Lamotrigina
Bloquea canales de sodio dependientes de voltaje en estado inactivado, lo que estabiliza la membrana neuronal y reduce la liberación de glutamato. Aquí «bloqueador» sí es literal: a diferencia de los gabapentinoides, que se unen a una subunidad auxiliar del canal de calcio y lo modulan sin taparlo, la lamotrigina actúa sobre el canal mismo y lo mantiene cerrado mientras está inactivado. Esa es la razón de que la NbN les dé modos de acción distintos pese a agruparlos en la misma familia de bloqueadores de canales catiónicos. Y explica por qué se comporta como anticonvulsivo y como estabilizador y no como antimaníaco: frena la excitación sostenida, no el tono dopaminérgico.
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Qué es
Lamotrigina. Grupo: Estabilizador del ánimo (anticonvulsivo). En nomenclatura basada en neurociencias: Bloqueador de canal de sodio dependiente de voltaje, sobre Glutamato, GABA. Bloquea canales de sodio dependientes de voltaje en estado inactivado, lo que estabiliza la membrana neuronal y reduce la liberación de glutamato. Aquí bloqueador sí es literal: a diferencia de los gabapentinoides, que se unen a una subunidad auxiliar del canal de calcio y lo modulan sin taparlo, la lamotrigina actúa sobre el canal mismo y lo mantiene cerrado mientras está inactivado. Esa es la razón de que la nomenclatura basada en neurociencias les dé modos de acción distintos pese a agruparlos en la misma familia de bloqueadores de canales catiónicos. Y explica por qué se comporta como anticonvulsivo y como estabilizador y no como antimaníaco: frena la excitación sostenida, no el tono dopaminérgico.
Dosis y farmacocinética
Se empieza con 25 miligramos al día durante dos semanas (12,5 miligramos si el paciente toma valproato; 50 miligramos si toma un inductor). El rango habitual va de 100 a 200 miligramos al día en el trastorno bipolar. La vida media es de 25 a 33 horas en monoterapia; se acorta a la mitad con inductores y se dobla con valproato. Metabolismo: Glucuronidación hepática por UGT1A4, no por citocromo P450. De ahí que sus interacciones sean con inductores e inhibidores de la glucuronidación y no con los citocromo habituales..
Cómo se sube y cómo se baja
La titulación lenta NO es burocracia: es la medida que baja el riesgo de exantema grave, y saltársela es el error más caro de este fármaco. Esquema estándar en monoterapia: 25 miligramos al día dos semanas, 50 miligramos al día dos semanas, 100 miligramos al día una semana, 200 miligramos al día. Con valproato se parte por la mitad (25 miligramos a días alternos las dos primeras semanas) porque el valproato inhibe la glucuronidación y dobla los niveles. Con carbamazepina u otro inductor se dobla, porque la inducción hepática reduce a la mitad la concentración. Si se interrumpe el tratamiento más de cinco días, la titulación se reinicia desde el principio: la tolerancia al exantema se pierde.
