Melatonina
Es agonista de los dos receptores de melatonina, MT1 y MT2, acoplados a proteína G, que abundan en el núcleo supraquiasmático, el reloj central (Jockers 2016, Br J Pharmacol, PMID 27314810). Hace dos cosas distintas. Cerca de la hora de dormir tiene un efecto hipnótico pequeño. Y como cronobiótico mueve el reloj, en un sentido o en otro según la hora: tomada por la tarde lo adelanta, y poco después de despertar lo atrasa. Esa dependencia de la hora se dibuja en la curva de respuesta de fase (Burgess 2008, PMID 18006583). Ningún fármaco disponible es selectivo de MT1 o de MT2.
Escuchar 6 minutos
Un resumen hablado de esta página, escrito para el oído: sin tablas, sin abreviaturas y sin cifras que no se entiendan sin verlas. 6 minutos a velocidad normal.
Sin reproducir.
Las voces del mismo teléfono no suenan igual: las que llevan Google, Natural, Neural o mejorada en el nombre son bastante mejores que las de fábrica. Arriba sale primero la mejor que encontramos, pero el que oye eres tú: pruébalas y quédate con una (se recuerda). En iPhone, las buenas hay que descargarlas una vez en Ajustes → Accesibilidad → Contenido hablado → Voces.
Si vas a oírlo manejando: esta voz la pone el navegador, y se calla si apagas la pantalla o cambias de aplicación. Mientras suena mantenemos la pantalla encendida para que no se corte sola, pero el teléfono tiene que quedarse a la vista y desbloqueado.
Este navegador no tiene ninguna voz en español instalada, así que aquí no hay botón de reproducir. El guion sigue abajo, escrito.
Leer el guion
Qué es
Melatonina. Grupo: Cronobiótico e hipnótico, agonista de los receptores de melatonina MT1 y MT2. En nomenclatura basada en neurociencias: Agonista del receptor, sobre Melatonina. Es agonista de los dos receptores de melatonina, MT1 y MT2, acoplados a proteína G, que abundan en el núcleo supraquiasmático, el reloj central (Jockers 2016, Br J Pharmacol, ). Hace dos cosas distintas. Cerca de la hora de dormir tiene un efecto hipnótico pequeño. Y como cronobiótico mueve el reloj, en un sentido o en otro según la hora: tomada por la tarde lo adelanta, y poco después de despertar lo atrasa. Esa dependencia de la hora se dibuja en la curva de respuesta de fase (Burgess 2008, ). Ningún fármaco disponible es selectivo de MT1 o de MT2.
Dosis y farmacocinética
Dosis de inicio: Para dormir: Circadin 2 miligramos de 1 a 2 horas antes de acostarse, después de comer. Para adelantar la fase: 0,5 miligramos de liberación inmediata. El rango habitual va de 0,3 a 5 miligramos según la meta: 0,3 a 0,5 miligramos como cronobiótico o para dormir en mayores; hasta 5 miligramos en el desfase horario. El techo es Circadin: 2 miligramos al día, hasta 13 semanas. En el desfase horario, más de 5 miligramos no rindió más. Depende de la indicación: 2 miligramos al día en el insomnio primario desde los 55 años (Circadin); 10 miligramos al día en el insomnio infantil con autismo (Slenyto). Cada cifra, con su fuente, en la tabla de dosis por indicación. La vida media es de Liberación inmediata: unos 45 minutos, con un rango de 28 a 126 minutos entre estudios (Harpsøe 2015, ). Circadin (liberación prolongada): 3,5 a 4 horas. Metabolismo: Hepático, sobre todo por citocromo 1A2 (también citocromo 1A1 y quizá citocromo 2C19), a 6-sulfatoximelatonina, que sale por la orina. La biodisponibilidad oral es de un 15 por ciento, con un rango de 9 a 33 por ciento. La cafeína, el tabaco y los anticonceptivos orales cambian sus niveles..
Cómo se sube y cómo se baja
No se titula: se elige la dosis y la hora según la meta. Para esa elección está el reloj de esta ficha.
