Doxepina
Antagonismo muy potente y relativamente selectivo del receptor H1 de la histamina, con escasa inhibición de la recaptación de noradrenalina a dosis bajas. A dosis altas aparecen los efectos anticolinérgicos tricíclicos.
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Qué es
Doxepina. Grupo: Antagonista potente de H1 (mal clasificado como antidepresivo). En nomenclatura basada en neurociencias: Multimodal, sobre Noradrenalina, serotonina. Antagonismo muy potente y relativamente selectivo del receptor H1 de la histamina, con escasa inhibición de la recaptación de noradrenalina a dosis bajas. A dosis altas aparecen los efectos anticolinérgicos tricíclicos.
Advertencia enmarcada
Atención: este fármaco lleva advertencia enmarcada. Aumento del riesgo de ideación y conducta suicida en niños, adolescentes y adultos jóvenes menores de 25 años, sobre todo en los primeros meses de tratamiento y tras cada cambio de dosis. Vigilancia estrecha en ese periodo. Lo dice F D A · vigente desde 2004, ampliada en 2007.
Dosis y farmacocinética
Dosis de inicio: Insomnio: 3 a 6 miligramos. Antidepresiva (histórica): 25 a 75 miligramos. Rango habitual: Insomnio: 3 a 6 miligramos por la noche. Depende de la indicación: 300 miligramos al día en depresión y ansiedad, con las cápsulas; 6 miligramos al día en el insomnio de mantenimiento, con los comprimidos de dosis baja. Cada cifra, con su fuente, en la tabla de dosis por indicación. La vida media es de en torno a 15 horas (más el metabolito). Metabolismo: Hepático (citocromo 2D6, citocromo 2C19, citocromo 1A2).
Cómo se sube y cómo se baja
Para el insomnio, dosis fija baja (3 a 6 miligramos). Evitar las dosis altas antidepresivas, de eficacia dudosa.
Para qué se usa
Indicaciones: Insomnio (dosis baja). Uso histórico como antidepresivo, hoy cuestionado. Gillman argumenta, siguiendo el trabajo de Richelson, que la doxepina debería haberse clasificado desde el principio como un antagonista H1 específico y no como antidepresivo: a dosis bajas es un sedante ansiolítico eficaz que baja algunos puntos de la escala de Hamilton, pero su condición de verdadero antidepresivo es discutible.
Lo que lo distingue
Gillman lleva años señalando lo que la F D A reconoció solo en 2010: la doxepina no es realmente un antidepresivo, sino un antihistamínico H1 muy potente. Su rebautizo como hipnótico a dosis bajas (3 a 6 miligramos) llegó con medio siglo de retraso.
Efectos adversos
Lo frecuente: Somnolencia, sedación; a dosis altas, efectos anticolinérgicos. Lo grave, aunque sea raro: Cardiotoxicidad en sobredosis (a dosis altas); efectos anticolinérgicos en ancianos.
Interacciones y contraindicaciones
Contraindicada con IMAO. Suma de sedación con otros depresores del sistema nervioso central. IMAO en curso o en las 2 semanas previas; glaucoma de ángulo estrecho no tratado; retención urinaria grave; hipersensibilidad a la doxepina o a otras dibenzoxepinas. Rigen igual a la dosis baja de 3 a 6 miligramos que a las dosis antidepresivas: no son un riesgo exclusivo de la dosis alta.
Poblaciones especiales
A dosis bajas, hipnótico razonable incluso en ancianos. Evitar las dosis altas.
Antes de cerrar
Esto es material docente, no una guía de prescripción. Antes de prescribir, confirma la dosis en la ficha técnica de tu país, porque cambia entre agencias. Y si oyes algo que no cuadra, escríbeme: la página tiene una sección de correcciones.
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Lo que necesitas para prescribir con criterio.
Lo mínimo
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| Indicación | Inicio | Sube de | Objetivo | Tope |
|---|---|---|---|---|
| Depresión y/o ansiedad (cápsulas, presentación antidepresiva) | 75 mg/día (equivalentes a 25 mg tres veces al día) en enfermedad de gravedad leve a moderada | — | 75–150 mg/día | 300 mg/día |
| Insomnio caracterizado por dificultad para mantener el sueño | 6 mg una vez al día (3 mg una vez al día puede ser apropiado en algunos pacientes); en mayores de 65 años iniciar con 3 mg una vez al día | en mayores de 65 años puede subirse de 3 a 6 mg/día si está clínicamente indicado | 3–6 mg/día | 6 mg/día |
Al titular
- Depresión y/o ansiedad (cápsulas, presentación antidepresiva). El rótulo indica aumento gradual pero no fija tamaño ni intervalo. «En pacientes más gravemente enfermos pueden requerirse dosis mayores, con aumento gradual posterior hasta 300 mg/día si es necesario» y «rara vez se obtiene un efecto terapéutico adicional superando los 300 mg/día». Si se emplea la pauta de una sola toma diaria, el máximo recomendado es 150 mg/día, que puede darse al acostarse. Ver discrepancias: la redacción de la indicación no está armonizada entre etiquetas genéricas.
