Lumateperona
Antagonismo potente de 5-HT2A; modulación de D2 dependiente de la vía (agonismo parcial presináptico / antagonismo postsináptico); inhibición del SERT; afinidad por D1; modulación indirecta de la transmisión glutamatérgica (fosforilación de GluN2B).
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Qué es
Lumateperona. Grupo: Modulador cinco hache te dos A/D2 con inhibición del el transportador de serotonina. En nomenclatura basada en neurociencias: Multimodal, sobre Serotonina, dopamina. Antagonismo potente de cinco hache te dos A; modulación de D2 dependiente de la vía (agonismo parcial presináptico / antagonismo postsináptico); inhibición del el transportador de serotonina; afinidad por D1; modulación indirecta de la transmisión glutamatérgica (fosforilación de GluN2B).
Advertencia enmarcada
Atención: este fármaco lleva advertencia enmarcada. Mayor mortalidad en personas mayores con psicosis asociada a demencia. Ningún antipsicótico está aprobado para esa indicación. Lo dice F D A · 2005 para los de segunda generación, extendida en 2008 a los de primera.
Dosis y farmacocinética
Se empieza con 42 miligramos al día (dosis fija, sin titulación). El rango habitual va de 42 miligramos al día. La vida media es de en torno a 18 horas (metabolitos). Metabolismo: Hepático (citocromo 3A4 y glucuronidación por UGT).
Cómo se sube y cómo se baja
No requiere titulación: una toma diaria fija de 42 miligramos.
Para qué se usa
Indicaciones: Esquizofrenia; episodios depresivos del trastorno bipolar I y II (monoterapia o junto a litio/valproato). Eficacia demostrada en esquizofrenia y en depresión bipolar (mono y coadyuvante), con un perfil metabólico y extrapiramidal notablemente favorable, que es su principal argumento de uso. (No se le atribuyen aquí cifras diferencia de medias estandarizada de Huhn 2019: su aprobación es posterior a ese metaanálisis.).
Lo que lo distingue
Hace tres cosas a la vez con un solo comprimido de dosis fija: antagoniza cinco hache te dos A con fuerza, modula D2 de forma dependiente de la región cerebral e inhibe el transportador de serotonina como haría un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina.
Efectos adversos
Lo frecuente: Somnolencia/sedación, sequedad de boca, mareo, náusea. Poco aumento de peso. Lo grave, aunque sea raro: Síndrome neuroléptico maligno (raro); discinesia tardía en uso prolongado.
Interacciones y contraindicaciones
Con inductores potentes de citocromo 3A4: evitar la combinación. Con inhibidores potentes de citocromo 3A4 no hace falta evitarlos, sino bajar a 10,5 miligramos al día; con inhibidores moderados, a 21 miligramos al día. Precaución con otros depresores del sistema nervioso central (sedación). Uso con inductores potentes de citocromo 3A4. Demencia: mayor mortalidad.
Poblaciones especiales
Ancianos con demencia: evitar. Insuficiencia hepática moderada-grave: evitar.
Antes de cerrar
Esto es material docente, no una guía de prescripción. Antes de prescribir, confirma la dosis en la ficha técnica de tu país, porque cambia entre agencias. Y si oyes algo que no cuadra, escríbeme: la página tiene una sección de correcciones.
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Lo que necesitas para prescribir con criterio.
Lo mínimo
Lo que necesitas si solo tienes cuarenta segundos.
| Indicación | Inicio | Sube de | Objetivo | Tope |
|---|---|---|---|---|
| Esquizofrenia | 42 mg una vez al día | No se requiere titulación (dosis fija) | 42 mg/día | 42 mg/día |
| Episodios depresivos del trastorno bipolar I o II (monoterapia o coadyuvante de litio/valproato) | 42 mg una vez al día | No se requiere titulación | 42 mg/día | 42 mg/día |
| Coadyuvante en depresión mayor (con antidepresivo) | 42 mg una vez al día | No se requiere titulación | 42 mg/día | 42 mg/día |
Al titular
- Esquizofrenia. Dosis única y fija: no hay rango. Reducir a 21 mg/día con inhibidores moderados del CYP3A4 y en insuficiencia hepática moderada o grave; a 10,5 mg/día con inhibidores potentes del CYP3A4.
- Episodios depresivos del trastorno bipolar I o II (monoterapia o coadyuvante de litio/valproato). Es de los pocos antipsicóticos con indicación aprobada también para el bipolar II.
