Noradrenalina (NET)
Inhibidor de la recaptación
Inhibición selectiva y muy potente del transportador de noradrenalina, con escaso antagonismo muscarínico, antihistamínico y α1. El perfil «más limpio» entre los tricíclicos.
≈ 15–25 horas
Hepático (CYP2D6)
La mayor afinidad por el NET de todos los tricíclicos; mínima afinidad muscarínica, antihistamínica y α1 (de ahí su perfil de efectos adversos más favorable).
25 mg/día
25–75 mg/día suele bastar (clásicamente 150–300 mg)
300 mg/día (raramente necesario)
Dosis bajas (25–75 mg) logran ya un bloqueo pleno del NET; evitar las dosis altas clásicas por el riesgo en sobredosis.
Depresión (mejor en combinación); dolor neuropático.
Activación/inquietud, insomnio, taquicardia, temblor, sequedad de boca leve.
Cardiotoxicidad en sobredosis (agravada por las dosis altas clásicas); convulsiones.
IMAO, infarto reciente, arritmias.
Gillman recuerda que la desipramina, como inhibidor selectivo de la noradrenalina, no es un antidepresivo eficaz por sí sola —igual que la reboxetina y la atomoxetina—, sino más activadora. En su experiencia, muchos pacientes referían sentirse «acelerados» al cambiar a desipramina. Es útil en combinación y a dosis bajas. Fuente: Gillman PK, revisión de los TCA (psychotropical.com).
Contraindicada con IMAO. Los inhibidores de CYP2D6 elevan sus niveles.
Su perfil «limpio» la hace atractiva, pero recordar su debilidad como antidepresivo en monoterapia. Preferir dosis bajas.
El más selectivo por la noradrenalina de los tricíclicos (poca acción anticolinérgica e hipotensora). Pero, como todo NRI puro (reboxetina, atomoxetina), es flojo como antidepresivo en monoterapia: más activador que timoléptico. Sus dosis clásicas altas elevan la toxicidad; bastan 25–75 mg para bloquear el NET.
1¿Qué principio ilustra la desipramina?
Como la reboxetina y la atomoxetina, es más activadora que timoléptica: la sola potenciación de noradrenalina no basta.
2¿Por qué conviene evitar sus dosis clásicas altas?
Dosis bajas ya logran el bloqueo pleno del NET; las dosis altas solo añaden riesgo de toxicidad.
Todavía no hay perfil de afinidad para este fármaco.
No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que mostrar un valor sin respaldo.
Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.