Tioridazina
Antagonismo D2 de baja potencia con intenso bloqueo muscarínico y α1.
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Qué es
Tioridazina. Grupo: Antagonista D2 · fenotiazina piperidínica. En nomenclatura basada en neurociencias: Antagonista del receptor, sobre Dopamina, serotonina. Antagonismo D2 de baja potencia con intenso bloqueo muscarínico y alfa uno.
Advertencia enmarcada
Atención: este fármaco lleva advertencia enmarcada. Mayor mortalidad en personas mayores con psicosis asociada a demencia. Ningún antipsicótico está aprobado para esa indicación. Lo dice F D A · 2005 para los de segunda generación, extendida en 2008 a los de primera.
Dosis y farmacocinética
Se empieza con 50 a 100 miligramos tres veces al día (150 a 300 miligramos al día), con ascenso gradual hasta un máximo de 800 miligramos al día; solo tras el fracaso de otros antipsicóticos. El rango habitual va de 200 a 600 miligramos al día (históricamente). El techo es 800 miligramos al día; por encima de esa cifra se ha descrito retinopatía pigmentaria. La vida media es de en torno a 20 a 30 horas. Metabolismo: Hepático (citocromo 2D6); metabolito mesoridazina activo.
Cómo se sube y cómo se baja
Requiere electrocardiograma basal y de seguimiento. Uso hoy excepcional.
Para qué se usa
Indicaciones: Esquizofrenia refractaria a otros tratamientos, cuando el balance riesgo-beneficio lo justifica. Uso muy restringido. Su eficacia nunca fue el problema, y el análisis en red de 32 agentes lo confirma: diferencia de medias estandarizada de −0,54 (CrI −0,82 a −0,27; n=121), por encima del haloperidol, con la mejor reducción de la discontinuación entre las fenotiazinas aquí tratadas (riesgo relativo 0,76; 0,70 a 0,88) y sin aumento significativo del uso de antiparkinsonianos (riesgo relativo 1,16; 0,58 a 3,09), como cabe esperar de un agente de baja potencia con carga anticolinérgica. Fue además de los pocos con mejoría significativa del funcionamiento social. Lo que la retiró de numerosos mercados fue la prolongación del QT y el riesgo de arritmias graves. Huhn M, et al. Lancet 2019;394:939 a 51. El análisis en red más amplio disponible, con 402 ensayos y 53 463 participantes sobre 32 agentes, concluye que existen diferencias de eficacia, pero que en su mayoría son graduales y no discretas, mientras que las diferencias en efectos adversos son más marcadas. La confianza en la evidencia fue con frecuencia baja o muy baja, y las comparaciones que implican a los agentes antiguos resultaron especialmente inciertas. Huhn M, et al. Lancet 2019;394:939 a 51. El análisis previo de 15 agentes ya apuntaba a que estos hallazgos cuestionan la clasificación simple en primera y segunda generación. Leucht S, et al. Lancet 2013;382:951 a 62.
Lo que lo distingue
Es de los pocos fármacos de este grupo que fue prácticamente retirado del mercado, no por ineficacia, sino por su efecto sobre el intervalo QT.
Efectos adversos
Lo frecuente: Sedación, sequedad de boca, estreñimiento, hipotensión ortostática, disfunción sexual y eyaculación retrógrada. Lo grave, aunque sea raro: Prolongación del QT, torsade de pointes y muerte súbita; retinopatía pigmentaria a dosis altas; síndrome neuroléptico maligno.
Interacciones y contraindicaciones
Contraindicada con otros fármacos que prolongan el QT y con inhibidores potentes de citocromo 2D6 (por ejemplo, fluoxetina y paroxetina). QT prolongado; uso con otros agentes que prolongan el QT; metabolizadores lentos de citocromo 2D6; hipopotasemia no corregida.
Poblaciones especiales
Ancianos: carga anticolinérgica y riesgo cardiaco; evitar. Cardiopatía: contraindicada en la práctica.
