Agomelatina – psicofarma.co

Estructura molecular de Agomelatina, ilustrada como dibujo a lápiz — Descubrimiento1992 (Servier, S20098) Aprobación2009 (EMA). No aprobada por la FDA Comercialización2009 (Europa, Valdoxan)

¿Sabías que…?

Es el antidepresivo “que no toca las monoaminas por recaptación”: trabaja sobre el reloj biológico. Por eso no da disfunción sexual ni síndrome de retirada… pero puede dañar el hígado, y obliga a hacer analíticas.

Su estructura es un análogo de la melatonina (con un núcleo de naftaleno). Mejora el sueño y resincroniza los ritmos circadianos sin sedar durante el día y sin síndrome de retirada ni disfunción sexual. El precio es la hepatotoxicidad: obliga a controlar las transaminasas antes de empezar y a las 3, 6, 12 y 24 semanas, y está contraindicada si el hígado está dañado. Está contraindicada con inhibidores potentes de CYP1A2 (fluvoxamina, ciprofloxacino), que multiplican su exposición. Nunca fue aprobada por la FDA, y su ventaja sobre el placebo ha sido objeto de debate.

Farmacología a fondo

Su acción antidepresiva no nace de una sola diana, sino de la SINERGIA entre dos: es agonista potente de los receptores de melatonina MT1 y MT2 y antagonista NEUTRO del receptor 5-HT2C. Ninguna de las dos por separado basta —ni la melatonina sola ni un antagonista 5-HT2C solo reproducen su efecto en los modelos animales—. Tres consecuencias clave: (1) al bloquear el 5-HT2C desinhibe las vías de dopamina y noradrenalina de la corteza frontal (las sube allí, no en el núcleo accumbens ni en el estriado), lo que sostiene su efecto sobre el ánimo y la cognición sin potencial de abuso; (2) por su agonismo MT1/MT2 en el núcleo supraquiasmático resincroniza los ritmos circadianos —es el único antidepresivo que lo hace—, y le basta una exposición breve pese a su vida media corta (~2 h); (3) como NO aumenta la serotonina extracelular (a diferencia de los ISRS), evita los efectos digestivos, la inhibición del sueño REM y la disfunción sexual, y su antagonismo «neutro» del 5-HT2C (que devuelve la señal a su valor basal en vez de suprimirla) explica que no cause síndrome de retirada. Fuente: Guardiola-Lemaitre B, et al. Br J Pharmacol 2014;171:3604–3619 (revisión de Servier, el fabricante).

Farmacología · fuente: ficha FDA

NbN · Diana

Receptores de melatonina MT1 y MT2; receptor 5-HT2C

NbN · Modo de acción

Agonista de MT1/MT2; antagonista de 5-HT2C

Mecanismo

El agonismo MT1/MT2 en el núcleo supraquiasmático resincroniza los ritmos circadianos y el sueño; el antagonismo de 5-HT2C aumenta noradrenalina y dopamina en la corteza prefrontal (efecto antidepresivo). No actúa sobre los transportadores de monoaminas.

Vida media

≈ 1–2 h

Metabolismo

Hepático: CYP1A2 (mayoritario), con CYP2C9/2C19.

Perfil de dianas

Sin afinidad por los transportadores de monoaminas ni por receptores adrenérgicos, histaminérgicos o muscarínicos: su acción es melatonérgica y sobre 5-HT2C. De ahí la ausencia de disfunción sexual y de síndrome de retirada.

Farmacodinamia

Toma nocturna, acorde con su acción sobre los ritmos circadianos. Biodisponibilidad baja por primer paso hepático.

Farmacocinética

Sustrato de CYP1A2: contraindicada con inhibidores potentes de esa enzima. Semivida corta.

Dosificación

Inicio

25 mg por la noche

Rango

25–50 mg/noche

Máxima

50 mg/día

Titulación y retirada

Si no responde a las 2 semanas, subir a 50 mg. Control de transaminasas al inicio y a las 3, 6, 12 y 24 semanas.

Uso clínico · fuente: guías y metaanálisis Grado B

Indicaciones

Depresión mayor (aprobada por la EMA; no por la FDA).

Efectos frecuentes

Cefalea, mareo, somnolencia, náusea. Neutra en peso y en la esfera sexual.

Efectos graves / alerta

Hepatotoxicidad (elevación de transaminasas, casos de daño hepático).

Contraindicaciones

Insuficiencia o daño hepático; inhibidores potentes de CYP1A2.

Detalle clínico

Perfil de tolerabilidad favorable (sueño, esfera sexual, peso), pero con hepatotoxicidad que obliga a monitorización y con una eficacia sobre placebo debatida en algunos metaanálisis. Fuentes: EMA (Valdoxan); revisiones críticas de eficacia y seguridad.

Interacciones

Contraindicada con inhibidores potentes de CYP1A2 (fluvoxamina, ciprofloxacino). El alcohol aumenta el riesgo hepático.

Poblaciones especiales

No usar en hepatopatía. Buena opción cuando el sueño y los ritmos circadianos son el problema, y cuando se quiere evitar la disfunción sexual.

🔑 Lo que lo distingue

Único no monoaminérgico (agonista MT1/MT2 + antagonista 5-HT2C): mejora sueño y ritmos, neutra en sexo y peso, sin retirada. Su precio: hepatotoxicidad (control de transaminasas) y evitar la fluvoxamina (CYP1A2). Sin aprobación de la FDA.

Todavía no hay perfil de afinidad para este fármaco.

No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que mostrar un valor sin respaldo.

Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.