NbN: Inhibidor de la recaptación · Serotonina

Fluoxetina

Inhibe el SERT; se le describe además antagonismo 5-HT2C, que podría contribuir a su perfil activador.

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Qué es

Fluoxetina. Grupo: inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. En nomenclatura basada en neurociencias: Inhibidor de la recaptación, sobre Serotonina. Inhibe el el transportador de serotonina; se le describe además antagonismo cinco hache te dos C, que podría contribuir a su perfil activador.

Advertencia enmarcada

Atención: este fármaco lleva advertencia enmarcada. Aumento del riesgo de ideación y conducta suicida en niños, adolescentes y adultos jóvenes menores de 25 años, sobre todo en los primeros meses de tratamiento y tras cada cambio de dosis. Vigilancia estrecha en ese periodo. Lo dice F D A · vigente desde 2004, ampliada en 2007.

Dosis y farmacocinética

Se empieza con 20 miligramos al día. El rango habitual va de 20 a 60 miligramos al día (bulimia: 60 miligramos al día). El techo es 80 miligramos al día. Depende de la indicación: 80 miligramos al día en depresión mayor, TOC y trastorno disfórico premenstrual; 60 miligramos al día en bulimia y trastorno de pánico. Cada cifra, con su fuente, en la tabla de dosis por indicación. La vida media es de 1 a 4 días (norfluoxetina: 7 a 15 días). Metabolismo: Hepático, sobre todo citocromo 2D6.

Cómo se sube y cómo se baja

Por su vida media larga los síntomas de discontinuación son menos frecuentes; aun así, retirada progresiva.

Para qué se usa

Indicaciones: Depresión mayor; TOC; bulimia nerviosa; trastorno de pánico. Es el agente con más respaldo en población pediátrica con depresión. En comparaciones directas destaca por una tasa de abandono baja, aunque su eficacia relativa se sitúa en el extremo inferior del rango. Cipriani A, et al. Lancet 2018;391:1357 a 66.

Lo que lo distingue

Su antepasado químico es un antihistamínico. La serie partió de la difenhidramina, que mostraba propiedades similares a las de un antidepresivo.

Efectos adversos

Lo frecuente: Insomnio, activación o ansiedad inicial, náuseas, cefalea, disfunción sexual, anorexia. Lo grave, aunque sea raro: Síndrome serotoninérgico; hiponatremia; advertencia de ideación suicida en jóvenes.

Interacciones y contraindicaciones

Inhibidor potente de citocromo 2D6: precaución con tamoxifeno, tricíclicos y algunos antipsicóticos. Lavado largo antes de un IMAO. Uso concomitante o reciente de IMAO; hipersensibilidad; pimozida; tioridazina.

Poblaciones especiales

Pediatría: el de mayor evidencia en depresión. Embarazo: datos disponibles; individualizar. Ancianos: vigilar hiponatremia.

Antes de cerrar

Esto es material docente, no una guía de prescripción. Antes de prescribir, confirma la dosis en la ficha técnica de tu país, porque cambia entre agencias. Y si oyes algo que no cuadra, escríbeme: la página tiene una sección de correcciones.

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Diana y modoSerotonina · Inhibidor de la recaptación

Dosis20–60 mg/día (bulimia: 60 mg/día)

Vida media1–4 días (norfluoxetina: 7–15 días)

MetabolismoHepático, sobre todo CYP2D6

Dosis por indicaciónsin verificar por el autor
Indicación	Inicio	Sube de	Objetivo	Tope
Depresión mayor	20 mg/día por la mañana	—	20 mg/día (la dosis de inicio ya es terapéutica); las dosis superiores a 20 mg/día se dan en una toma matinal o repartidas en dos	80 mg/día
TOC	20 mg/día por la mañana	—	20–60 mg/día	80 mg/día
Bulimia nerviosa	60 mg/día por la mañana (en algunos pacientes conviene titular hasta esa dosis a lo largo de varios días)	—	60 mg/día	60 mg/día (las dosis superiores no se han estudiado sistemáticamente en esta indicación)
Trastorno de pánico	10 mg/día	subir a 20 mg/día después de 1 semana; aumentos posteriores «tras varias semanas» sin incremento numérico definido	20 mg/día	60 mg/día
Trastorno disfórico premenstrual (TDPM)	20 mg/día	—	20 mg/día, en pauta continua (todos los días del ciclo) o intermitente (iniciar 14 días antes del inicio previsto de la menstruación y continuar hasta el primer día completo de la menstruación, repitiendo en cada ciclo)	80 mg/día
Depresión bipolar I y depresión resistente (en combinación con olanzapina)	olanzapina 5 mg + fluoxetina 20 mg una vez al día	—	—	—