Antes de cerrar
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Lo mínimo
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| Indicación | Inicio | Sube de | Objetivo | Tope |
|---|---|---|---|---|
| Esquizofrenia refractaria a otros antipsicóticos | 50–100 mg 3 veces al día | — (la etiqueta indica aumentar "gradualmente" sin especificar cifra ni intervalo) | 200–800 mg/día repartidos en 2 a 4 tomas | 800 mg/día |
Al titular
- Esquizofrenia refractaria a otros antipsicóticos. Falta el escalón numérico. Advertencia en recuadro: prolonga el QTc de forma dependiente de la dosis, con torsades de pointes y muerte súbita. Solo tras al menos DOS ensayos fallidos con otros antipsicóticos a dosis y duración adecuadas. Exige ECG y potasio basales y seriados.
De dónde salen estas cifras
Su perla es la cardiotoxicidad: la prolongación del QT y el riesgo de arritmia motivaron su retirada de numerosos mercados, el factor limitante fue la seguridad, no la eficacia.
Revisado: jul 2026
1De un vistazo
2Mecanismo y farmacología
Perfil de receptores
Todavía no hay perfil de receptores para esta molécula. No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que dibujar un radar sin respaldo.
Nomenclatura NbN
DianaDopamina, serotonina
Modo de acciónAntagonista del receptor
antagonista de D2 y de 5-HT2
Neuroscience-based Nomenclature (ECNP), nbn2r.com, cotejada el 4 de septiembre de 2026. El detalle de afinidades está en «Perfil de dianas»; el mecanismo, en «Mecanismo».
≈ 20–30 horas
Hepático (CYP2D6); metabolito mesoridazina activo
Baja potencia sobre D2 y bloqueo anticolinérgico intenso, de ahí que produzca pocos síntomas extrapiramidales pero mucha sequedad de boca, estreñimiento y confusión en ancianos. Bloquea además canales de potasio cardiacos, lo que explica la prolongación del intervalo QT dosis-dependiente que motivó su retirada de numerosos mercados.
Su metabolito mesoridazina también es activo y contribuye al efecto.
Metabolizada por CYP2D6: los metabolizadores lentos y los inhibidores potentes elevan las concentraciones y con ellas el riesgo cardiaco.
Dosis según para qué
La misma molécula pide dosis muy distintas según la indicación. Y en esquizofrenia la curva dosis-respuesta es hiperbólica: sube deprisa y se aplana. Subir por encima del techo añade efectos adversos, no eficacia.
Sin ED95 para el episodio agudo. No figura en el metaanálisis dosis-respuesta de referencia, que solo pudo incluir fármacos con ensayos modernos de dosis fija controlados con placebo. Preferimos el hueco a una cifra sin respaldo.
Tres cifras que no son lo mismo. La ED95 sale del metaanálisis dosis-respuesta y marca dónde deja de subir la eficacia media; no es un objetivo obligatorio ni una dosis de inicio.
Los equivalentes de risperidona sirven para comparar entre moléculas, no como calculadora de conversión. Los propios autores lo advierten con un ejemplo: 20 mg/día de olanzapina equivalen a 8,25 mg/día de risperidona, pero como la curva de la risperidona es en campana, no tendría sentido clínico pasar a nadie a 8,25 mg/día. Hay que mirar la curva de cada fármaco, no el número.
Y los rangos autorizados varían entre reguladores.
Los autores señalan además que juzgaron la forma de las curvas por inspección visual y que los intervalos de confianza del 95% eran a menudo amplios: hay incertidumbre real detrás de estas cifras.
Fuente: FDA prescribing information (label), https://www.accessdata.fda.gov/ · rev. consultar versión vigente · dato de producto, sin grado
3Dosificación
50–100 mg tres veces al día (150–300 mg/día), con ascenso gradual hasta un máximo de 800 mg/día; solo tras el fracaso de otros antipsicóticos
200–600 mg/día (históricamente)
800 mg/día; por encima de esa cifra se ha descrito retinopatía pigmentaria
Requiere electrocardiograma basal y de seguimiento. Uso hoy excepcional.
