Serotonina 5-HT2A; dopamina D2 y D1; transportador de serotonina (SERT)
Antagonista de 5-HT2A y del SERT; agonista parcial presináptico y antagonista postsináptico de D2
Antagonismo potente de 5-HT2A; modulación de D2 dependiente de la vía (agonismo parcial presináptico / antagonismo postsináptico); inhibición del SERT; afinidad por D1; modulación indirecta de la transmisión glutamatérgica (fosforilación de GluN2B).
≈ 18 horas (metabolitos)
Hepático (CYP3A4 y glucuronidación por UGT)
Ki orientativas (ficha FDA): 5-HT2A 0,54 · D2 32 · D1 41–52 · SERT ~33 · α1A/α1B ≤ 100. Afinidad baja por H1, M1 y 5-HT2C. Lo que la separa del resto de antipsicóticos es la inhibición del SERT, que aporta un componente antidepresivo genuino.
A dosis bajas predomina el efecto 5-HT2A/SERT; al aumentar la ocupación, crece el peso del componente D2. Dosis única fija de 42 mg.
Sustrato de CYP3A4 y de UGT: deben evitarse los inhibidores e inductores potentes de CYP3A4. Se toma con o sin alimentos.
Fuente: FDA prescribing information (Caplyta) — https://www.accessdata.fda.gov/ · rev. consultar versión vigente · dato de producto, sin grado
42 mg/día (dosis fija, sin titulación)
42 mg/día
42 mg/día (dosis superiores no aportan más beneficio)
No requiere titulación: una toma diaria fija de 42 mg.
Esquizofrenia; episodios depresivos del trastorno bipolar I y II (monoterapia o junto a litio/valproato).
Somnolencia/sedación, sequedad de boca, mareo, náusea. Poco aumento de peso.
Síndrome neuroléptico maligno (raro); discinesia tardía en uso prolongado.
Uso con inductores potentes de CYP3A4. Demencia: mayor mortalidad.
Eficacia demostrada en esquizofrenia y en depresión bipolar (mono y coadyuvante), con un perfil metabólico y extrapiramidal notablemente favorable, que es su principal argumento de uso. (No se le atribuyen aquí cifras SMD de Huhn 2019: su aprobación es posterior a ese metaanálisis.) Fuentes: ficha técnica de la FDA; ensayos de Correll y de Calabrese.
Evitar inhibidores e inductores potentes de CYP3A4. Precaución con otros depresores del SNC (sedación).
Ancianos con demencia: evitar. Insuficiencia hepática moderada-grave: evitar.
Un antipsicótico que también inhibe el SERT (Ki ~33 nM), lo que le da un componente antidepresivo del que carece el resto del grupo. Su acción dual sobre D2 (agonista parcial presináptico / antagonista postsináptico) y su baja afinidad por H1, M1 y 5-HT2C explican un perfil muy limpio: pocos efectos extrapiramidales, escasa prolactina, poco peso. Se toma en dosis fija de 42 mg, sin titular. Sustrato de CYP3A4 y UGT.
1¿Qué acción distingue a la lumateperona del resto de antipsicóticos?
Además de su acción 5-HT2A/D2, inhibe el SERT (Ki ~33 nM), lo que le aporta un componente antidepresivo.
2Su modo de acción sobre D2 es:
Actúa como agonista parcial en la terminal presináptica y antagonista en la postsináptica, según la región.
3¿Cómo se dosifica?
Se administra en dosis fija de 42 mg/día, sin titulación.
4Su perfil metabólico y extrapiramidal es:
Su baja afinidad por H1, M1 y 5-HT2C, y su modo de acción, dan un perfil metabólico y motor muy limpio.
5¿Qué interacción conviene vigilar?
Es sustrato de CYP3A4 (y UGT): deben evitarse inhibidores e inductores potentes de 3A4.
Afinidad por los principales receptores del SNC
Cuanto más bajo es el valor de Ki, con más fuerza se une la molécula al receptor.
- D2 Dopamina · Ki 10–100 nM (banda) Media Diana común de todos los antagonistas D2. Su bloqueo sostiene el efecto antipsicótico y explica los síntomas extrapiramidales y la subida de prolactina.
- D1 Dopamina · Ki 10–100 nM (banda) Media Señalización prefrontal; puede intervenir en la ingesta.
- 5-HT2A Serotonina · Ki < 1 nM (banda) Muy alta Rasgo farmacológico que define a la 2.ª generación. Su antagonismo reduce los efectos motores, pero se asocia a más apetito.
- 5-HT2C Serotonina · Ki > 1000 nM (banda) Insignificante Junto con H1 y D2, es una de las piezas centrales del aumento de peso y del riesgo de diabetes.
- H1 Histamina · Ki > 1000 nM (banda) Insignificante Su bloqueo produce sedación y aumenta el apetito: la afinidad por H1 se correlaciona con el aumento de peso.
- M1 Muscarínico · Ki > 1000 nM (banda) Insignificante Explica sequedad de boca, estreñimiento y visión borrosa; también protege frente a los efectos motores.
- α1 Adrenérgico · Ki 10–100 nM (banda) Media Su bloqueo causa hipotensión ortostática, mareo y sedación.
Las filas marcadas «(banda)» proceden de Siafis S, et al. Curr Neuropharmacol. 2018;16:1210-23. https://doi.org/10.2174/1570159X15666170630163616 —compilado de las bases PDSP e iPHACE—, porque la tabla anterior no cubre esos receptores.
Los niveles del termómetro aplican los umbrales publicados por Siafis 2018.
Ojo: las Ki de distintos laboratorios no son intercambiables (varían el tejido, la especie y el radioligando), así que compara con cabeza entre fuentes.
Un receptor sin dato no se muestra.
Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.