Al titular

Depresión mayor. El rótulo NO fija tamaño de escalón ni intervalo: solo dice «considerar un aumento de dosis después de varias semanas si la mejoría clínica es insuficiente», por eso el campo va con la raya del hueco. La vida media de la norfluoxetina (4–16 días) hace que el estado estacionario tarde 4–5 semanas. En insuficiencia hepática usar dosis menor o menos frecuente.
TOC. El rótulo no fija incremento ni intervalo; solo indica considerar el aumento tras varias semanas. El rango recomendado en TOC (20–60 mg) es más alto que la dosis diana habitual en depresión.
Bulimia nerviosa. Única indicación con dosis diana fija y alta desde el inicio. El rótulo no describe esquema de titulación numérico, y por eso va la raya del hueco. El tope de 80 mg/día pertenece a la depresión mayor y al TOC, no a la bulimia.
Trastorno de pánico. Se inicia a la mitad de la dosis de depresión. El rótulo advierte que las dosis superiores a 60 mg/día no se han evaluado sistemáticamente en pánico.
Trastorno disfórico premenstrual (TDPM). Indicación aprobada bajo el nombre comercial SARAFEM, no bajo PROZAC. El rótulo no fija incremento ni intervalo.
Depresión bipolar I y depresión resistente (en combinación con olanzapina). El rótulo de PROZAC solo aporta la dosis inicial de la combinación y remite al rótulo de la combinación olanzapina-fluoxetina para rango, titulación y tope; esos datos no se verificaron, y por eso van con la raya del hueco. La fluoxetina en monoterapia no está aprobada para depresión bipolar.

De dónde salen estas cifras

Su antepasado químico es un antihistamínico.

Revisado: mar 2026

1De un vistazo

Estructura molecular de Fluoxetina, ilustrada como dibujo a lápiz — Descubrimiento1972 (identificada el 24 de julio como LY-110140; síntesis en 1971) Aprobación1987 (FDA, 29 de diciembre) Comercialización1987 (aprobación FDA; lanzamiento como Prozac en enero de 1988)

2Mecanismo y farmacología

Perfil de receptores

El radar enseña el orden de magnitud, no la cifra: cuanto más lejos del centro, con más fuerza se une. Los números de verdad están en la tabla de abajo.

Receptor / transportador	Afinidad (Kᵢ, nM)	Relevancia clínica
SERT (Transportador de serotonina)	0,9	Transportador de serotonina
5-HT2A (Serotonina)	141	La única del grupo con afinidad apreciable por 5-HT2A.
Muscarínico (Acetilcolina)	512	Acetilcolina
NET (Transportador de noradrenalina)	777	Transportador de noradrenalina
H1 (Histamina)	933	Histamina
α1 (Adrenérgico)	1.353	Adrenérgico

Evolución del tratamiento

Estado basal: la sinapsis en reposo

Administración aguda: el SERT bloqueado

Administración crónica: adaptación y BDNF

Farmacología · fuente: ficha FDA

Nomenclatura NbN

DianaSerotonina
Modo de acciónInhibidor de la recaptación
inhibidor del SERT

Neuroscience-based Nomenclature (ECNP), nbn2r.com, cotejada el 4 de septiembre de 2026. El detalle de afinidades está en «Perfil de dianas»; el mecanismo, en «Mecanismo».

Vida media

1–4 días (norfluoxetina: 7–15 días)

Metabolismo

Hepático, sobre todo CYP2D6

Perfil de dianas

Selectividad marcada por el SERT, con afinidad escasa por NET y DAT. Su metabolito norfluoxetina mantiene actividad sobre el SERT y prolonga el efecto durante semanas. Afinidades por ensayos de unión en transportadores humanos (Tatsumi M, et al. Eur J Pharmacol 1997;340:249-58. https://doi.org/10.1016/s0014-2999(97)01393-9).