Cuánto tarda en verse
No hay periodo de latencia. La separación del placebo aparece dentro de la primera semana, y el grueso de la mejoría ocurre en las dos primeras.
| Cuadro | Se empieza a ver | El grueso | Cuándo juzgarlo |
|---|---|---|---|
| Esquizofrenia y psicosis aguda | Primera semana | Semanas 1–2 | A las 2 semanas |
| Manía agudaevidencia de risperidona | Días, no semanas | Semanas 1–3 | A la 1.ª–2.ª semana |
| Depresión bipolarevidencia de quetiapina | Semana 1 en quetiapina y olanzapina | Semanas 1–6 | A las 6–8 semanas |
| Depresión mayor, como coadyuvanteevidencia de quetiapina | Semana 1 en quetiapina XR | Semanas 1–6 | A las 6 semanas |
| Ansiedad generalizadaevidencia de quetiapina | Día 4 | Semanas 1–4 | A las 8 semanas |
Las cifras, los estudios y sus matices, en la carpeta del grupo →
4Uso clínico, efectos y precauciones
Esquizofrenia refractaria a otros tratamientos, cuando el balance riesgo-beneficio lo justifica. Uso muy restringido.
Sedación, sequedad de boca, estreñimiento, hipotensión ortostática, disfunción sexual y eyaculación retrógrada.
Prolongación del QT, torsade de pointes y muerte súbita; retinopatía pigmentaria a dosis altas; síndrome neuroléptico maligno.
QT prolongado; uso con otros agentes que prolongan el QT; metabolizadores lentos de CYP2D6; hipopotasemia no corregida.
Su eficacia nunca fue el problema, y el análisis en red de 32 agentes lo confirma: SMD de −0,54 (CrI −0,82 a −0,27; n=121), por encima del haloperidol, con la mejor reducción de la discontinuación entre las fenotiazinas aquí tratadas (RR 0,76; 0,70–0,88) y sin aumento significativo del uso de antiparkinsonianos (RR 1,16; 0,58–3,09), como cabe esperar de un agente de baja potencia con carga anticolinérgica. Fue además de los pocos con mejoría significativa del funcionamiento social. Lo que la retiró de numerosos mercados fue la prolongación del QT y el riesgo de arritmias graves. Huhn M, et al. Lancet 2019;394:939-51. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31135-3 El análisis en red más amplio disponible, con 402 ensayos y 53 463 participantes sobre 32 agentes, concluye que existen diferencias de eficacia, pero que en su mayoría son graduales y no discretas, mientras que las diferencias en efectos adversos son más marcadas. La confianza en la evidencia fue con frecuencia baja o muy baja, y las comparaciones que implican a los agentes antiguos resultaron especialmente inciertas. Huhn M, et al. Lancet 2019;394:939-51. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31135-3 El análisis previo de 15 agentes ya apuntaba a que estos hallazgos cuestionan la clasificación simple en primera y segunda generación. Leucht S, et al. Lancet 2013;382:951-62. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)60733-3
Contraindicada con otros fármacos que prolongan el QT y con inhibidores potentes de CYP2D6 (por ejemplo, fluoxetina y paroxetina).
Ancianos: carga anticolinérgica y riesgo cardiaco; evitar. Cardiopatía: contraindicada en la práctica.
5Posición en guías
6Lo que lo distingue
Su perla es la cardiotoxicidad: la prolongación del QT y el riesgo de arritmia motivaron su retirada de numerosos mercados, el factor limitante fue la seguridad, no la eficacia. A dosis altas produce retinopatía pigmentaria potencialmente irreversible. Baja potencia con intenso bloqueo anticolinérgico: pocos efectos extrapiramidales, mucha sequedad y estreñimiento. Metabolito activo: mesoridazina. Eyaculación retrógrada por bloqueo α1.
7Práctica de recuperación
Antes de cerrar la página
Responde de memoria y solo después mira las opciones. Releer no consolida; recuperar sí.
01 ¿Cuál fue el motivo principal de su retirada de numerosos mercados?
La cardiotoxicidad, no la ineficacia, determinó su práctica desaparición del uso clínico habitual.
02 ¿Qué efecto ocular puede producir a dosis altas y sostenidas?
Se ha descrito retinopatía pigmentaria potencialmente irreversible, relacionada con dosis por encima de las habituales.
03 ¿Por qué produce pocos síntomas extrapiramidales?