Para qué se usa
Indicaciones: Estados Unidos (F D A, etiqueta de 2025). Epilepsia: adyuvante desde los 2 años en crisis de inicio parcial, tónico-clónicas generalizadas primarias y crisis del síndrome de Lennox-Gastaut; conversión a monoterapia desde los 16 años en quien viene de carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona o valproato. Bipolar: tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar I para retrasar el tiempo hasta la aparición de episodios del ánimo en pacientes tratados de un episodio agudo con terapia estándar. Y la propia etiqueta pone el límite, con todas las letras: no se recomienda el tratamiento de episodios maníacos o mixtos agudos y la eficacia de LAMICTAL en el tratamiento agudo de los episodios del ánimo no se ha establecido. Es decir: lo que este sitio repite sobre la lamotrigina no es una interpretación nuestra, está escrito en la ficha técnica. No es sustancia controlada en ninguno de los países cotejados. Fuera de ficha técnica: TOC resistente (segunda línea según la guía CANMAT/ICOCS 2025, véase abajo) y depresión bipolar aguda. Hueco declarado: en la Unión Europea la lamotrigina no tiene autorización centralizada de la E M A sino nacional, país por país, y esas fichas técnicas no se han cotejado aquí. Tampoco se cotejó la de Colombia ni la de ningún otro país de la región. Son tres preguntas distintas y se mezclan siempre. Mantenimiento: es la indicación aprobada, sobre dos estudios de 18 meses, y es donde su eficacia se sostiene mejor, previniendo el polo depresivo. Depresión bipolar aguda: NO está aprobada. De cinco ensayos controlados con placebo solo uno fue positivo; un metaanálisis da un tamaño de efecto de 0,27 en conjunto, que sube a 0,47 en la depresión grave (Hamilton al menos 24) y baja a 0,07 en la leve. Dicho de otro modo: cuanto más grave el episodio, más se le nota. Manía: sin eficacia para tratarla ni para prevenirla, aunque tampoco aumenta el riesgo de virajes frente a placebo. Sobre niveles: la dosis máxima estudiada es 200 miligramos al día y se ha propuesto un rango terapéutico aproximado de 4 a 11 microgramos/mL en valle de 12 horas, que muchos pacientes no alcanzan con 200 miligramos. Fuente de este párrafo: Osser DN, Psychiatric Times, 14 a 11 a 2025.
Lo que lo distingue
Se buscaba un antifolato y salió un antiepiléptico: la hipótesis de partida era que los anticonvulsivos funcionaban por reducir el folato, y resultó falsa.
Efectos adversos
Lo frecuente: Exantema (10 por ciento en los ensayos, casi siempre benigno), cefalea, mareo, visión borrosa, náusea, insomnio. Notablemente: no se asocia a ganancia de peso y produce menos sedación y menos efectos neurocognitivos que los demás estabilizadores, que es la razón por la que muchos pacientes la prefieren. Lo grave, aunque sea raro: Exantema grave: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. La incidencia de exantema grave se sitúa hoy en 0,03 por ciento a 0,08 por ciento según dos grandes encuestas, o sea que de cada 100 pacientes que consultan por una erupción, menos de uno tendrá consecuencias serias. El riesgo se concentra en las primeras 8 semanas y sube con la titulación rápida y con el valproato concomitante. Cualquier exantema en ese periodo obliga a suspender y evaluar, no a esperar. También descritos: linfohistiocitosis hemofagocítica y meningitis aséptica, ambas raras.
Interacciones y contraindicaciones
Valproato: inhibe la glucuronidación y aproximadamente dobla los niveles de lamotrigina, así que la titulación se parte por la mitad. Carbamazepina y otros inductores (fenitoína, fenobarbital, rifampicina): inducen su metabolismo hepático, de modo que con ellos la probabilidad de necesitar más de 200 miligramos es mucho mayor. Anticonceptivos orales con estrógeno: inducen la glucuronidación y bajan los niveles hasta a la mitad, con rebote en la semana de descanso. No tiene interacciones relevantes por citocromo P450. Hipersensibilidad conocida. Precaución extrema si hubo exantema previo con lamotrigina: no se reintroduce sin valoración especializada.
Poblaciones especiales
Embarazo: los datos de grandes registros son tranquilizadores en comparación con otros anticonvulsivos, aunque los niveles caen mucho durante la gestación por aumento de la glucuronidación y suelen requerir ajuste y control posparto. En el anciano no hace falta ajuste sistemático por edad, pero sí atención a la polifarmacia.
Antes de cerrar
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En TOC: segunda línea, y ahora sí con la guía leída.
Revisado: sep 2026
1De un vistazo
2Mecanismo y farmacología
Perfil de receptores
Todavía no hay perfil de receptores para esta molécula. No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que dibujar un radar sin respaldo.
