 762 pacientes con antipsicótico (y 2998 con placebo) |
| Colesterol LDL | Sin evidencia de cambio | 24 estudios · 9 fármacos · 7439 pacientes con antipsicótico (y 2419 con placebo) |
| Colesterol HDL | Sin evidencia de cambio | 22 estudios · 10 fármacos · 7073 pacientes con antipsicótico (y 2189 con placebo) |
| Triglicéridos | Sin evidencia de cambio | 34 estudios · 15 fármacos · 10 965 pacientes con antipsicótico (y 3021 con placebo) |
| Glucosa en ayunas | Sin evidencia de cambio | 37 estudios · 16 fármacos · 10 681 pacientes con antipsicótico (y 3032 con placebo) |
El metaanálisis la analizó en el mismo nodo que la risperidona, por ser su metabolito activo: las cifras de una son las de las dos y no se pueden separar. Sube peso e IMC; sin evidencia de cambio en lípidos ni en glucosa.
Tres cosas antes de usar esta tabla
- Son seis semanas. La mediana de duración de los estudios fue de 6 semanas (rango intercuartílico 6 a 8). El peso de un antipsicótico no se estabiliza en seis semanas: estas cifras son el comienzo de la curva, no su meseta.
- La certeza es baja. En la red de peso, la confianza en la evidencia fue baja o muy baja en 140 de 154 comparaciones (el 91 %). El orden entre dos fármacos vecinos no es un dato firme.
- Y el hallazgo incómodo: en este metaanálisis, la mejoría de los síntomas se asoció a empeoramiento metabólico (peso r = 0,36; IMC r = 0,84; colesterol total r = 0,31; LDL r = 0,42; con descenso del HDL r = −0,35). Es una correlación entre estudios, no una relación causal en un paciente, y otra revisión de referencia sostiene que esa asociación no se ha replicado. Se dice porque el desacuerdo entre fuentes es parte del dato.
- Dos redes, dos cifras. El resto de la ficha da el peso de Huhn 2019 (32 antipsicóticos, eficacia y tolerabilidad); esta tabla es Pillinger 2020 (18 antipsicóticos, siete desenlaces metabólicos). Que el mismo fármaco lleve dos cifras de peso tiene explicación: son poblaciones, comparadores y modelos distintos, y por eso el peso lo encabeza la zotepina en una red (Huhn, +3,21 kg; la olanzapina va justo detrás con +2,78) y la clozapina en la otra (Pillinger, +3,01 kg).
3Dosificación
6 mg/día (oral)
3–12 mg/día (oral); inyectables según la formulación
12 mg/día (oral); reducir en la insuficiencia renal
Ajustar según la función renal (máximo 6 mg/día con aclaramiento de 50–80 mL/min; menos por debajo).
Hasta dónde subir la dosis
- La curva: sigmoide ajustada a la ED50 y la ED95 publicadas.
- El margen del dibujo: ojo, no es la banda de credibilidad del artículo, sino hasta dónde puede moverse este trazo. Es cero en los tres puntos donde está sujeto (dosis cero, ED50 y ED95) y ancho donde ya nada lo sujeta.
- La diana del consenso: encuesta a expertos, no un ensayo.
- El techo de la ficha técnica: el máximo que la etiqueta autoriza.
- El punteado: pasada la ED95 no queda ninguna cifra publicada que sujete el trazo.
Esta no es la figura del artículo. Es una curva propia, dibujada con una sigmoide de Hill forzada a pasar por las dos cifras que Leucht 2020 publica en su tabla: la ED50 y la ED95. Se parece a la del artículo (sube, dobla, se aplana y, donde la figura publicada lo muestra, baja), pero no sale del ajuste por splines del original: los nudos y los coeficientes de aquel modelo no están en el suplemento. Y las dos líneas discontinuas no son la banda de credibilidad: son el margen de este dibujo.
