Dextrometorfano/bupropión
El dextrometorfano es antagonista no competitivo del receptor NMDA y agonista sigma-1, y modula la neurotransmisión glutamatérgica. El bupropión inhibe el CYP2D6 para elevar y prolongar los niveles de dextrometorfano; por sí mismo es un inhibidor débil de la recaptación de noradrenalina y dopamina y antagonista nicotínico.
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Qué es
Dextrometorfano/bupropión. Grupo: Antagonista del receptor NMDA y agonista sigma-1 (dextrometorfano), potenciado con bupropión. En nomenclatura basada en neurociencias: Inhibidor de la recaptación y antagonista del receptor, sobre Serotonina, dopamina. El dextrometorfano es antagonista no competitivo del receptor NMDA y agonista sigma-1, y modula la neurotransmisión glutamatérgica. El bupropión inhibe el citocromo 2D6 para elevar y prolongar los niveles de dextrometorfano; por sí mismo es un inhibidor débil de la recaptación de noradrenalina y dopamina y antagonista nicotínico.
Advertencia enmarcada
Atención: este fármaco lleva advertencia enmarcada. Aumento del riesgo de ideación y conducta suicida en niños, adolescentes y adultos jóvenes menores de 25 años, sobre todo en los primeros meses de tratamiento y tras cada cambio de dosis. Vigilancia estrecha en ese periodo. Lo dice F D A · vigente desde 2004, ampliada en 2007.
Dosis y farmacocinética
Se empieza con 1 comprimido (45/105 miligramos) al día durante 3 días. El rango habitual va de 1 comprimido dos veces al día (separadas al menos 8 horas). El techo es 2 comprimidos al día (90/210 miligramos). La vida media es de El bupropión prolonga la exposición del dextrometorfano; comprimido de liberación prolongada, dos tomas al día. Metabolismo: El dextrometorfano se metaboliza por citocromo 2D6 (a dextrorfano); el bupropión bloquea ese paso. En metabolizadores lentos de citocromo 2D6 o con un inhibidor potente de esa vía, el tope baja a una toma al día; y al inhibir el propio citocromo 2D6, puede elevar los sustratos de esa vía..
Cómo se sube y cómo se baja
Empezar con una toma diaria 3 días y pasar a dos tomas. No superar 2 comprimidos al día ni tomarlos con menos de 8 horas de diferencia.
Para qué se usa
Indicaciones: Trastorno depresivo mayor en adultos. En EE. UU. (2026), también la agitación en la demencia de Alzheimer. Aprobado en 2022 tras los ensayos GEMINI (frente a placebo) y ASCEND (frente al bupropión), con mejoría de los síntomas depresivos y separación temprana del placebo.
Lo que lo distingue
Es ketamina en pastilla: el dextrometorfano, el mismo principio de muchos jarabes para la tos, es antagonista del receptor NMDA, la diana de la ketamina, aunque mucho más débil. El bupropión no está tanto por su efecto antidepresivo como para bloquear el citocromo 2D6 y evitar que el hígado destruya el dextrometorfano.
Efectos adversos
Lo frecuente: Mareo, cefalea, diarrea, somnolencia, sequedad de boca, sudoración; disfunción sexual menor que con los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Lo grave, aunque sea raro: Crisis hipertensiva o síndrome serotoninérgico con IMAO (contraindicados); descenso del umbral convulsivo (por el bupropión); viraje maníaco; advertencia de ideación suicida.
Interacciones y contraindicaciones
Contraindicado con IMAO. Precaución con serotoninérgicos, otros inhibidores del citocromo 2D6 y fármacos que bajen el umbral convulsivo. Al inhibir el citocromo 2D6, puede elevar los sustratos de esa vía. Antecedente de convulsiones o de trastorno de la conducta alimentaria (por el bupropión); uso de IMAO; hipersensibilidad.
Poblaciones especiales
Metabolizadores lentos conocidos de citocromo 2D6 o tratamiento con un inhibidor potente de citocromo 2D6: máximo 1 comprimido de 45/105 miligramos una vez al día por la mañana. Insuficiencia renal moderada (FG 30 a 59 mililitros/min/1,73 m²): 45/105 miligramos una vez al día, dosis de inicio y máxima; grave (FG 15 a 29): no recomendado. Insuficiencia hepática leve o moderada (Child-Pugh A o B): sin ajuste; grave (Child-Pugh C): no recomendado.
Antes de cerrar
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| Indicación | Inicio | Sube de | Objetivo | Tope |
|---|---|---|---|---|
| Depresión mayor | una tableta de 45 mg de dextrometorfano / 105 mg de bupropión una vez al día por la mañana, durante 3 días | al 4.º día pasar a una tableta de 45 mg/105 mg dos veces al día, con al menos 8 horas entre tomas | 45 mg/105 mg dos veces al día | 45 mg/105 mg dos veces al día; no exceder dos tomas en el mismo día |
| Agitación asociada a demencia por enfermedad de Alzheimer | una tableta de 30 mg/105 mg una vez al día por la mañana | día 8: subir a 30 mg/105 mg dos veces al día, con al menos 8 horas entre tomas, según tolerancia; día 15: subir a la dosis máxima recomendada de 45 mg/105 mg dos veces al día, según tolerancia | 45 mg/105 mg dos veces al día | 45 mg/105 mg dos veces al día; no exceder dos tomas en el mismo día |
Al titular
- Depresión mayor. Topes farmacogenéticos: en metabolizadores lentos conocidos de CYP2D6 y en pacientes que reciben un inhibidor potente de CYP2D6, el máximo es 45 mg/105 mg una sola vez al día, por la mañana. Contiene bupropión: se suman su tope y su riesgo convulsivo, y no debe asociarse con ningún otro producto que contenga bupropión (incluido el de cesación tabáquica).
