Valbenazina – psicofarma.co

Estructura molecular de Valbenazina, ilustrada como dibujo a lápiz — DescubrimientoNeurocrine Biosciences (NBI-98854) AprobaciónFDA 2017 (discinesia tardía); 2023 (corea de Huntington) Comercialización2017

¿Sabías que…?

Es un profármaco «de liberación lenta»: se transforma en un único isómero activo (el (+)-α-dihidrotetrabenazina), y esa pureza junto con su vida media larga permiten una sola toma al día, algo que la vieja tetrabenazina no lograba.

La discinesia tardía y la corea son trastornos hipercinéticos por un exceso de señalización dopaminérgica (en la tardía, tras años de bloqueo D2 por antipsicóticos, que sensibiliza los receptores). En lugar de bloquear más receptores, la valbenazina ataca antes: inhibe el VMAT2, el transportador que introduce la dopamina en las vesículas presinápticas; con menos dopamina almacenada, se libera menos y el «exceso de marcha» del estriado se calma. Deriva de la tetrabenazina, pero se diseñó como éster de valina que se hidroliza a un solo isómero activo, con menos variabilidad y una toma diaria.

Farmacología · fuente: ficha FDA

NbN · Diana

Transportador vesicular de monoaminas 2 (VMAT2)

NbN · Modo de acción

Inhibidor (reduce el almacenamiento vesicular de dopamina)

Mecanismo

Profármaco que se hidroliza al (+)-α-dihidrotetrabenazina, inhibidor selectivo y potente del VMAT2. Al reducir la carga de dopamina en las vesículas presinápticas, disminuye su liberación y atenúa los movimientos hipercinéticos.

Vida media

~15–22 horas (metabolito activo): permite una toma diaria

Metabolismo

Se hidroliza a su metabolito activo, que se metaboliza en parte por CYP2D6; la valbenazina, por CYP3A4. Evitar o ajustar con inhibidores potentes de CYP3A4 o CYP2D6.

Perfil de dianas

Selectiva por el VMAT2 (transporte vesicular), sin el bloqueo directo de los receptores de dopamina que caracteriza a los antipsicóticos.

Fuente: FDA prescribing information (Ingrezza) — https://www.accessdata.fda.gov/ · rev. consultar versión vigente · dato de producto, sin grado

Dosificación

Inicio

40 mg una vez al día

Rango

40–80 mg una vez al día

Máxima

80 mg/día

Titulación y retirada

Empezar con 40 mg/día y subir a 80 mg tras una semana. Reducir con inhibidores de CYP3A4/2D6 y en la insuficiencia hepática.

Uso clínico · fuente: guías y metaanálisis Grado A

Indicaciones

Discinesia tardía en adultos; corea asociada a la enfermedad de Huntington.

Efectos frecuentes

Somnolencia y fatiga; con dosis altas, riesgo de parkinsonismo.

Efectos graves / alerta

Prolongación del QT (evitar en QT largo o con otros fármacos que lo prolonguen); somnolencia; posible empeoramiento del ánimo (menos que la tetrabenazina, pero conviene vigilar).

Contraindicaciones

Uso con IMAO; síndrome de QT largo congénito.

Detalle clínico

Eficaz para reducir la discinesia tardía (ensayo KINECT-3) y la corea de Huntington. A diferencia de la tetrabenazina, una sola toma diaria y menos variabilidad de concentración. Fuentes: ficha FDA (Ingrezza); Hauser RA, et al. Am J Psychiatry 2017 (KINECT-3).

Interacciones

Inhibidores potentes de CYP3A4 o CYP2D6 (elevan su exposición); IMAO (contraindicados); otros fármacos que prolongan el QT.

Poblaciones especiales

Ajustar en la insuficiencia hepática y con inhibidores del CYP. Vigilar el ánimo y los síntomas parkinsonianos.

🔑 Lo que lo distingue

Inhibidor selectivo de VMAT2 de una toma diaria: baja la dopamina vesicular para frenar la discinesia tardía y la corea de Huntington. Profármaco de un único isómero activo. Vigilar QT, somnolencia y parkinsonismo.

Todavía no hay perfil de afinidad para este fármaco.

No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que mostrar un valor sin respaldo.

Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.