Para qué se usa
Indicaciones: Europa. Circadin: insomnio primario con mala calidad del sueño desde los 55 años, a corto plazo. Slenyto: insomnio de los 2 a los 18 años en el trastorno del espectro autista o en trastornos neurogenéticos con secreción anormal de melatonina, como el síndrome de Smith-Magenis. Estados Unidos. Sin aprobación de la F D A: es un suplemento dietario. Como hipnótico el efecto es pequeño. En el metaanálisis de Ferracioli-Oda 2013 (19 ensayos, 1683 personas) acortó el inicio del sueño en 7,1 minutos (intervalo de confianza del noventa y cinco por ciento 4,4 a 9,8) y alargó el sueño total en 8,3 minutos (). En el insomnio primario, Buscemi 2005 halló 7,2 minutos menos, y en la fase de sueño retrasada, 38,8 minutos menos (). La AASM 2017 sugiere no usarla en el insomnio crónico del adulto (recomendación débil, ). Como cronobiótico rinde más. En la fase de sueño retrasada, 0,5 miligramos una hora antes de la hora deseada de acostarse, con horario fijo, adelantaron el sueño 34 minutos frente a placebo en 4 semanas (Sletten 2018, ), y la AASM 2015 la recomienda, de forma débil, en la fase retrasada, en el ritmo no ajustado a 24 horas de las personas ciegas y en el ritmo irregular de niños con trastornos neurológicos; en ancianos con demencia recomienda no usarla (). En el desfase horario, la revisión Cochrane da un número necesario a tratar de 2 tras cruzar 5 husos horarios o más ().
Lo que lo distingue
La dosis que más se vende es de 10 a 30 veces la que funcionó mejor. En mayores de 50 años con insomnio, 0,3 miligramos mejoraron el sueño y dejaron la melatonina en sangre dentro de lo que el cuerpo produce de noche; 3 miligramos también funcionaron, pero bajaron la temperatura y mantuvieron los niveles altos durante la mañana (Zhdanova 2001, ).
Efectos adversos
Lo frecuente: Somnolencia si se toma de día, cefalea y mareo. En los ensayos de hasta 3 meses no hubo más efectos adversos que con placebo (Buscemi 2006, ). Las dosis altas pueden dejar somnolencia a la mañana siguiente. Lo grave, aunque sea raro: Sin efectos graves en los ensayos. El riesgo real está en el producto. En 31 suplementos el contenido iba de 83 por ciento menos a 478 por ciento más de lo que decía la etiqueta, y 8 llevaban serotonina (Erland 2017, ). En 25 gomitas iba del 74 al 347 por ciento de lo rotulado, y 5 llevaban CBD (Cohen 2023, ). En Estados Unidos las ingestas en niños subieron 530 por ciento entre 2012 y 2021; 5 niños necesitaron ventilación mecánica y 2 murieron (Lelak 2022, ).
Interacciones y contraindicaciones
La fluvoxamina multiplica por 17 el área bajo la curva y por 12 el pico, porque inhibe el citocromo 1A2: la combinación se evita (Härtter 2000, ). Suben sus niveles los estrógenos, la cimetidina, las quinolonas y los psoralenos. Los bajan la carbamazepina, la rifampicina y el tabaco. La revisión Cochrane pide cautela con la warfarina y en la epilepsia. Hipersensibilidad.
Poblaciones especiales
En niños, la única aprobación es la de Slenyto en el autismo y en trastornos neurogenéticos; la AASM 2015 la recomienda, de forma débil, en la fase retrasada de niños y adolescentes. En ancianos con demencia y ritmo irregular, la AASM recomienda no usarla. Embarazo y lactancia: faltan datos. Como los suplementos llegan a casa en forma de gomitas, conviene guardarlos lejos de los niños.
Antes de cerrar
Esto es material docente, no una guía de prescripción. Antes de prescribir, confirma la dosis en la ficha técnica de tu país, porque cambia entre agencias. Y si oyes algo que no cuadra, escríbeme: la página tiene una sección de correcciones.
Este guion se genera a partir de los mismos campos que ves en la página, así que cuando la página se corrige, el audio se corrige con ella. No sustituye a la ficha: es un repaso.
