Serotonina — transportador SERT
Inhibidor de la recaptación
Enantiómero S del citalopram; inhibición muy selectiva del SERT, con unión descrita también a un sitio alostérico del transportador.
27–32 horas
Hepático (CYP2C19, 3A4, 2D6)
La familia citalopram/escitalopram destaca por ser la más selectiva del grupo por el SERT, con afinidad despreciable por NET y DAT y escasa unión a receptores. Caracterización comparativa de selectividad y potencia del grupo (Hyttel J. Int Clin Psychopharmacol 1994;9 Suppl 1:19-26. https://doi.org/10.1097/00004850-199403001-00004). Afinidades por ensayos de unión en transportadores humanos (Tatsumi M, et al. Eur J Pharmacol 1997;340:249-58. https://doi.org/10.1016/s0014-2999(97)01393-9).
La actividad reside en el enantiómero S; el enantiómero R puede atenuar el efecto en la mezcla racémica.
Unión a proteínas ~56%. Escaso potencial de inhibición enzimática, con menos interacciones que fluoxetina o paroxetina.
Dosis según para qué
La misma molécula necesita dosis distintas según la indicación, y no por costumbre: las curvas dosis-respuesta de la depresión y del TOC tienen formas opuestas.
Depresión mayor
- Dosis óptima
- 10-15 mg/día
- Qué significa
- El punto donde la curva de eficacia se aplana. Subir por encima no añade respuesta, pero sí abandonos por efectos adversos.
Which antidepressant doses are optimal? [comentario a Furukawa 2019]. Lancet Psychiatry. 2019;6(7). https://doi.org/10.1016/S2215-0366(19)30221-4
Metaanálisis dosis-respuesta de referencia: Furukawa TA, Cipriani A, Cowen PJ, Leucht S, Egger M, Salanti G. Lancet Psychiatry. 2019;6(7):601-9. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(19)30217-2 · PMID 31178367
Trastorno obsesivo-compulsivo
- Máximo ocasional (APA)
- 60 mg/día
- Qué significa
- Aquí la curva no se aplana: a más dosis, más eficacia. Por eso la guía contempla máximos muy por encima de los de la depresión. En este fármaco la relación dosis-respuesta es de las más nítidas del grupo.
American Psychiatric Association. Practice guideline for the treatment of patients with obsessive-compulsive disorder. Arlington, VA; 2007.
Bloch MH, McGuire J, Landeros-Weisenberger A, Leckman JF, Pittenger C. Mol Psychiatry. 2010;15(8):850-5. https://doi.org/10.1038/mp.2009.50 · PMID 19468281
- Baja 20-30 mg
- Media 40-50 mg
- Alta 60-80 mg
Las tres superan al placebo, pero la alta gana a la media y a la baja, tanto en Y-BOCS como en proporción de respondedores. El precio: más abandonos por efectos adversos — aunque los abandonos totales no aumentan. Basado en 9 ensayos de dosis fija con 2.268 adultos.
Tres cifras que no son lo mismo. La dosis óptima sale de los metaanálisis dosis-respuesta y marca dónde se aplana la eficacia. El máximo ocasional es lo que una guía contempla en casos concretos, no lo que se prescribe de entrada. Ninguna de las dos es la dosis de inicio. Y los rangos autorizados varían entre reguladores.
Fuente: FDA prescribing information (label) — https://www.accessdata.fda.gov/ · rev. 2023 · dato de producto, sin grado
10 mg/día
10–20 mg/día
20 mg/día (10 mg en ancianos o metabolizadores lentos)
Aumento a 20 mg tras al menos una semana si procede. Retirada gradual.
Depresión mayor; trastorno de ansiedad generalizada.
Náuseas, insomnio, disfunción sexual, sudoración, cefalea.
Prolongación del QT dosis-dependiente; síndrome serotoninérgico; hiponatremia.
IMAO; hipersensibilidad; QT prolongado congénito; pimozida.
Aparece entre los agentes con mejor combinación de respuesta y aceptabilidad en comparaciones directas, y la certeza de la evidencia para sus comparaciones fue de las más altas del análisis. Cipriani A, et al. Lancet 2018;391:1357-66. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)32802-7
Menor potencial de interacción por CYP. Precaución con otros agentes que prolongan el QT. Evitar con IMAO.
Ancianos y hepatopatía: máximo 10 mg/día. Vigilar hiponatremia.
1¿Qué relación guarda con el citalopram?
Escitalopram es el enantiómero S del citalopram racémico, en el que reside la actividad.
2¿Qué se ha propuesto sobre el enantiómero R?
Ese es uno de los argumentos farmacológicos para desarrollar el enantiómero S por separado.
3¿Cuál es la dosis máxima habitual en un adulto sano?
20 mg/día; se reduce a 10 mg en ancianos, hepatopatía o metabolizadores lentos.
4¿Qué efecto adverso condiciona su límite de dosis?
Al igual que citalopram, la prolongación del QT es dosis-dependiente y limita la dosis máxima.
5En el metaanálisis en red de Cipriani (2018), la certeza de la evidencia para sus comparaciones fue:
La certeza GRADE fue moderada para la mayoría de las comparaciones con escitalopram, agomelatina, citalopram y mirtazapina.
Afinidad por los principales receptores del SNC
Cuanto más bajo es el valor de Ki, con más fuerza se une la molécula al receptor.
- SERT Transportador de serotonina · Ki 1,1 nM Alta El más selectivo por el SERT del grupo; unas 30 veces más potente que el R-citalopram.
Valores de Ki medidos:
· Owens MJ, et al. Biol Psychiatry. 2001;50:345-50. https://doi.org/10.1016/s0006-3223(01)01145-3
Los niveles del termómetro aplican los umbrales publicados por Siafis 2018 a estas cifras.
Qué significa esto en la consulta
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El más selectivo por el SERT del grupo: unas 30 veces más potente que el R-citalopram.
Owens MJ, et al. Biol Psychiatry. 2001;50:345-50. https://doi.org/10.1016/s0006-3223(01)01145-3
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