Nortriptilina
Inhibición potente y relativamente selectiva del transportador de noradrenalina, con menos antagonismo muscarínico que las aminas terciarias. Antihistamínica moderada (sedación útil).
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Qué es
Nortriptilina. Grupo: Inhibidor de la recaptación de noradrenalina (amina secundaria). En nomenclatura basada en neurociencias: Inhibidor de la recaptación, sobre Noradrenalina. Inhibición potente y relativamente selectiva del transportador de noradrenalina, con menos antagonismo muscarínico que las aminas terciarias. Antihistamínica moderada (sedación útil).
Advertencia enmarcada
Atención: este fármaco lleva advertencia enmarcada. Aumento del riesgo de ideación y conducta suicida en niños, adolescentes y adultos jóvenes menores de 25 años, sobre todo en los primeros meses de tratamiento y tras cada cambio de dosis. Vigilancia estrecha en ese periodo. Lo dice F D A · vigente desde 2004, ampliada en 2007.
Dosis y farmacocinética
Se empieza con 25 miligramos al día. El rango habitual va de 50 a 150 miligramos al día (nivel plasmático: 50 a 150 ng/mL según la etiqueta; 70 a 170 según el consenso AGNP de 2017, Hiemke 2018, ). La vida media es de en torno a 18 a 35 horas. Metabolismo: Hepático (citocromo 2D6). No inhibe de forma relevante el citocromo 450 en dosis terapéuticas.
Cómo se sube y cómo se baja
Guiar por niveles plasmáticos: tiene una ventana terapéutica bien establecida.
Para qué se usa
Indicaciones: Depresión mayor; dolor neuropático; uso en combinación (fármaco puente). Gillman la prefiere como punto de partida al tratar la depresión, a menudo combinándola con sertralina o escitalopram para lograr un efecto dual más flexible que un SNRI aislado. Sus atributos (cinética lineal, ventana terapéutica, poca interacción con el citocromo 450 y baja toxicidad relativa) la hacen especialmente cómoda.
Lo que lo distingue
Es el metabolito activo de la amitriptilina, pero mucho más limpio: mantiene la potencia noradrenérgica y pierde buena parte de la carga anticolinérgica.
Efectos adversos
Lo frecuente: Sedación moderada, sequedad de boca (menor que otras terciarias), estreñimiento, mareo. Lo grave, aunque sea raro: Cardiotoxicidad en sobredosis (menor que otros tricíclicos); convulsiones (raras).
Interacciones y contraindicaciones
Contraindicada con IMAO en monoterapia sustitutiva; como puente se maneja con precaución. Los inhibidores de citocromo 2D6 elevan sus niveles. IMAO (salvo estrategias combinadas expertas), infarto reciente, arritmias.
Poblaciones especiales
Buena opción en ancianos entre los tricíclicos por su menor carga anticolinérgica. Guiar por niveles.
Antes de cerrar
Esto es material docente, no una guía de prescripción. Las dosis de esta ficha están pendientes de cotejo con la ficha técnica, así que antes de prescribir, míralas. Y si oyes algo que no cuadra, escríbeme: la página tiene una sección de correcciones.
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Lo mínimo
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| Indicación | Inicio | Sube de | Objetivo | Tope |
|---|---|---|---|---|
| Depresión mayor | 25 mg tres o cuatro veces al día (75–100 mg/día), comenzando por un nivel bajo | — | 75–100 mg/día | 150 mg/día |
| Dolor neuropático fuera de indicación | — | — | — | — |
Al titular
- Depresión mayor. El rótulo indica aumentar «según se requiera» sin fijar tamaño ni intervalo. Por encima de 100 mg/día deben monitorizarse las concentraciones plasmáticas, manteniéndolas en la ventana terapéutica de 50 a 150 ng/mL (el consenso AGNP de 2017 da 70 a 170; Hiemke 2018, PMID 28910830): es el tricíclico con ventana terapéutica mejor definida. «No se recomiendan dosis superiores a 150 mg/día». La dosis diaria total puede darse en una sola toma. En ancianos y adolescentes: 30–50 mg/día; la ficha europea precisa iniciar con 10–20 mg/día y subir hasta un máximo de 50 mg/día, y hacer ECG si se considera necesario usar dosis mayores en un anciano.