Lo que necesitas para prescribir con criterio.
Lo mínimo
Lo que necesitas si solo tienes cuarenta segundos.
| Indicación | Inicio | Sube de | Objetivo | Tope |
|---|---|---|---|---|
| Insomnio primario desde los 55 años (Circadin, liberación prolongada) | 2 mg una vez al día, de 1 a 2 horas antes de acostarse y después de comer | No se sube | 2 mg/día | 2 mg/día, hasta 13 semanas |
| Insomnio de los 2 a los 18 años en el autismo o en trastornos neurogenéticos, como el síndrome de Smith-Magenis (Slenyto) | 2 mg, de 30 minutos a 1 hora antes de acostarse, con comida o después | Subir a 5 mg si hace falta | 2–5 mg | 10 mg/día |
| Fase de sueño retrasada en adultos fuera de indicación | 0,5 mg de liberación inmediata, 1 hora antes de la hora deseada de acostarse, al menos 5 noches por semana | No se sube | 0,5 mg | — |
| Desfase horario tras cruzar 5 husos horarios o más fuera de indicación | 0,5 a 5 mg a la hora de acostarse en el destino, entre las 22 y las 24 h | — | 0,5–5 mg | 5 mg: más no rindió más |
Este fármaco no tiene aprobación de la FDA. Las cifras vienen de su ficha técnica europea o nacional, no de una etiqueta estadounidense.
Al titular
- Insomnio primario desde los 55 años (Circadin, liberación prolongada). SIN APROBACIÓN DE LA FDA: en EE. UU. es un suplemento. La fuente es la ficha técnica de Circadin (versión del Reino Unido; queda pendiente cotejar la europea).
- Insomnio de los 2 a los 18 años en el autismo o en trastornos neurogenéticos, como el síndrome de Smith-Magenis (Slenyto). Comprimido de liberación prolongada: se traga entero.
- Fase de sueño retrasada en adultos. Con horario de sueño fijo. En 4 semanas adelantó el sueño 34 minutos frente a placebo. La AASM 2015 la recomienda en la fase retrasada, de forma débil. El reloj de la ficha calcula la hora.
- Desfase horario tras cruzar 5 husos horarios o más. Con 5 mg el sueño llegó antes que con 0,5 mg. Rinde menos en los vuelos hacia el oeste. Tomada temprano en el día puede dar sueño y retrasar la adaptación.
De dónde salen estas cifras
- CIRCADIN 2 mg comprimidos de liberación prolongada, ficha técnica (electronic medicines compendium, Reino Unido)
- SLENYTO comprimidos de liberación prolongada, ficha técnica (electronic medicines compendium, Reino Unido)
- Sletten TL, et al. Efficacy of melatonin with behavioural sleep-wake scheduling for delayed sleep-wake phase disorder: a double-blind, randomised clinical trial. PLoS Med. 2018;15(6):e1002587 · PMID 29912983 (PubMed)
- Herxheimer A, Petrie KJ. Melatonin for the prevention and treatment of jet lag. Cochrane Database Syst Rev. 2002;(2):CD001520 · PMID 12076414 (PubMed)
La hora decide lo que hace.
Revisado: sep 2026
1De un vistazo
2Mecanismo y farmacología
Perfil de receptores
Todavía no hay perfil de receptores para esta molécula. No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que dibujar un radar sin respaldo.
Nomenclatura NbN
DianaMelatonina
Modo de acciónAgonista del receptor
agonista de MT1 y MT2
La tabla 3 de la revisión de la NbN no la incluye. El dominio y el modo salen de sus tablas 1 y 2, donde «melatonina» es uno de los diez dominios y «agonista del receptor» uno de los nueve modos. La NbN la describe por su receptor, y en la melatonina lo que hace depende de la hora de la toma.
Neuroscience-based Nomenclature (ECNP). Clasificación tomada de Zemach S, Zohar J. The importance of proper naming – a review of Neuroscience-based Nomenclature (NbN). Asian J Psychiatry. 2025;103:104317, tablas 1 y 2, leída el 24 de septiembre de 2026, no de la sesión de nbn2r.com del resto del catálogo. El detalle de afinidades está en «Perfil de dianas»; el mecanismo, en «Mecanismo».
