Transportador vesicular de monoaminas 2 (VMAT2)
Inhibidor (reduce el almacenamiento vesicular de dopamina)
Sus metabolitos activos (α y β dihidrotetrabenazina) inhiben de forma reversible el VMAT2, reduciendo la dopamina almacenada y liberada. El deuterio ralentiza su metabolismo por el CYP2D6, alargando la vida media.
~9–10 horas (metabolitos activos): dos tomas al día, o una con la forma XR
Metabolizada a α/β-dihidrotetrabenazina; el CYP2D6 los degrada más despacio por el deuterio. Ajustar con inhibidores de CYP2D6 y en metabolizadores lentos.
Actúa sobre el VMAT2 (transporte vesicular), con afinidad moderada añadida por 5-HT7. Sin bloqueo directo de los receptores D2.
Fuente: FDA prescribing information (Austedo) — https://www.accessdata.fda.gov/ · rev. consultar versión vigente · dato de producto, sin grado
6 mg/día (corea de Huntington) o 12 mg/día (discinesia tardía)
Subir de 6 en 6 mg por semana según respuesta
48 mg/día (24 mg dos veces al día)
Titular semanalmente en incrementos de 6 mg/día según respuesta y tolerancia; máximo 48 mg/día. Tomar con comida (forma no XR).
Corea asociada a la enfermedad de Huntington; discinesia tardía en adultos.
Somnolencia, fatiga, diarrea, sequedad de boca; parkinsonismo dosis-dependiente.
En la corea de Huntington, advertencia de depresión y suicidio (menor que con la tetrabenazina); prolongación del QT; síndrome neuroléptico maligno (raro); acatisia.
Enfermedad hepática; uso de IMAO o reserpina; depresión no controlada o ideación suicida (en la enfermedad de Huntington).
Eficaz en la corea de Huntington (First-HD) y en la discinesia tardía (AIM-TD), con mejor tolerancia que la tetrabenazina clásica gracias al deuterio. Fuentes: ficha FDA (Austedo).
Inhibidores potentes de CYP2D6 (elevan su exposición); IMAO (contraindicados); reserpina; otros fármacos que prolongan el QT o depresores del SNC.
Contraindicada en la insuficiencia hepática. Vigilar el ánimo en la enfermedad de Huntington. Ajustar con inhibidores de CYP2D6.
Tetrabenazina deuterada: el deuterio frena el CYP2D6 → vida media más larga, picos más suaves y mejor tolerancia. Inhibe el VMAT2 para la corea de Huntington y la discinesia tardía. Vigilar el ánimo (Huntington) y el QT.
1¿Qué significa que la deutetrabenazina esté «deuterada»?
El enlace C–D es más difícil de romper para el CYP2D6, así que el fármaco dura más y tiene picos más suaves.
2¿Cuál es su mecanismo?
Sus metabolitos inhiben el VMAT2, con lo que se almacena y libera menos dopamina.
3¿En qué se parece a la valbenazina?
Comparten diana (VMAT2) e indicaciones; se diferencian en la farmacocinética y en los isómeros activos.
4¿Qué hay que vigilar en la enfermedad de Huntington?
Lleva una advertencia sobre depresión e ideación suicida en pacientes con enfermedad de Huntington.
Todavía no hay perfil de afinidad para este fármaco.
No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que mostrar un valor sin respaldo.
Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.