Nomenclatura NbN
DianaGlutamato, GABA
Modo de acciónBloqueador de canal de sodio dependiente de voltaje
bloqueo del canal de sodio dependiente de voltaje en estado inactivado, con reducción de la liberación de glutamato
La NbN la separa de la carbamazepina y la oxcarbazepina, que llevan sodio y calcio; a la lamotrigina le asigna solo el canal de sodio. Y fíjese dónde queda «estabilizador del ánimo»: no es una categoría de la NbN, sino una de las etiquetas viejas que la NbN viene a sustituir, y en su tabla aparece únicamente en la columna de terminología antigua, la del valproato, el topiramato y el litio. A la lamotrigina la NbN la describe por lo que hace, no por para qué se receta.
Neuroscience-based Nomenclature (ECNP). Clasificación tomada de Zemach S, Zohar J. The importance of proper naming – a review of Neuroscience-based Nomenclature (NbN). Asian J Psychiatry. 2025;103:104317, tabla 3, leída el 14 de septiembre de 2026, no de la sesión de nbn2r.com del resto del catálogo. El detalle de afinidades está en «Perfil de dianas»; el mecanismo, en «Mecanismo».
25–33 horas en monoterapia; se acorta a la mitad con inductores y se dobla con valproato
Glucuronidación hepática por UGT1A4, no por citocromo P450. De ahí que sus interacciones sean con inductores e inhibidores de la glucuronidación y no con los CYP habituales.
No actúa sobre transportadores de monoaminas ni tiene afinidad relevante por receptores de neurotransmisor. Su efecto es sobre el canal, no sobre un receptor.
3Dosificación
25 mg/día durante dos semanas (12,5 mg si el paciente toma valproato; 50 mg si toma un inductor)
100–200 mg/día en el trastorno bipolar
200 mg/día es la dosis máxima estudiada en bipolar. Por encima, no hay datos de eficacia que la respalden
La titulación lenta NO es burocracia: es la medida que baja el riesgo de exantema grave, y saltársela es el error más caro de este fármaco. Esquema estándar en monoterapia: 25 mg/día dos semanas, 50 mg/día dos semanas, 100 mg/día una semana, 200 mg/día. Con valproato se parte por la mitad (25 mg a días alternos las dos primeras semanas) porque el valproato inhibe la glucuronidación y dobla los niveles. Con carbamazepina u otro inductor se dobla, porque la inducción hepática reduce a la mitad la concentración. Si se interrumpe el tratamiento más de cinco días, la titulación se reinicia desde el principio: la tolerancia al exantema se pierde.
4Uso clínico, efectos y precauciones
Estados Unidos (FDA, etiqueta de 2025). Epilepsia: adyuvante desde los 2 años en crisis de inicio parcial, tónico-clónicas generalizadas primarias y crisis del síndrome de Lennox-Gastaut; conversión a monoterapia desde los 16 años en quien viene de carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona o valproato. Bipolar: «tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar I para retrasar el tiempo hasta la aparición de episodios del ánimo en pacientes tratados de un episodio agudo con terapia estándar». Y la propia etiqueta pone el límite, con todas las letras: «no se recomienda el tratamiento de episodios maníacos o mixtos agudos» y «la eficacia de LAMICTAL en el tratamiento agudo de los episodios del ánimo no se ha establecido». Es decir: lo que este sitio repite sobre la lamotrigina no es una interpretación nuestra, está escrito en la ficha técnica. No es sustancia controlada en ninguno de los países cotejados. Fuera de ficha técnica: TOC resistente (segunda línea según la guía CANMAT/ICOCS 2025, véase abajo) y depresión bipolar aguda. Hueco declarado: en la Unión Europea la lamotrigina no tiene autorización centralizada de la EMA sino nacional, país por país, y esas fichas técnicas no se han cotejado aquí. Tampoco se cotejó la de Colombia ni la de ningún otro país de la región.
Exantema (10 % en los ensayos, casi siempre benigno), cefalea, mareo, visión borrosa, náusea, insomnio. Notablemente: no se asocia a ganancia de peso y produce menos sedación y menos efectos neurocognitivos que los demás estabilizadores, que es la razón por la que muchos pacientes la prefieren.