- Coadyuvante en depresión mayor (con antidepresivo). Indicación añadida en la etiqueta vigente (revisión 11/2025).
De dónde salen estas cifras
Un antipsicótico que también inhibe el SERT (Ki ~33 nM), lo que le da un componente antidepresivo del que carece el resto del grupo.
Revisado: jul 2026
1De un vistazo
2Mecanismo y farmacología
Perfil de receptores
El radar enseña el orden de magnitud, no la cifra: cuanto más lejos del centro, con más fuerza se une. Los números de verdad están en la tabla de abajo.
| Receptor / transportador | Afinidad (Kᵢ, nM) | Relevancia clínica |
|---|---|---|
| 5-HT2A | Muy alta · Ki < 1 nM | Rasgo farmacológico que define a la 2.ª generación. Su antagonismo reduce los efectos motores, pero se asocia a más apetito. |
| D1 | Media · Ki 10–100 nM | Señalización prefrontal; puede intervenir en la ingesta. |
| D2 | Media · Ki 10–100 nM | Diana común de todos los antagonistas D2. Su bloqueo sostiene el efecto antipsicótico y explica los síntomas extrapiramidales y la subida de prolactina. |
| SERT | Media · Ki 10–100 nM | |
| α1 | Media · Ki 10–100 nM | Su bloqueo causa hipotensión ortostática, mareo y sedación. |
| 5-HT2C | Insignificante · Ki > 1000 nM | Junto con H1 y D2, es una de las piezas centrales del aumento de peso y del riesgo de diabetes. |
Nomenclatura NbN
DianaSerotonina, dopamina
Modo de acciónMultimodal
antagonista de 5-HT2A; modulación de D2 y del SERT
Aquí discrepan las fuentes NbN: nbn2r.com la da como multimodal y la tabla 1 de Leucht 2024 como antagonista 5-HT2/D2. Se sigue a nbn2r.com.
Neuroscience-based Nomenclature (ECNP), nbn2r.com, cotejada el 4 de septiembre de 2026. El detalle de afinidades está en «Perfil de dianas»; el mecanismo, en «Mecanismo».
≈ 18 horas (metabolitos)
Hepático (CYP3A4 y glucuronidación por UGT)
Ki orientativas (ficha FDA): 5-HT2A 0,54 · D2 32 · D1 41–52 · SERT ~33 · α1A/α1B ≤ 100. Afinidad baja por H1, M1 y 5-HT2C. Lo que la separa del resto de antipsicóticos es la inhibición del SERT, que aporta un componente antidepresivo genuino.
A dosis bajas predomina el efecto 5-HT2A/SERT; al aumentar la ocupación, crece el peso del componente D2. Dosis única fija de 42 mg.
Sustrato de CYP3A4 y de UGT: los inductores potentes de CYP3A4 deben evitarse; con los inhibidores basta reducir la dosis (10,5 mg/día con los potentes, 21 mg/día con los moderados). Se toma con o sin alimentos.
Fuente: FDA prescribing information (Caplyta): https://www.accessdata.fda.gov/ · rev. consultar versión vigente · dato de producto, sin grado
3Dosificación
42 mg/día (dosis fija, sin titulación)
42 mg/día
42 mg/día (dosis superiores no aportan más beneficio)
No requiere titulación: una toma diaria fija de 42 mg.
Cuánto tarda en verse
No hay periodo de latencia. La separación del placebo aparece dentro de la primera semana, y el grueso de la mejoría ocurre en las dos primeras.
| Cuadro | Se empieza a ver | El grueso | Cuándo juzgarlo |
|---|---|---|---|
| Esquizofrenia y psicosis aguda | Primera semana | Semanas 1–2 | A las 2 semanas |
| Manía agudaevidencia de risperidona | Días, no semanas | Semanas 1–3 | A la 1.ª–2.ª semana |
| Depresión bipolarevidencia de quetiapina | Semana 1 en quetiapina y olanzapina | Semanas 1–6 | A las 6–8 semanas |
| Depresión mayor, como coadyuvanteevidencia de quetiapina | Semana 1 en quetiapina XR | Semanas 1–6 | A las 6 semanas |
| Ansiedad generalizadaevidencia de quetiapina | Día 4 | Semanas 1–4 | A las 8 semanas |
Las cifras, los estudios y sus matices, en la carpeta del grupo →
Dónde se une, y en qué orden
Los receptores están ordenados por afinidad: cuanto más a la izquierda, menos fármaco hace falta para ocuparlos. El ancla es D2.
Lumateperona
Antes que el D2: 5-HT2A. Es lo que se ve primero al subir la dosis.