Liberación inmediata: unos 45 minutos, con un rango de 28 a 126 minutos entre estudios (Harpsøe 2015, PMID 26008214). Circadin (liberación prolongada): 3,5 a 4 horas
Hepático, sobre todo por CYP1A2 (también CYP1A1 y quizá CYP2C19), a 6-sulfatoximelatonina, que sale por la orina. La biodisponibilidad oral es de un 15 %, con un rango de 9 a 33 % (Harpsøe 2015). La cafeína, el tabaco y los anticonceptivos orales cambian sus niveles.
Esta ficha no lleva tabla de Ki. Lo que decide su efecto es la hora y la dosis, y la afinidad por MT1 y MT2 no distingue una indicación de otra.
El inicio de la melatonina propia con luz tenue (DLMO) llega unas 2 horas antes de la hora habitual de dormirse: 1,85 y 1,98 horas de media en los dos grupos de Sletten 2010 (PMID 21188265). Es la referencia para dar la hora de la toma. Con 0,5 mg el mayor adelanto se consigue de 2 a 4 horas antes del DLMO (Burgess 2010, PMID 20410229); con 3 mg, unas 5 horas antes, con un adelanto máximo de 1,8 horas y un atraso máximo de 1,3 horas (Burgess 2008).
3Dosificación
Para dormir: Circadin 2 mg de 1 a 2 horas antes de acostarse, después de comer. Para adelantar la fase: 0,5 mg de liberación inmediata
0,3 a 5 mg según la meta: 0,3 a 0,5 mg como cronobiótico o para dormir en mayores; hasta 5 mg en el desfase horario
Circadin: 2 mg al día, hasta 13 semanas. En el desfase horario, más de 5 mg no rindió más (Cochrane 2002)
Depende de la indicación: 2 mg/día en el insomnio primario desde los 55 años (Circadin); 10 mg/día en el insomnio infantil con autismo (Slenyto). Cada cifra, con su fuente, en la tabla de dosis por indicación.
No se titula: se elige la dosis y la hora según la meta. Para esa elección está el reloj de esta ficha.
¿A qué hora se da?
La misma pastilla hace cosas distintas según la hora. Por la tarde adelanta el reloj, poco después de despertar lo atrasa y cerca de la hora de acostarse ayuda a dormir unos minutos. Elige la meta y escribe las horas del paciente.
El DLMO, el inicio de la melatonina propia con luz tenue, se mide en saliva. Aquí se estima como 2 horas antes de la hora habitual de dormirse, que es el promedio de Sletten 2010; en una persona concreta puede estar una hora antes o después. Las zonas salen de las curvas de respuesta de fase de Burgess 2008 (3 mg) y Burgess 2010 (0,5 mg). Pautas clínicas: Sletten 2018, Zhdanova 2001, Cochrane 2002 y AASM 2015.
4Uso clínico, efectos y precauciones
Europa (EMA). Circadin: insomnio primario con mala calidad del sueño desde los 55 años, a corto plazo. Slenyto: insomnio de los 2 a los 18 años en el trastorno del espectro autista o en trastornos neurogenéticos con secreción anormal de melatonina, como el síndrome de Smith-Magenis. Estados Unidos. Sin aprobación de la FDA: es un suplemento dietario.
Somnolencia si se toma de día, cefalea y mareo. En los ensayos de hasta 3 meses no hubo más efectos adversos que con placebo (Buscemi 2006, PMID 16473858). Las dosis altas pueden dejar somnolencia a la mañana siguiente.
Sin efectos graves en los ensayos. El riesgo real está en el producto. En 31 suplementos el contenido iba de 83 % menos a 478 % más de lo que decía la etiqueta, y 8 llevaban serotonina (Erland 2017, PMID 27855744). En 25 gomitas iba del 74 al 347 % de lo rotulado, y 5 llevaban CBD (Cohen 2023, PMID 37097362). En Estados Unidos las ingestas en niños subieron 530 % entre 2012 y 2021; 5 niños necesitaron ventilación mecánica y 2 murieron (Lelak 2022, PMID 35653284).