Exantema grave: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. La incidencia de exantema grave se sitúa hoy en 0,03 % a 0,08 % según dos grandes encuestas, o sea que de cada 100 pacientes que consultan por una erupción, menos de uno tendrá consecuencias serias. El riesgo se concentra en las primeras 8 semanas y sube con la titulación rápida y con el valproato concomitante. Cualquier exantema en ese periodo obliga a suspender y evaluar, no a esperar. También descritos: linfohistiocitosis hemofagocítica y meningitis aséptica, ambas raras.
Hipersensibilidad conocida. Precaución extrema si hubo exantema previo con lamotrigina: no se reintroduce sin valoración especializada.
Son tres preguntas distintas y se mezclan siempre. Mantenimiento: es la indicación aprobada, sobre dos estudios de 18 meses, y es donde su eficacia se sostiene mejor, previniendo el polo depresivo. Depresión bipolar aguda: NO está aprobada. De cinco ensayos controlados con placebo solo uno fue positivo; un metaanálisis da un tamaño de efecto de 0,27 en conjunto, que sube a 0,47 en la depresión grave (Hamilton ≥ 24) y baja a 0,07 en la leve. Dicho de otro modo: cuanto más grave el episodio, más se le nota. Manía: sin eficacia para tratarla ni para prevenirla, aunque tampoco aumenta el riesgo de virajes frente a placebo. Sobre niveles: la dosis máxima estudiada es 200 mg/día y se ha propuesto un rango terapéutico aproximado de 4 a 11 µg/mL en valle de 12 horas, que muchos pacientes no alcanzan con 200 mg. Fuente de este párrafo: Osser DN, Psychiatric Times, 14-11-2025.
Valproato: inhibe la glucuronidación y aproximadamente dobla los niveles de lamotrigina, así que la titulación se parte por la mitad. Carbamazepina y otros inductores (fenitoína, fenobarbital, rifampicina): inducen su metabolismo hepático, de modo que con ellos la probabilidad de necesitar más de 200 mg es mucho mayor. Anticonceptivos orales con estrógeno: inducen la glucuronidación y bajan los niveles hasta a la mitad, con rebote en la semana de descanso. No tiene interacciones relevantes por citocromo P450.
Embarazo: los datos de grandes registros son tranquilizadores en comparación con otros anticonvulsivos, aunque los niveles caen mucho durante la gestación por aumento de la glucuronidación y suelen requerir ajuste y control posparto. En el anciano no hace falta ajuste sistemático por edad, pero sí atención a la polifarmacia.
5Posición en guías
Las tres guías de referencia no están todas recogidas para esta ficha. Falta la posición de al menos una de las tres (APA, CANMAT, NICE), así que no se muestra la comparación: media comparación se lee como acuerdo y no lo es.