- Dolor neuropático. Uso off-label con respaldo pobre. Ni la etiqueta FDA (Pamelor) ni la ficha técnica europea incluyen el dolor neuropático: la ficha europea aprueba únicamente los episodios depresivos mayores en adultos. La revisión Cochrane concluye: «Encontramos poca evidencia que apoye el uso de nortriptilina para tratar el dolor neuropático… Los resultados de esta revisión no apoyan el uso de nortriptilina como tratamiento de primera línea. Existen medicamentos eficaces con mucha mayor evidencia de apoyo, como la duloxetina y la pregabalina». En los ensayos incluidos se usaron dosis de inicio de 10–25 mg/día y objetivo de 75–100 mg/día, pero todos tenían al menos una fuente de sesgo mayor, por lo que no se registra pauta recomendada. NICE (CG173) tampoco la incluye entre las opciones de primera línea.
El tricíclico más manejable: potente NRI con poca carga anticolinérgica (selectividad 4:1 frente al 1:1 de la amitriptilina), cinética lineal, sin metabolitos activos, sin inhibir el CYP450.
Revisado: jul 2026
1De un vistazo
2Mecanismo y farmacología
Perfil de receptores
Todavía no hay perfil de receptores para esta molécula. No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que dibujar un radar sin respaldo.
Evolución del tratamiento
Estado basal: la sinapsis en reposo
Administración aguda: el SERT/NET bloqueado
Administración crónica: adaptación y BDNF
Nomenclatura NbN
DianaNoradrenalina
Modo de acciónInhibidor de la recaptación
inhibidor del NET
Neuroscience-based Nomenclature (ECNP), nbn2r.com, cotejada el 4 de septiembre de 2026. El detalle de afinidades está en «Perfil de dianas»; el mecanismo, en «Mecanismo».
≈ 18–35 horas
Hepático (CYP2D6). No inhibe de forma relevante el CYP450 en dosis terapéuticas
Alta afinidad por el NET; escasa afinidad muscarínica (selectividad ~4:1). Antihistamínica moderada.
3Dosificación
25 mg/día
50–150 mg/día (nivel plasmático: 50–150 ng/mL según la etiqueta; 70–170 según el consenso AGNP de 2017, Hiemke 2018, PMID 28910830)
150 mg/día
Guiar por niveles plasmáticos: tiene una ventana terapéutica bien establecida.
4Uso clínico, efectos y precauciones
Depresión mayor; dolor neuropático; uso en combinación (fármaco «puente»).
Sedación moderada, sequedad de boca (menor que otras terciarias), estreñimiento, mareo.
Cardiotoxicidad en sobredosis (menor que otros tricíclicos); convulsiones (raras).
IMAO (salvo estrategias combinadas expertas), infarto reciente, arritmias.
Gillman la prefiere como punto de partida al tratar la depresión, a menudo combinándola con sertralina o escitalopram para lograr un efecto dual más flexible que un SNRI aislado. Sus atributos (cinética lineal, ventana terapéutica, poca interacción con el CYP450 y baja toxicidad relativa) la hacen especialmente cómoda. Fuente: Gillman PK, revisión de los TCA (psychotropical.com).
Contraindicada con IMAO en monoterapia sustitutiva; como «puente» se maneja con precaución. Los inhibidores de CYP2D6 elevan sus niveles.
Buena opción en ancianos entre los tricíclicos por su menor carga anticolinérgica. Guiar por niveles.
5Posición en guías
Las tres guías de referencia no están todas recogidas para esta ficha. Falta la posición de al menos una de las tres (APA, CANMAT, NICE), así que no se muestra la comparación: media comparación se lee como acuerdo y no lo es.
6Lo que lo distingue
El tricíclico más manejable: potente NRI con poca carga anticolinérgica (selectividad 4:1 frente al 1:1 de la amitriptilina), cinética lineal, sin metabolitos activos, sin inhibir el CYP450. Tiene ventana terapéutica de niveles plasmáticos y es un buen fármaco «puente» (se combina con ISRS o IMAO). Probablemente menos tóxica que otros tricíclicos y que la venlafaxina.
7Práctica de recuperación
Antes de cerrar la página
Responde de memoria y solo después mira las opciones. Releer no consolida; recuperar sí.
01 ¿De qué fármaco es metabolito activo la nortriptilina?
Es el metabolito activo de la amitriptilina, pero con mucha menos carga anticolinérgica.
02 ¿Qué la hace especialmente manejable?
Su ventana terapéutica, su cinética lineal y su escasa inhibición del CYP450 la hacen fiable y un buen fármaco «puente».
Todavía no hay perfil de afinidad para este fármaco.
No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que mostrar un valor sin respaldo.
Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.