El eje vertical es de este fármaco consigo mismo. «100 %» es su propio efecto máximo, no el de la red: esta curva dice hasta dónde subirlo, no cuánto llega comparado con otro. Eso está en la mesa de efectividad comparada.
Cuánto tarda en verse
No hay periodo de latencia. La separación del placebo aparece dentro de la primera semana, y el grueso de la mejoría ocurre en las dos primeras.
| Cuadro | Se empieza a ver | El grueso | Cuándo juzgarlo |
|---|---|---|---|
| Esquizofrenia y psicosis aguda | Primera semana | Semanas 1–2 | A las 2 semanas |
| Manía agudaevidencia de risperidona | Días, no semanas | Semanas 1–3 | A la 1.ª–2.ª semana |
| Depresión bipolarevidencia de quetiapina | Semana 1 en quetiapina y olanzapina | Semanas 1–6 | A las 6–8 semanas |
| Depresión mayor, como coadyuvanteevidencia de quetiapina | Semana 1 en quetiapina XR | Semanas 1–6 | A las 6 semanas |
| Ansiedad generalizadaevidencia de quetiapina | Día 4 | Semanas 1–4 | A las 8 semanas |
Las cifras, los estudios y sus matices, en la carpeta del grupo →
4Uso clínico, efectos y precauciones
Esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo. Eficaz también en la manía aguda (análisis en red de Kishi/Iwata 2022).
Hiperprolactinemia (marcada; el 9-OH es su principal responsable), síntomas extrapiramidales dosis-dependientes, aumento de peso, sedación, taquicardia.
Hiperprolactinemia mantenida; síntomas extrapiramidales; síndrome neuroléptico maligno (raro); prolongación del QT.
Insuficiencia renal grave sin ajuste; tumores dependientes de prolactina; precaución en la enfermedad de Parkinson.
Eficacia similar a la de la risperidona, con la ventaja de una cinética renal más predecible y de sus inyectables de larga duración (de mensual a semestral), muy útiles para la adherencia y la prevención de recaídas. En la manía aguda figura entre los antipsicóticos eficaces frente a placebo (Kishi/Iwata 2022), aunque no entre los cuatro de mejor aceptabilidad. Fuentes: ficha FDA (Invega); Kishi T, … Iwata N. Mol Psychiatry 2022.
Pocas por CYP (eliminación renal). Suma de exposición si se combina con risperidona. Precaución con otros fármacos que elevan la prolactina o el QT.
Ajustar en la insuficiencia renal. Vigilar la prolactina. Los inyectables ayudan cuando la adherencia oral falla.
5Posición en guías
Las tres guías de referencia no están todas recogidas para esta ficha. Falta la posición de al menos una de las tres (APA, CANMAT, NICE), así que no se muestra la comparación: media comparación se lee como acuerdo y no lo es.
6Lo que lo distingue
La risperidona «ya digerida» (9-hidroxirisperidona): mismo perfil de receptores, pero eliminación renal (menos interacciones por CYP2D6, ajuste en insuficiencia renal). Su gran baza son los inyectables de 1 a 6 meses. Eleva mucho la prolactina.
7Práctica de recuperación
Antes de cerrar la página
Responde de memoria y solo después mira las opciones. Releer no consolida; recuperar sí.
01 ¿Qué es exactamente la paliperidona?
Es la 9-hidroxirisperidona, el metabolito activo que el hígado produce a partir de la risperidona, comercializado como fármaco propio.
02 ¿En qué se diferencia sobre todo de la risperidona?
El perfil de receptores es casi idéntico; lo que cambia es la cinética (renal) y sus inyectables de larga duración.
03 ¿Cuál es su baza clínica más característica?
Los inyectables mensual, trimestral y semestral están entre los más usados para la prevención de recaídas.
04 ¿Qué hay que ajustar por su vía de eliminación?
Al eliminarse sobre todo por el riñón, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina.
Todavía no hay perfil de afinidad para este fármaco.
No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que mostrar un valor sin respaldo.
Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.