Es un agente de baja potencia con marcada actividad anticolinérgica, que contrarresta el bloqueo D2 estriatal.
04 ¿Qué combinación farmacológica resulta especialmente peligrosa?
Elevan sus concentraciones y con ellas el riesgo de prolongación del QT.
05 ¿Qué canal iónico cardiaco está implicado en su cardiotoxicidad?
El bloqueo de canales de potasio prolonga la repolarización y con ella el intervalo QT.
06 ¿Qué efecto sexual característico se le atribuye?
La eyaculación retrógrada, por bloqueo α1, es un efecto clásico de la tioridazina.
07 ¿Qué metabolito activo posee?
La mesoridazina es un metabolito activo que contribuye al efecto y al riesgo.
08 ¿Qué exploración es imprescindible antes y durante su uso?
La monitorización del intervalo QT mediante electrocardiograma es obligada.
09 ¿A qué subfamilia de fenotiazinas pertenece?
Es una fenotiazina piperidínica; las piperazínicas son las de alta potencia y las alifáticas las de baja, como la clorpromazina.
10 ¿Qué principio general ilustra su historia?
Las diferencias de eficacia entre estos agentes son pequeñas; las de seguridad, decisivas. Es la misma lección del análisis en red de 2013.
Afinidad por los principales receptores del SNC
Cuanto más bajo es el valor de Ki, con más fuerza se une la molécula al receptor.
- D2 Dopamina · Ki 10 nM Media Diana común de todos los antagonistas D2. Su bloqueo sostiene el efecto antipsicótico y explica los síntomas extrapiramidales y la subida de prolactina.
- D3 Dopamina · Ki 7,4 nM Alta Emparentado con D2; participa en la regulación de la recompensa y la conducta alimentaria.
- D1 Dopamina · Ki 89 nM Media Señalización prefrontal; puede intervenir en la ingesta.
- 5-HT1A Serotonina · Ki 108 nM Baja El agonismo parcial se asocia a menos efectos motores y menos prolactina.
- 5-HT2A Serotonina · Ki 11 nM Media Rasgo farmacológico que define a la 2.ª generación. Su antagonismo reduce los efectos motores, pero se asocia a más apetito.
- 5-HT2C Serotonina · Ki 69 nM Media Junto con H1 y D2, es una de las piezas centrales del aumento de peso y del riesgo de diabetes.
- H1 Histamina · Ki 14 nM Media Su bloqueo produce sedación y aumenta el apetito: la afinidad por H1 se correlaciona con el aumento de peso.
- M1 Muscarínico · Ki 33 nM Media Explica sequedad de boca, estreñimiento y visión borrosa; también protege frente a los efectos motores.
- α2 Adrenérgico · Ki 134 nM Baja Su antagonismo podría ser metabólicamente protector, al contrario que el de α1.
Valores de Ki medidos: Meltzer HY, Gadaleta E. Contrasting typical and atypical antipsychotic drugs. Focus (Am Psychiatr Publ). 2021;19:3-13, tabla 1. https://doi.org/10.1176/appi.focus.20200051 (PMID 34483761)
Los niveles del termómetro aplican los umbrales publicados por Siafis 2018.
Ojo: las Ki de distintos laboratorios no son intercambiables (varían el tejido, la especie y el radioligando), así que compara con cabeza entre fuentes.
Un receptor sin dato no se muestra.
Qué significa esto en la consulta
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El reverso de la flufenazina: D2 relativamente floja (10 nM) pero muscarínica alta (33 nM), H1 alta (14 nM) y α2 (134 nM). De ahí su fama de "sucia": mucho efecto autonómico y pocos motores.
Meltzer HY, Gadaleta E. Contrasting typical and atypical antipsychotic drugs. Focus (Am Psychiatr Publ). 2021;19:3-13, tabla 1. https://doi.org/10.1176/appi.focus.20200051 (PMID 34483761)
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Leucht la señala como el ejemplo de que algunos fármacos de primera generación están prácticamente libres de efectos extrapiramidales: la etiqueta "típico" no predice el perfil motor.
Leucht S, Priller J, Davis JM. Am J Psychiatry. 2024;181:865-78. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.20240738
Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.