Hipersensibilidad.
Como hipnótico el efecto es pequeño. En el metaanálisis de Ferracioli-Oda 2013 (19 ensayos, 1683 personas) acortó el inicio del sueño en 7,1 minutos (IC 95 % 4,4 a 9,8) y alargó el sueño total en 8,3 minutos (PMID 23691095). En el insomnio primario, Buscemi 2005 halló 7,2 minutos menos, y en la fase de sueño retrasada, 38,8 minutos menos (PMID 16423108). La AASM 2017 sugiere no usarla en el insomnio crónico del adulto (recomendación débil, PMID 27998379). Como cronobiótico rinde más. En la fase de sueño retrasada, 0,5 mg una hora antes de la hora deseada de acostarse, con horario fijo, adelantaron el sueño 34 minutos frente a placebo en 4 semanas (Sletten 2018, PMID 29912983), y la AASM 2015 la recomienda, de forma débil, en la fase retrasada, en el ritmo no ajustado a 24 horas de las personas ciegas y en el ritmo irregular de niños con trastornos neurológicos; en ancianos con demencia recomienda no usarla (PMID 26414986). En el desfase horario, la revisión Cochrane da un NNT de 2 tras cruzar 5 husos horarios o más (PMID 12076414).
La fluvoxamina multiplica por 17 el área bajo la curva y por 12 el pico, porque inhibe el CYP1A2: la combinación se evita (Härtter 2000, PMID 10668847). Suben sus niveles los estrógenos, la cimetidina, las quinolonas y los psoralenos. Los bajan la carbamazepina, la rifampicina y el tabaco. La revisión Cochrane pide cautela con la warfarina y en la epilepsia.
En niños, la única aprobación es la de Slenyto en el autismo y en trastornos neurogenéticos; la AASM 2015 la recomienda, de forma débil, en la fase retrasada de niños y adolescentes. En ancianos con demencia y ritmo irregular, la AASM recomienda no usarla. Embarazo y lactancia: faltan datos. Como los suplementos llegan a casa en forma de gomitas, conviene guardarlos lejos de los niños.
5Posición en guías
Las tres guías de referencia no están todas recogidas para esta ficha. Falta la posición de al menos una de las tres (APA, CANMAT, NICE), así que no se muestra la comparación: media comparación se lee como acuerdo y no lo es.
6Lo que lo distingue
La hora decide lo que hace. Por la tarde adelanta el reloj, al despertar lo atrasa y al acostarse ayuda a dormir unos minutos. Por eso la ficha trae un reloj para elegir la hora según la meta. Y como la mayoría la compra como suplemento, lo que dice la etiqueta puede no ser lo que hay en el frasco.
7Práctica de recuperación
Antes de cerrar la página
Responde de memoria y solo después mira las opciones. Releer no consolida; recuperar sí.
01 Un paciente se duerme a la 1:30 y quiere dormirse a las 23:30. En el esquema de Sletten 2018, ¿cuándo toma 0,5 mg?
Una hora antes de la hora deseada de acostarse, con horario fijo. Adelantó el sueño 34 minutos frente a placebo en 4 semanas.
02 ¿Cuánto antes del inicio de la melatonina propia (DLMO) se consigue el mayor adelanto con 0,5 mg?
Burgess 2010. Con 3 mg el punto óptimo es más temprano, unas 5 horas antes del DLMO.
03 Como hipnótico en el insomnio primario, ¿cuánto acorta el inicio del sueño en los metaanálisis?
Ferracioli-Oda 2013: 7,1 minutos; Buscemi 2005: 7,2. Por eso la AASM 2017 sugiere no usarla en el insomnio crónico del adulto.
04 Un paciente con fluvoxamina toma melatonina. ¿Qué pasa?
La fluvoxamina inhibe el CYP1A2: área bajo la curva ×17 y pico ×12 (Härtter 2000). La combinación se evita.
Todavía no hay perfil de afinidad para este fármaco.
No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que mostrar un valor sin respaldo.
Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.