Desipramina
Inhibición selectiva y muy potente del transportador de noradrenalina, con escaso antagonismo muscarínico, antihistamínico y α1. El perfil «más limpio» entre los tricíclicos.
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Qué es
Desipramina. Grupo: Inhibidor selectivo de la recaptación de noradrenalina (amina secundaria). En nomenclatura basada en neurociencias: Inhibidor de la recaptación, sobre Noradrenalina. Inhibición selectiva y muy potente del transportador de noradrenalina, con escaso antagonismo muscarínico, antihistamínico y alfa uno. El perfil más limpio entre los tricíclicos.
Advertencia enmarcada
Atención: este fármaco lleva advertencia enmarcada. Aumento del riesgo de ideación y conducta suicida en niños, adolescentes y adultos jóvenes menores de 25 años, sobre todo en los primeros meses de tratamiento y tras cada cambio de dosis. Vigilancia estrecha en ese periodo. Lo dice F D A · vigente desde 2004, ampliada en 2007.
Dosis y farmacocinética
Se empieza con 25 miligramos al día. El rango habitual va de 25 a 75 miligramos al día suele bastar (clásicamente 150 a 300 miligramos). La vida media es de en torno a 15 a 25 horas. Metabolismo: Hepático (citocromo 2D6).
Cómo se sube y cómo se baja
Dosis bajas (25 a 75 miligramos) logran ya un bloqueo pleno del el transportador de noradrenalina; evitar las dosis altas clásicas por el riesgo en sobredosis.
Para qué se usa
Indicaciones: Depresión (mejor en combinación); dolor neuropático. Gillman recuerda que la desipramina, como inhibidor selectivo de la noradrenalina, no es un antidepresivo eficaz por sí sola, igual que la reboxetina y la atomoxetina, sino más activadora. En su experiencia, muchos pacientes referían sentirse acelerados al cambiar a desipramina. Es útil en combinación y a dosis bajas.
Lo que lo distingue
Es el metabolito activo de la imipramina y el tricíclico más selectivo por la noradrenalina: su afinidad por el el transportador de noradrenalina es casi un orden de magnitud mayor que la de cualquier otro tricíclico.
Efectos adversos
Lo frecuente: Activación/inquietud, insomnio, taquicardia, temblor, sequedad de boca leve. Lo grave, aunque sea raro: Cardiotoxicidad en sobredosis (agravada por las dosis altas clásicas); convulsiones.
Interacciones y contraindicaciones
Contraindicada con IMAO. Los inhibidores de citocromo 2D6 elevan sus niveles. IMAO, infarto reciente, arritmias.
Poblaciones especiales
Su perfil limpio la hace atractiva, pero recordar su debilidad como antidepresivo en monoterapia. Preferir dosis bajas.
Antes de cerrar
Esto es material docente, no una guía de prescripción. Las dosis de esta ficha están pendientes de cotejo con la ficha técnica, así que antes de prescribir, míralas. Y si oyes algo que no cuadra, escríbeme: la página tiene una sección de correcciones.
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Lo mínimo
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| Indicación | Inicio | Sube de | Objetivo | Tope |
|---|---|---|---|---|
| Depresión mayor | — | — | 100–200 mg/día | 300 mg/día |
Al titular
- Depresión mayor. El rótulo NO da cifra de inicio ni incremento definidos: solo indica iniciar la dosificación en un nivel bajo y aumentarla según la respuesta clínica y cualquier signo de intolerancia, por eso «inicio» y «escalón» van con la raya del hueco. En los más graves puede aumentarse gradualmente hasta 300 mg/día; «no se recomiendan dosis superiores a 300 mg/día». En adolescentes y ancianos la dosis usual es 25–100 mg/día, con máximo habitual de 100 mg/día y hasta 150 mg/día en los más graves; no se recomiendan más de 150 mg/día en esos grupos.
De dónde salen estas cifras
El más selectivo por la noradrenalina de los tricíclicos (poca acción anticolinérgica e hipotensora).
Revisado: jul 2026
1De un vistazo
2Mecanismo y farmacología
Perfil de receptores
Todavía no hay perfil de receptores para esta molécula. No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que dibujar un radar sin respaldo.
Evolución del tratamiento
Estado basal: la sinapsis en reposo
Administración aguda: el SERT/NET bloqueado
Administración crónica: adaptación y BDNF
Nomenclatura NbN
DianaNoradrenalina
Modo de acciónInhibidor de la recaptación
inhibidor del NET
Neuroscience-based Nomenclature (ECNP), nbn2r.com, cotejada el 4 de septiembre de 2026. El detalle de afinidades está en «Perfil de dianas»; el mecanismo, en «Mecanismo».
≈ 15–25 horas
Hepático (CYP2D6)
La mayor afinidad por el NET de todos los tricíclicos; mínima afinidad muscarínica, antihistamínica y α1 (de ahí su perfil de efectos adversos más favorable).
3Dosificación
25 mg/día
25–75 mg/día suele bastar (clásicamente 150–300 mg)
300 mg/día (raramente necesario)
Dosis bajas (25–75 mg) logran ya un bloqueo pleno del NET; evitar las dosis altas clásicas por el riesgo en sobredosis.