6Lo que lo distingue
En TOC: segunda línea, y ahora sí con la guía leída. La guía CANMAT/ICOCS 2025 (J Psychiatr Res. 2026;199:404-488 · doi:10.1016/j.jpsychires.2025.12.039) sitúa la lamotrigina adyuvante como tratamiento de segunda línea en el TOC resistente, dentro del grupo de los moduladores de la liberación de glutamato. Y lo que la deja en segunda y no en primera es el exantema, más que la eficacia: los autores dicen literalmente que debe usarse con cuidado y con titulación gradual, y esa cautela es lo que le baja la línea. Cómo llegan a nivel 1, que es la parte interesante. Hay dos metaanálisis y se contradicen: el de Zhou 2019 sale a favor y el de Suhas 2023, con los mismos dos ensayos dentro, no encuentra significación. Los autores no promedian ni eligen por conveniencia: comparan la calidad metodológica de los dos (AMSTAR y GRADE), ven que la del segundo es baja, y se quedan con el primero. De ahí el nivel 1 de evidencia. Una advertencia sobre la cifra de ese metaanálisis. La guía la imprime como «MD = 5,66 (IC 95 % −10,59 a −0,66)»: un valor central positivo dentro de un intervalo enteramente negativo. Es casi seguro una errata de signo (debería ser −5,66, a favor de la lamotrigina, que es la dirección del texto) pero no lo hemos podido resolver contra el metaanálisis original, así que se publica el problema en vez de corregirlo por nuestra cuenta. Y lo que la guía dice de la tolerancia: bien tolerada; cefalea, fatiga, sedación y exantema benigno como efectos frecuentes, y un solo estudio con abandonos por efectos adversos (exantema leve, el de Khalkhali). Los dos ensayos que sostienen todo esto, que ya estaban aquí antes de leer la guía y que la guía confirma que son los dos que existen: Bruno 2012 (16 semanas, doble ciego, lamotrigina 100 mg/día añadida a un ISRS en TOC resistente, 33 pacientes completaron): mejoría en obsesiones, compulsiones y Y-BOCS total con p < 0,0001, y también en síntomas afectivos. Khalkhali 2016 (12 semanas, doble ciego, misma dosis, 26 frente a 27): Y-BOCS total p = 0,007, con una reducción media de 8,73 puntos frente a 5,07 con placebo y un tamaño de efecto d = 0,54. Y una revisión sistemática de las estrategias de aumentación con al menos dos ensayos aleatorizados (Gautam 2023) concluye que las más respaldadas son lamotrigina, memantina y aripiprazol. Ojo con el tamaño de esos ensayos: son dos, pequeños, y ninguno se ha replicado a gran escala. NO ES UN ANTIMANÍACO. Es la confusión más cara del fármaco: previene el polo depresivo del bipolar y no hace nada contra la manía.
Las 4 referencias que cita esta ficha
- Osser DN. Lamotrigine: an update on its role in bipolar disorder. Psychiatric Times, 14 de noviembre de 2025.
- Bruno A, Micò U, Pandolfo G, et al. Lamotrigine augmentation of serotonin reuptake inhibitors in treatment-resistant obsessive-compulsive disorder: a double-blind, placebo-controlled study. J Psychopharmacol. 2012;26(11):1456-62. doi:10.1177/0269881111431751 · PMID 22351381
- Khalkhali M, Aram S, Zarrabi H, Kafie M, Heidarzadeh A. Lamotrigine augmentation versus placebo in serotonin reuptake inhibitors-resistant obsessive-compulsive disorder: a randomized controlled trial. Iran J Psychiatry. 2016;11(2):104-14 · PMC4947218 · PMID 27437007
- Gautam M. Clinical recommendations for augmentation agents in obsessive-compulsive disorder partially responsive to serotonin reuptake inhibitors. J Clin Psychopharmacol. 2023;43(4):369-77. doi:10.1097/JCP.0000000000001716 · PMID 37335203
7Práctica de recuperación
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01 Un paciente con bipolar I que ya toma valproato va a empezar lamotrigina. ¿Qué cambia en la titulación?
El valproato inhibe la UGT1A4 y aproximadamente dobla la concentración de lamotrigina. Con un inductor (carbamazepina, fenitoína, rifampicina) pasa lo contrario y hay que subir. La titulación lenta es lo que baja el riesgo de exantema grave.
02 ¿Para cuál de estas situaciones está aprobada la lamotrigina en el trastorno bipolar?
La aprobación es de mantenimiento, sobre dos estudios de 18 meses. Para la depresión bipolar aguda no está aprobada (solo uno de cinco ensayos fue positivo), y para la manía no tiene eficacia ni tratándola ni previniéndola.
03 Aparece un exantema en la semana 4 de tratamiento. ¿Qué se hace?
La mayoría de los exantemas son benignos, pero el grave no se distingue del benigno al principio y se concentra en ese periodo. Y si el tratamiento se interrumpe más de cinco días, la titulación se reinicia desde el principio.
Todavía no hay perfil de afinidad para este fármaco.
No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que mostrar un valor sin respaldo.
Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.