- Insomnio caracterizado por dificultad para mantener el sueño. Es otro orden de magnitud: 3–6 mg frente a los 75–300 mg de la presentación antidepresiva, entre 1/25 y 1/100 de la dosis. Son productos farmacéuticos diferentes: comprimidos de 3 y 6 mg no ranurados, imposibles de improvisar fraccionando cápsulas de 25 mg. Tomar dentro de los 30 minutos previos a acostarse y no dentro de las 3 horas siguientes a una comida. La guía de la American Academy of Sleep Medicine (2017) sugiere usar doxepina (3 y 6 mg) para el insomnio de mantenimiento (recomendación débil): es el único antidepresivo con recomendación a favor en esa guía.
El ejemplo perfecto de fármaco mal clasificado: vendido como antidepresivo, es en realidad un antagonista H1 potente sin apenas acción noradrenérgica.
Revisado: jul 2026
1De un vistazo
2Mecanismo y farmacología
Perfil de receptores
Todavía no hay perfil de receptores para esta molécula. No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que dibujar un radar sin respaldo.
Evolución del tratamiento
Estado basal: la sinapsis en reposo
Administración aguda: el SERT/NET bloqueado
Administración crónica: adaptación y BDNF
Nomenclatura NbN
La NbN clasifica este fármaco por dosis: a cada tramo le corresponden una diana y un modo de acción distintos.
Dosis baja3–6 mg por la noche (insomnio)
DianaHistamina
Modo de acciónAntagonista del receptor
antagonista de H1
Dosis altadesde 25–50 mg por la noche (depresión)
DianaNoradrenalina, serotonina
Modo de acciónMultimodal
inhibidor del NET y del SERT; antagonista de 5-HT2
Esta ficha describe la dosis baja, que es el uso vigente. La banda alta se muestra para que se vea que el mismo fármaco cambia de clase con la dosis.
Neuroscience-based Nomenclature (ECNP), nbn2r.com, cotejada el 4 de septiembre de 2026. El detalle de afinidades está en «Perfil de dianas»; el mecanismo, en «Mecanismo».
≈ 15 horas (más el metabolito)
Hepático (CYP2D6, CYP2C19, CYP1A2)
Afinidad H1 altísima (de las mayores conocidas); acción noradrenérgica escasa a dosis bajas. A dosis altas, antagonismo muscarínico y α1.
3Dosificación
Insomnio: 3–6 mg. «Antidepresiva» (histórica): 25–75 mg
Insomnio: 3–6 mg por la noche
6 mg (indicación de insomnio)
Depende de la indicación: 300 mg/día en depresión y ansiedad, con las cápsulas; 6 mg/día en el insomnio de mantenimiento, con los comprimidos de dosis baja. Cada cifra, con su fuente, en la tabla de dosis por indicación.
Para el insomnio, dosis fija baja (3–6 mg). Evitar las dosis altas «antidepresivas», de eficacia dudosa.
4Uso clínico, efectos y precauciones
Insomnio (dosis baja). Uso histórico como «antidepresivo», hoy cuestionado.
Somnolencia, sedación; a dosis altas, efectos anticolinérgicos.
Cardiotoxicidad en sobredosis (a dosis altas); efectos anticolinérgicos en ancianos.
IMAO en curso o en las 2 semanas previas; glaucoma de ángulo estrecho no tratado; retención urinaria grave; hipersensibilidad a la doxepina o a otras dibenzoxepinas. Rigen igual a la dosis baja de 3–6 mg que a las dosis antidepresivas: no son un riesgo exclusivo de la dosis alta.
Gillman argumenta, siguiendo el trabajo de Richelson, que la doxepina debería haberse clasificado desde el principio como un antagonista H1 específico y no como antidepresivo: a dosis bajas es un sedante ansiolítico eficaz que baja algunos puntos de la escala de Hamilton, pero su condición de verdadero antidepresivo es discutible. Fuente: Gillman PK, revisión de los TCA (psychotropical.com).
Contraindicada con IMAO. Suma de sedación con otros depresores del SNC.
A dosis bajas, hipnótico razonable incluso en ancianos. Evitar las dosis altas.
5Posición en guías
Las tres guías de referencia no están todas recogidas para esta ficha. Falta la posición de al menos una de las tres (APA, CANMAT, NICE), así que no se muestra la comparación: media comparación se lee como acuerdo y no lo es.
6Lo que lo distingue
El ejemplo perfecto de fármaco mal clasificado: vendido como antidepresivo, es en realidad un antagonista H1 potente sin apenas acción noradrenérgica. Hoy se usa sobre todo, a dosis bajas (3–6 mg), como hipnótico (Silenor). Ilustra por qué la etiqueta «tricíclico» confunde más que aclara.
7Práctica de recuperación
Antes de cerrar la página
Responde de memoria y solo después mira las opciones. Releer no consolida; recuperar sí.
01 Según Gillman, ¿qué es «en realidad» la doxepina?
Es un antagonista H1 muy potente con escasa acción noradrenérgica; su condición de antidepresivo es discutible.
02 ¿Cuál es hoy su uso principal?
A dosis bajas es un hipnótico selectivo (Silenor), aprobado por la FDA en 2010.
Todavía no hay perfil de afinidad para este fármaco.
No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que mostrar un valor sin respaldo.
Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.