Histamina (H1)
Antagonista del receptor
Antagonismo muy potente y relativamente selectivo del receptor H1 de la histamina, con escasa inhibición de la recaptación de noradrenalina a dosis bajas. A dosis altas aparecen los efectos anticolinérgicos tricíclicos.
≈ 15 horas (más el metabolito)
Hepático (CYP2D6, CYP2C19, CYP1A2)
Afinidad H1 altísima (de las mayores conocidas); acción noradrenérgica escasa a dosis bajas. A dosis altas, antagonismo muscarínico y α1.
Insomnio: 3–6 mg. «Antidepresiva» (histórica): 25–75 mg
Insomnio: 3–6 mg por la noche
6 mg (indicación de insomnio)
Para el insomnio, dosis fija baja (3–6 mg). Evitar las dosis altas «antidepresivas», de eficacia dudosa.
Insomnio (dosis baja). Uso histórico como «antidepresivo», hoy cuestionado.
Somnolencia, sedación; a dosis altas, efectos anticolinérgicos.
Cardiotoxicidad en sobredosis (a dosis altas); efectos anticolinérgicos en ancianos.
IMAO, glaucoma de ángulo estrecho, retención urinaria (a dosis altas).
Gillman argumenta —siguiendo el trabajo de Richelson— que la doxepina debería haberse clasificado desde el principio como un antagonista H1 específico y no como antidepresivo: a dosis bajas es un sedante ansiolítico eficaz que baja algunos puntos de la escala de Hamilton, pero su condición de verdadero antidepresivo es discutible. Fuente: Gillman PK, revisión de los TCA (psychotropical.com).
Contraindicada con IMAO. Suma de sedación con otros depresores del SNC.
A dosis bajas, hipnótico razonable incluso en ancianos. Evitar las dosis altas.
El ejemplo perfecto de fármaco mal clasificado: vendido como antidepresivo, es en realidad un antagonista H1 potente sin apenas acción noradrenérgica. Hoy se usa sobre todo, a dosis bajas (3–6 mg), como hipnótico (Silenor). Ilustra por qué la etiqueta «tricíclico» confunde más que aclara.
1Según Gillman, ¿qué es «en realidad» la doxepina?
Es un antagonista H1 muy potente con escasa acción noradrenérgica; su condición de antidepresivo es discutible.
2¿Cuál es hoy su uso principal?
A dosis bajas es un hipnótico selectivo (Silenor), aprobado por la FDA en 2010.
Todavía no hay perfil de afinidad para este fármaco.
No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que mostrar un valor sin respaldo.
Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.