Farmacodinamia

La larga semivida propia y la del metabolito hacen que tanto el estado estacionario como el lavado tarden semanas.

Farmacocinética

Unión a proteínas ~94%. Inhibidor potente de CYP2D6. Requiere un periodo de lavado prolongado antes de iniciar un IMAO (habitualmente cinco semanas).

Dosis según para qué

La misma molécula necesita dosis distintas según la indicación, y no por costumbre: las curvas dosis-respuesta de la depresión y del TOC tienen formas opuestas.

Depresión mayor

Dosis óptima: 20-30 mg/día
Qué significa: El punto donde la curva de eficacia se aplana. Subir por encima no añade respuesta, pero sí abandonos por efectos adversos.

Which antidepressant doses are optimal? [comentario a Furukawa 2019]. Lancet Psychiatry. 2019;6(7). https://doi.org/10.1016/S2215-0366(19)30221-4
Metaanálisis dosis-respuesta de referencia: Furukawa TA, Cipriani A, Cowen PJ, Leucht S, Egger M, Salanti G. Lancet Psychiatry. 2019;6(7):601-9. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(19)30217-2 · PMID 31178367

Trastorno obsesivo-compulsivo

Máximo ocasional (APA): 120 mg/día
Qué significa: Aquí la curva no se aplana: a más dosis, más eficacia. Por eso la guía contempla máximos muy por encima de los de la depresión. En este fármaco la relación dosis-respuesta es de las más nítidas del grupo.

American Psychiatric Association. Practice guideline for the treatment of patients with obsessive-compulsive disorder. Arlington, VA; 2007. PMID 17849776. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17849776/
Bloch MH, McGuire J, Landeros-Weisenberger A, Leckman JF, Pittenger C. Mol Psychiatry. 2010;15(8):850-5. https://doi.org/10.1038/mp.2009.50 · PMID 19468281

Las tres bandas de dosis en TOC (equivalentes de fluoxetina)

Baja 20-30 mg
Media 40-50 mg
Alta 60-80 mg

Las tres superan al placebo, pero la alta gana a la media y a la baja, tanto en Y-BOCS como en proporción de respondedores. El precio: más abandonos por efectos adversos, aunque los abandonos totales no aumentan. Basado en 9 ensayos de dosis fija con 2.268 adultos.

Tres cifras que no son lo mismo. La dosis óptima sale de los metaanálisis dosis-respuesta y marca dónde se aplana la eficacia. El máximo ocasional es lo que una guía contempla en casos concretos, no lo que se prescribe de entrada. Ninguna de las dos es la dosis de inicio. Y los rangos autorizados varían entre reguladores.

Fuente: FDA prescribing information (label): https://www.accessdata.fda.gov/ · rev. 2023 · dato de producto, sin grado

3Dosificación

Dosificación

Inicio

20 mg/día

Rango

20–60 mg/día (bulimia: 60 mg/día)

Máxima

80 mg/día

Máxima por indicación

Depende de la indicación: 80 mg/día en depresión mayor, TOC y trastorno disfórico premenstrual; 60 mg/día en bulimia y trastorno de pánico. Cada cifra, con su fuente, en la tabla de dosis por indicación.

Titulación y retirada

Por su vida media larga los síntomas de discontinuación son menos frecuentes; aun así, retirada progresiva.

La dosis en TOC

En el TOC, y a diferencia de la depresión mayor, subir la dosis dentro del rango aprobado sí mejora la respuesta. Y la mejoría se juzga tarde: la meseta llega hacia las 12 semanas, no a las 4.

Techo: 80 mg/día (FDA). El rango recomendado en TOC, 20–60 mg/día, ya es más alto que la diana habitual en depresión.
En ensayo de dosis fija: Tollefson 1994: 20, 40 y 60 mg/día, las tres por encima de placebo, con una tendencia, no significativa, a favor de 60 mg.

Por encima del techo. No hay ningún estudio de supradosis publicado para esta molécula en TOC. No hay literatura que confirme este dato.