Las familias, la matriz de efectos y para qué NO sirve esta barra →
4Uso clínico, efectos y precauciones
Esquizofrenia; episodios depresivos del trastorno bipolar I y II (monoterapia o junto a litio/valproato).
Somnolencia/sedación, sequedad de boca, mareo, náusea. Poco aumento de peso.
Síndrome neuroléptico maligno (raro); discinesia tardía en uso prolongado.
Uso con inductores potentes de CYP3A4. Demencia: mayor mortalidad.
Eficacia demostrada en esquizofrenia y en depresión bipolar (mono y coadyuvante), con un perfil metabólico y extrapiramidal notablemente favorable, que es su principal argumento de uso. (No se le atribuyen aquí cifras SMD de Huhn 2019: su aprobación es posterior a ese metaanálisis.) Fuentes: ficha técnica de la FDA; ensayos de Correll y de Calabrese.
Con inductores potentes de CYP3A4: evitar la combinación. Con inhibidores potentes de CYP3A4 no hace falta evitarlos, sino bajar a 10,5 mg/día; con inhibidores moderados, a 21 mg/día. Precaución con otros depresores del SNC (sedación).
Ancianos con demencia: evitar. Insuficiencia hepática moderada-grave: evitar.
5Posición en guías
6Lo que lo distingue
Un antipsicótico que también inhibe el SERT (Ki ~33 nM), lo que le da un componente antidepresivo del que carece el resto del grupo. Su acción dual sobre D2 (agonista parcial presináptico / antagonista postsináptico) y su baja afinidad por H1, M1 y 5-HT2C explican un perfil muy limpio: pocos efectos extrapiramidales, escasa prolactina, poco peso. Se toma en dosis fija de 42 mg, sin titular. Sustrato de CYP3A4 y UGT.
7Práctica de recuperación
Antes de cerrar la página
Responde de memoria y solo después mira las opciones. Releer no consolida; recuperar sí.
01 ¿Qué acción distingue a la lumateperona del resto de antipsicóticos?
Además de su acción 5-HT2A/D2, inhibe el SERT (Ki ~33 nM), lo que le aporta un componente antidepresivo.
02 Su modo de acción sobre D2 es:
Actúa como agonista parcial en la terminal presináptica y antagonista en la postsináptica, según la región.
03 ¿Cómo se dosifica?
Se administra en dosis fija de 42 mg/día, sin titulación.
04 Su perfil metabólico y extrapiramidal es:
Su baja afinidad por H1, M1 y 5-HT2C, y su modo de acción, dan un perfil metabólico y motor muy limpio.
05 ¿Qué interacción conviene vigilar?
Es sustrato de CYP3A4 (y UGT): deben evitarse inhibidores e inductores potentes de 3A4.
Afinidad por los principales receptores del SNC
Cuanto más bajo es el valor de Ki, con más fuerza se une la molécula al receptor.
- D2 Dopamina · Ki 10–100 nM (banda) Media Diana común de todos los antagonistas D2. Su bloqueo sostiene el efecto antipsicótico y explica los síntomas extrapiramidales y la subida de prolactina.
- D1 Dopamina · Ki 10–100 nM (banda) Media Señalización prefrontal; puede intervenir en la ingesta.
- 5-HT2A Serotonina · Ki < 1 nM (banda) Muy alta Rasgo farmacológico que define a la 2.ª generación. Su antagonismo reduce los efectos motores, pero se asocia a más apetito.
- 5-HT2C Serotonina · Ki > 1000 nM (banda) Insignificante Sin consecuencia clínica esperable a dosis terapéuticas.
- H1 Histamina · Ki > 1000 nM (banda) Insignificante Sin consecuencia clínica esperable a dosis terapéuticas.
- M1 Muscarínico · Ki > 1000 nM (banda) Insignificante Sin consecuencia clínica esperable a dosis terapéuticas.
- α1 Adrenérgico · Ki 10–100 nM (banda) Media Su bloqueo causa hipotensión ortostática, mareo y sedación.
Las filas marcadas «(banda)» se ordenan con las Ki de CAPLYTA (lumateperona), etiqueta FDA, sección 12.2 Farmacodinamia. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/209500s016lbl.pdf
Los niveles del termómetro aplican los umbrales publicados por Siafis 2018.
Ojo: las Ki de distintos laboratorios no son intercambiables (varían el tejido, la especie y el radioligando), así que compara con cabeza entre fuentes.
Un receptor sin dato no se muestra.
Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.