- Agitación asociada a demencia por enfermedad de Alzheimer. Presentación de inicio distinta (30 mg/105 mg) y titulación mucho más lenta (escalones semanales frente a 3 días) que en depresión. No trasladar el esquema de depresión a esta población.
El primer antidepresivo oral no monoaminérgico en 60 años: antagonista NMDA + agonista sigma-1 (dextrometorfano), «ketamina en pastilla».
Revisado: jul 2026
1De un vistazo
2Mecanismo y farmacología
Perfil de receptores
Todavía no hay perfil de receptores para esta molécula. No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que dibujar un radar sin respaldo.
Nomenclatura NbN
DianaSerotonina, dopamina
Modo de acciónInhibidor de la recaptación y antagonista del receptor
la clasificación de NbN2r sigue al bupropión de la combinación
Esta ficha se apoya en el antagonismo NMDA y el agonismo sigma-1 del dextrometorfano, que es el mecanismo propuesto para el efecto rápido; NbN2r clasifica la combinación por el componente cuyo efecto está medido. Vale la pena saber las dos lecturas.
Neuroscience-based Nomenclature (ECNP), nbn2r.com, cotejada el 4 de septiembre de 2026. El detalle de afinidades está en «Perfil de dianas»; el mecanismo, en «Mecanismo».
El bupropión prolonga la exposición del dextrometorfano; comprimido de liberación prolongada, dos tomas al día
El dextrometorfano se metaboliza por CYP2D6 (a dextrorfano); el bupropión bloquea ese paso. En metabolizadores lentos de CYP2D6 o con un inhibidor potente de esa vía, el tope baja a una toma al día; y al inhibir el propio CYP2D6, puede elevar los sustratos de esa vía.
La diana no es un transportador de monoaminas, sino el receptor NMDA (ionotrópico de glutamato) y el receptor sigma-1; el bupropión aporta un bloqueo débil de los transportadores de noradrenalina y dopamina.
3Dosificación
1 comprimido (45/105 mg) al día durante 3 días
1 comprimido dos veces al día (separadas al menos 8 h)
2 comprimidos al día (90/210 mg)
Empezar con una toma diaria 3 días y pasar a dos tomas. No superar 2 comprimidos al día ni tomarlos con menos de 8 horas de diferencia.
4Uso clínico, efectos y precauciones
Trastorno depresivo mayor en adultos. En EE. UU. (2026), también la agitación en la demencia de Alzheimer.
Mareo, cefalea, diarrea, somnolencia, sequedad de boca, sudoración; disfunción sexual menor que con los ISRS.
Crisis hipertensiva o síndrome serotoninérgico con IMAO (contraindicados); descenso del umbral convulsivo (por el bupropión); viraje maníaco; advertencia de ideación suicida.
Antecedente de convulsiones o de trastorno de la conducta alimentaria (por el bupropión); uso de IMAO; hipersensibilidad.
Aprobado en 2022 tras los ensayos GEMINI (frente a placebo) y ASCEND (frente al bupropión), con mejoría de los síntomas depresivos y separación temprana del placebo. Fuentes: ficha FDA (Auvelity); Iosifescu DV, et al. J Clin Psychiatry 2022;83(4) (GEMINI); Tabuteau H, et al. Am J Psychiatry 2022;179:490-499.
Contraindicado con IMAO. Precaución con serotoninérgicos, otros inhibidores del CYP2D6 y fármacos que bajen el umbral convulsivo. Al inhibir el CYP2D6, puede elevar los sustratos de esa vía.
Metabolizadores lentos conocidos de CYP2D6 o tratamiento con un inhibidor potente de CYP2D6: máximo 1 comprimido de 45/105 mg una vez al día por la mañana. Insuficiencia renal moderada (FG 30–59 mL/min/1,73 m²): 45/105 mg una vez al día, dosis de inicio y máxima; grave (FG 15–29): no recomendado. Insuficiencia hepática leve o moderada (Child-Pugh A o B): sin ajuste; grave (Child-Pugh C): no recomendado.
5Posición en guías
Las tres guías de referencia no están todas recogidas para esta ficha. Falta la posición de al menos una de las tres (APA, CANMAT, NICE), así que no se muestra la comparación: media comparación se lee como acuerdo y no lo es.
6Lo que lo distingue
El primer antidepresivo oral no monoaminérgico en 60 años: antagonista NMDA + agonista sigma-1 (dextrometorfano), «ketamina en pastilla». El bupropión está para bloquear el CYP2D6 y sostener sus niveles. Inicio rápido (separa del placebo en 1 semana). Ojo: convulsiones e IMAO contraindicados.
7Práctica de recuperación
Antes de cerrar la página
Responde de memoria y solo después mira las opciones. Releer no consolida; recuperar sí.
01 ¿Cuál es el papel principal del bupropión en Auvelity?
El bupropión bloquea el CYP2D6, que degrada rápidamente el dextrometorfano, y así multiplica y prolonga sus niveles.
02 ¿Por qué se dice que el dextrometorfano es «ketamina en pastilla»?
Comparte el mecanismo NMDA de la ketamina, aunque es un antagonista mucho menos potente.
03 ¿Qué tiene de novedoso su mecanismo?
Actúa sobre el glutamato (NMDA) y sigma-1, no sobre las monoaminas: el primer mecanismo oral de este tipo en décadas.
04 ¿Qué contraindicación conviene recordar?
Los IMAO están contraindicados, y el bupropión baja el umbral convulsivo, por lo que hay que evitarlo en pacientes con riesgo de convulsiones.
Todavía no hay perfil de afinidad para este fármaco.
No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que mostrar un valor sin respaldo.
Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.