Por qué en TOC se sube y en depresión no, con los ensayos →

4Uso clínico, efectos y precauciones

Uso clínico · fuente: guías y metaanálisis Grado A

Indicaciones

Depresión mayor; TOC; bulimia nerviosa; trastorno de pánico.

Efectos frecuentes

Insomnio, activación o ansiedad inicial, náuseas, cefalea, disfunción sexual, anorexia.

Efectos graves / alerta

Síndrome serotoninérgico; hiponatremia; advertencia de ideación suicida en jóvenes.

Contraindicaciones

Uso concomitante o reciente de IMAO; hipersensibilidad; pimozida; tioridazina.

Detalle clínico

Es el agente con más respaldo en población pediátrica con depresión. En comparaciones directas destaca por una tasa de abandono baja, aunque su eficacia relativa se sitúa en el extremo inferior del rango. Cipriani A, et al. Lancet 2018;391:1357-66. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)32802-7

Interacciones

Inhibidor potente de CYP2D6: precaución con tamoxifeno, tricíclicos y algunos antipsicóticos. Lavado largo antes de un IMAO.

Poblaciones especiales

Pediatría: el de mayor evidencia en depresión. Embarazo: datos disponibles; individualizar. Ancianos: vigilar hiponatremia.

Riesgo de sangrado · consenso de expertos

Es uno de los ISRS con mayor inhibición de la recaptación de serotonina, así que está en el extremo de MÁS riesgo de sangrado (OR ~2,6 frente a ~1,9 de los de inhibición intermedia). Los ISRS reducen la agregación plaquetaria (la plaqueta no fabrica serotonina, la recapta) y elevan el riesgo de sangrado, sobre todo digestivo alto. Por escenarios (Welty 2026): sin otros fármacos, riesgo ~36 % mayor (hasta el doble; OR de clase 1,6–2,0) —en absoluto, unos 5–60 casos extra por cada 100 000 personas-año sobre un basal de 15–172, es decir un NNH del orden de miles en bajo riesgo y de ~881 en alto riesgo (p. ej. con AINE)—; con antiagregantes, el riesgo se suma (aspirina +30–40 %; doble antiagregación HR ~1,6), con un NNH menor por partir de un basal más alto; con anticoagulantes orales, riesgo relativo ~1,3 con los ACOD y ~20–30 % más con warfarina (la fluoxetina y la fluvoxamina, además, pueden elevar el INR por inhibir el CYP2C9). Para estos dos últimos escenarios el artículo aporta riesgos relativos, no un NNH único. Fuentes: Robbins-Welty GA, et al. J Psychosom Res 2026;205:112633; Nochaiwong 2022 (Ann Med); Rahman 2024 (JAMA Netw Open).

De dónde sale esto, y con qué peso. El marco y el algoritmo son un consenso de expertos, no una medición: Robbins-Welty GA, Fiedorowicz JG, Gensler L, et al. Antidepressants and bleeding risk: expert consensus from the Association of Medicine and Psychiatry. J Psychosom Res. 2026;205:112633. doi:10.1016/j.jpsychores.2026.112633 · PMID 41831279. Los autores lo escribieron porque hay poca guía para el clínico y lo cierran pidiendo más estudios. El escenario que más pesa en consulta, ISRS junto a un antiagregante o un anticoagulante, sí está medido: Nochaiwong S, et al. Ann Med. 2022;54(1):80-97. doi:10.1080/07853890.2021.2017474 · PMID 34955074, con hemorragia mayor OR 1,39 (1,23-1,58) sobre anticoagulantes y 1,45 (1,17-1,80) sobre antiagregantes.

Ninguna de las dos fuentes tiene ensayos aleatorizados detrás.El metaanálisis lo dice con todas las letras: buscaron y no encontraron ni un solo estudio aleatorizado; sus 32 trabajos son cohortes y casos-controles sobre 1,8 millones de personas. Eso basta para señalar una asociación y no para separar el efecto del fármaco del de estar más enfermo, que es la razón habitual para tomar los dos a la vez. Y el dato de la antiagregación descansa en dos estudios. Las cifras de arriba sirven para decidir con cuidado; no para decirle a un paciente cuánto riesgo tiene exactamente.

