Un juego contra la tabla
Superlativos
«El que más engorda», «el que más alarga el QTc», «el más sedante». Son las frases que más se repiten de un sitio docente y las que menos se comprueban. Aquí ninguna se ha escrito a mano: todas salen de la misma tabla que sostiene la mesa de efectividad, con su intervalo y su artículo.
La mayoría de los duelos son entre antipsicóticos, que es de donde sale la tabla maestra, pero hay algunos entre antidepresivos, de la red de Cipriani 2018. El rótulo de cada duelo dice siempre qué desenlace se está comparando y de qué artículo sale: conviene leerlo antes de responder, porque no todos los duelos miden lo mismo.
Cada 10 aciertos se juega una ronda de Agonista, antagonista, parcial. Fallar no descuenta: solo no suma.
Este juego no cita: repite.Ninguna cifra se estrena aquí. Cada número que aparece al corregir vive en la tabla maestra del sitio con su intervalo y su artículo, y es ahí donde hay que ir a discutirlo. Se dice porque las respuestas de un juego son lo más memorizado de un sitio docente y lo menos discutido.
Agonista, antagonista, parcial
Es piedra, papel o tijera, pero el ciclo no es un adorno: cada jugada vence a otra por un hecho distinto de farmacología de receptores, y cada hecho vale solo bajo su condición. Que el ciclo no sea transitivo es consecuencia de que las tres condiciones sean distintas, y justo eso es lo que hay que aprender.
- Agonista vence a AntagonistaEl antagonismo competitivo es superable: subir el agonista desplaza la curva a la derecha, pero el techo vuelve. Se ve al revés en el envenenamiento por organofosforados: el agonista muscarínico está altísimo y hay que subir la atropina, que es el antagonista, hasta desplazarlo.
- Antagonista vence a Agonista parcialEl antagonista ocupa el receptor y bloquea también la actividad intrínseca pequeña del parcial, que no tiene techo con el que recuperarse.
- Agonista parcial vence a AgonistaCon más afinidad y menos actividad intrínseca, el parcial desplaza al completo y baja el techo: frena donde el tono sobra.
El ciclo es nuestro, no de un libro.Las tres afirmaciones tienen fuente por separado; ponerlas en círculo es una construcción de este sitio para que se puedan jugar. Y hay una salvedad que no cabe en el círculo: un antagonista INSUPERABLE (no competitivo o irreversible) no se vence subiendo el agonista, porque baja el techo. La primera regla vale solo para el antagonismo competitivo.
De dónde sale cada regla
- Neubig RR, Spedding M, Kenakin T, Christopoulos A. International Union of Pharmacology Committee on Receptor Nomenclature and Drug Classification. XXXVIII. Update on terms and symbols in quantitative pharmacology. Pharmacol Rev. 2003;55(4):597-606. doi:10.1124/pr.55.4.4 · PMID 14657418.
solo el resumen: se cita por ser el documento que fija los términos (agonista, agonista parcial, antagonista, actividad intrínseca), no por ninguna cifra - Kiss B, Horváth A, Némethy Z, et al. Cariprazine (RGH-188), a dopamine D3 receptor-preferring, D3/D2 dopamine receptor antagonist-partial agonist antipsychotic candidate: in vitro and neurochemical profile. J Pharmacol Exp Ther. 2010;333(1):328-40. doi:10.1124/jpet.109.160432 · PMID 20093397.
resumen con la frase que sostiene la tercera regla: propiedades de agonista parcial y de antagonista «depending on actual dopaminergic tone»
La actividad intrínseca del agonista parcial no es un número fijo de la molécula sino una propiedad de la medida: la misma cariprazina da antagonismo puro, 30 % y 71 % según el ensayo. Está contado, con el artículo delante, en el capítulo de agonismo parcial.