Niveles y ECG: cada cuánto y qué cifrassin verificar por el autor
Sin estas tres condiciones, ninguna cifra de abajo significa nada: muestra valle, justo antes de la siguiente dosis, a las 12 horas de la última toma, y en estado estacionario. Un nivel extraído dos horas después de la dosis es un pico, y no un nivel alto, y leerlo como si fuera un valle lleva a bajar la dosis de un paciente correctamente tratado.
| Rango de referencia | 100–300 ng/mL |
|---|---|
| Qué se mide | Desipramina sola |
| Nivel de alerta | 300 ng/mL: coincide con el techo del rango |
| ¿Hay ventana? | No hay ventana: solo umbral inferior. Es el contraste didáctico perfecto con la nortriptilina, que sí la tiene. |
| Recomendación AGNP | Nivel 2 · recomendada |
La trampa. Es el punto que más se confunde: la desipramina ya es el metabolito desmetilado activo de la imipramina, así que no hay suma que hacer.
Cuándo pedirlo
Tras el inicio o un cambio de dosis, el nivel no es interpretable hasta el estado estacionario: la regla de la AGNP son unas 4 vidas medias. Y siempre en valle.
- Falta de respuesta a dosis aparentemente suficiente
- Sospecha de no adherencia
- Efectos adversos a dosis bajas: la pista del metabolizador lento de CYP2D6
- Anciano, hepatopatía, cardiopatía
- Al añadir o retirar un inhibidor del CYP2D6 o del CYP2C19
Hueco declarado: ninguna de las fuentes consultadas fija una frecuencia numérica de monitorización en mantenimiento estable. Se dice en vez de inventar un intervalo.
El ECG
La práctica sostenida por las fuentes es basal, y otro tras alcanzar la dosis diana (el consenso holandés lo sitúa una semana después). La ficha europea de la clomipramina es la más explícita: ECG basal en todo paciente con cardiopatía, y en todo mayor de 60 años aunque no la tenga. La etiqueta de la desipramina es la única que lo pide por dosis: electrocardiogramas frecuentes mientras se escala hacia 300 mg/día.
Hueco declarado: ninguna guía verificada fija un intervalo numérico de ECG durante el mantenimiento. El consenso holandés reconoce expresamente esa ausencia.
Los dos umbrales de QRS, que significan cosas distintas. En el estudio fundacional sobre 49 sobredosis: con QRS menor de 100 ms, cero convulsiones y cero arritmias ventriculares. Con QRS de 100 ms o más, un 34 % de convulsiones. Y las arritmias ventriculares solo aparecieron con QRS de 160 ms o más. Por eso las etiquetas de estos tres fármacos dicen que los cambios del eje o de la anchura del QRS son «indicadores clínicamente significativos de toxicidad»: el ECG avisa antes y mejor que el nivel plasmático.
De dónde sale esto
- Hiemke C, Bergemann N, Clement HW, et al. Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology: Update 2017. Pharmacopsychiatry. 2018;51(1-02):9-62. · PMID 28910830
- Boehnert MT, Lovejoy FH Jr. Value of the QRS duration versus the serum drug level in predicting seizures and ventricular arrhythmias after an acute overdose of tricyclic antidepressants. N Engl J Med. 1985;313(8):474-479. · PMID 4022081
- Perry PJ, Zeilmann C, Arndt S. Tricyclic antidepressant concentrations in plasma: an estimate of their sensitivity and specificity as a predictor of response. J Clin Psychopharmacol. 1994;14(4):230-240. · PMID 7962678
4Uso clínico, efectos y precauciones
Depresión (mejor en combinación); dolor neuropático.
Activación/inquietud, insomnio, taquicardia, temblor, sequedad de boca leve.
Cardiotoxicidad en sobredosis (agravada por las dosis altas clásicas); convulsiones.
IMAO, infarto reciente, arritmias.
Gillman recuerda que la desipramina, como inhibidor selectivo de la noradrenalina, no es un antidepresivo eficaz por sí sola, igual que la reboxetina y la atomoxetina, sino más activadora. En su experiencia, muchos pacientes referían sentirse «acelerados» al cambiar a desipramina. Es útil en combinación y a dosis bajas. Fuente: Gillman PK, revisión de los TCA (psychotropical.com).
Contraindicada con IMAO. Los inhibidores de CYP2D6 elevan sus niveles.
Su perfil «limpio» la hace atractiva, pero recordar su debilidad como antidepresivo en monoterapia. Preferir dosis bajas.
5Posición en guías
Las tres guías de referencia no están todas recogidas para esta ficha. Falta la posición de al menos una de las tres (APA, CANMAT, NICE), así que no se muestra la comparación: media comparación se lee como acuerdo y no lo es.
6Lo que lo distingue
El más selectivo por la noradrenalina de los tricíclicos (poca acción anticolinérgica e hipotensora). Pero, como todo NRI puro (reboxetina, atomoxetina), es flojo como antidepresivo en monoterapia: más activador que timoléptico. Sus dosis clásicas altas elevan la toxicidad; bastan 25–75 mg para bloquear el NET.
7Práctica de recuperación
Antes de cerrar la página
Responde de memoria y solo después mira las opciones. Releer no consolida; recuperar sí.
01 ¿Qué principio ilustra la desipramina?
Como la reboxetina y la atomoxetina, es más activadora que timoléptica: la sola potenciación de noradrenalina no basta.
02 ¿Por qué conviene evitar sus dosis clásicas altas?
Dosis bajas ya logran el bloqueo pleno del NET; las dosis altas solo añaden riesgo de toxicidad.
Todavía no hay perfil de afinidad para este fármaco.
No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que mostrar un valor sin respaldo.
Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.