5Posición en guías

6Lo que lo distingue

Todavía no está escrito qué separa a este fármaco de los demás de su clase. El apartado se deja a la vista porque que falte el texto no quiere decir que no haya diferencias. Mientras tanto, la comparación con los demás de su clase está en el enlace de abajo.

Ver esta molécula junto a las de su clase →

7Práctica de recuperación

Práctica de recuperación

Antes de cerrar la página

Responde de memoria y solo después mira las opciones. Releer no consolida; recuperar sí.

01 ¿Qué estructura sirvió de punto de partida para la serie que dio lugar a la fluoxetina?

02 ¿Fue la fluoxetina el primer inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina comercializado en el mundo?

03 ¿Qué particularidad farmacocinética la distingue?

04 ¿Qué consecuencia práctica tiene esa vida media larga?

05 ¿En qué población tiene el mayor respaldo de evidencia del grupo?

Afinidad por los principales receptores del SNC

Cuanto más bajo es el valor de Ki, con más fuerza se une la molécula al receptor.

SERT Transportador de serotonina · Ki 0,9 nM Muy alta
5-HT2A Serotonina · Ki 141 nM Baja La única del grupo con afinidad apreciable por 5-HT2A.
Muscarínico Acetilcolina · Ki 512 nM Baja
NET Transportador de noradrenalina · Ki 777 nM Baja
H1 Histamina · Ki 933 nM Baja
α1 Adrenérgico · Ki 1.353 nM Insignificante
α2 Adrenérgico · Ki 3.090 nM Insignificante
5-HT1A Serotonina · Ki 8.313 nM Insignificante

Cómo leer el termómetro Muy alta Ki < 1 nM Alta Ki 1–10 nM Media Ki 10–100 nM Baja Ki 100–1000 nM Insignificante Ki > 1000 nM

Valores de Ki medidos:
· Owens MJ, Morgan WN, Plott SJ, Nemeroff CB. J Pharmacol Exp Ther. 1997;283:1305-22. PMID 9400006
Los niveles del termómetro aplican los umbrales publicados por Siafis 2018 a estas cifras.

Ocupación del SERT según la dosis La curva sube deprisa con las primeras dosis y luego se aplana. A la dosis mínima recomendada ya se ha recorrido casi todo el camino: subir más apenas añade bloqueo de la diana.

ED50 = 2,7 mg · la dosis a la que se alcanza la mitad de la ocupación máxima
20 mg · dosis mínima recomendada habitual: ya se alcanza el 88% de la ocupación máxima posible

Modelo de Michaelis-Menten f(x) = V_m·x/(K+x) que emplean los autores, con la ED50 publicada de este fármaco como parámetro K. El eje vertical es el porcentaje de la ocupación máxima, no la ocupación absoluta: así la curva queda determinada solo por la ED50, ya que V_m se cancela (la ED50 es, por definición, la dosis a la que se alcanza la mitad de la ocupación máxima). Se ha hecho así porque los V_m individuales figuran en material suplementario que no acompaña al artículo, y suponerlos daría curvas inexactas. En términos absolutos, el artículo sitúa la meseta en torno al 80% de ocupación. Sørensen A, Ruhé HG, Munkholm K. Mol Psychiatry. 2022;27:192-201. https://doi.org/10.1038/s41380-021-01285-w

Qué significa esto en la consulta

La única del grupo con afinidad apreciable por 5-HT2A (141 nM).

Owens MJ, Morgan WN, Plott SJ, Nemeroff CB. J Pharmacol Exp Ther. 1997;283:1305-22. PMID 9400006

Revisado el mar 2026 · revisión 9.91.0

Política editorial ↗ · ¿Ves un error? Escríbeme ↗ · Conflictos de interés ↗

Referencia regulatoria: ninguna sola, y es deliberado. Cada ficha dice en qué países está aprobado el fármaco y en cuáles no, con la agencia y la fecha, porque no coinciden.

Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.

Siguiente paso

La anterior del grupoCitalopram →La siguiente del grupoParoxetina →Ponla lado a ladoComparar Fluoxetina con otra →Vuelve al grupoISRS →Y sus efectos adversosEfectos adversos, por sistema →