Glutamato (receptor NMDA) y receptor sigma-1; el bupropión, noradrenalina y dopamina
Antagonista del receptor NMDA y agonista sigma-1, potenciado por inhibición del CYP2D6
El dextrometorfano es antagonista no competitivo del receptor NMDA y agonista sigma-1, y modula la neurotransmisión glutamatérgica. El bupropión inhibe el CYP2D6 para elevar y prolongar los niveles de dextrometorfano; por sí mismo es un inhibidor débil de la recaptación de noradrenalina y dopamina y antagonista nicotínico.
El bupropión prolonga la exposición del dextrometorfano; comprimido de liberación prolongada, dos tomas al día
El dextrometorfano se metaboliza por CYP2D6 (a dextrorfano); el bupropión bloquea ese paso. Precaución en metabolizadores lentos de CYP2D6 y con otros inhibidores o sustratos.
La diana no es un transportador de monoaminas, sino el receptor NMDA (ionotrópico de glutamato) y el receptor sigma-1; el bupropión aporta un bloqueo débil de los transportadores de noradrenalina y dopamina.
1 comprimido (45/105 mg) al día durante 3 días
1 comprimido dos veces al día (separadas al menos 8 h)
2 comprimidos al día (90/210 mg)
Empezar con una toma diaria 3 días y pasar a dos tomas. No superar 2 comprimidos al día ni tomarlos con menos de 8 horas de diferencia.
Trastorno depresivo mayor en adultos. En EE. UU. (2026), también la agitación en la demencia de Alzheimer.
Mareo, cefalea, diarrea, somnolencia, sequedad de boca, sudoración; disfunción sexual menor que con los ISRS.
Crisis hipertensiva o síndrome serotoninérgico con IMAO (contraindicados); descenso del umbral convulsivo (por el bupropión); viraje maníaco; advertencia de ideación suicida.
Antecedente de convulsiones o de trastorno de la conducta alimentaria (por el bupropión); uso de IMAO; hipersensibilidad.
Aprobado en 2022 tras los ensayos GEMINI (frente a placebo) y ASCEND (frente al bupropión), con mejoría de los síntomas depresivos y separación temprana del placebo. Fuentes: ficha FDA (Auvelity); Iosifescu DV, et al. J Clin Psychiatry 2022;83(4) (GEMINI); Tabuteau H, et al. Am J Psychiatry 2022;179:490-499.
Contraindicado con IMAO. Precaución con serotoninérgicos, otros inhibidores del CYP2D6 y fármacos que bajen el umbral convulsivo. Al inhibir el CYP2D6, puede elevar los sustratos de esa vía.
Precaución en metabolizadores lentos de CYP2D6 (mayor exposición) y ajuste en insuficiencia renal o hepática.
El primer antidepresivo oral no monoaminérgico en 60 años: antagonista NMDA + agonista sigma-1 (dextrometorfano), «ketamina en pastilla». El bupropión está para bloquear el CYP2D6 y sostener sus niveles. Inicio rápido (separa del placebo en 1 semana). Ojo: convulsiones e IMAO contraindicados.
1¿Cuál es el papel principal del bupropión en Auvelity?
El bupropión bloquea el CYP2D6, que degrada rápidamente el dextrometorfano, y así multiplica y prolonga sus niveles.
2¿Por qué se dice que el dextrometorfano es «ketamina en pastilla»?
Comparte el mecanismo NMDA de la ketamina, aunque es un antagonista mucho menos potente.
3¿Qué tiene de novedoso su mecanismo?
Actúa sobre el glutamato (NMDA) y sigma-1, no sobre las monoaminas: el primer mecanismo oral de este tipo en décadas.
4¿Qué contraindicación conviene recordar?
Los IMAO están contraindicados, y el bupropión baja el umbral convulsivo, por lo que hay que evitarlo en pacientes con riesgo de convulsiones.
Todavía no hay perfil de afinidad para este fármaco.
No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que mostrar un valor sin respaldo.
Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.