Alprazolam
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Qué es
Alprazolam. Grupo: Triazolobenzodiazepina de vida media intermedia. En nomenclatura basada en neurociencias: Modulador alostérico positivo, sobre GABA.
Advertencia enmarcada
Atención: este fármaco lleva advertencia enmarcada. Con opioides: sedación profunda, depresión respiratoria, coma y muerte; reservar la combinación para cuando no haya alternativa, con la dosis y la duración mínimas, y vigilar. Riesgo de abuso, mal uso y adicción, que pueden acabar en sobredosis o muerte: valorarlo antes de prescribir y durante todo el tratamiento. El uso continuado produce dependencia física, y la retirada brusca o la reducción rápida puede precipitar reacciones de abstinencia agudas, incluso mortales: retirar siempre de forma gradual. Lo dice F D A · recuadro negro de clase, vigente desde el 23 de septiembre de 2020 (amplía la advertencia sobre opioides de 2016).
Dosis y farmacocinética
Dosis de inicio: Ansiedad: 0,25 a 0,5 miligramos dos o tres veces al día. En anciano, 0,25 miligramos.. El rango habitual va de 0,75 a 4 miligramos al día en ansiedad. En pánico se han usado hasta 10 miligramos al día, con la dependencia que eso implica.. Depende de la indicación: 10 miligramos al día en trastorno de pánico; 4 miligramos al día en ansiedad. Cada cifra, con su fuente, en la tabla de dosis por indicación. La vida media es de 6 a 12 horas en unas fuentes, 8 a 16 horas en otras. Corta para una molécula que se usa a demanda varias veces al día. Sin acumulación de metabolitos oxidativos.. Metabolismo: citocromo 3A4. Metabolitos principales: 4-hidroxi y α-hidroxi-alprazolam, de escaso peso clínico..
Cómo se sube y cómo se baja
La retirada es el problema, no la dosis. El fabricante propone no bajar más de 0,5 miligramos cada tres días; la literatura de adicciones sostiene que eso es demasiado rápido y propone no exceder 0,125 miligramos por semana durante al menos ocho semanas. Es un techo de velocidad para el tramo alto: como 0,125 miligramos fijos pesan cada vez más en ocupación del receptor a medida que baja la dosis, el tramo final se hace en porcentaje de la dosis actual, véase Cómo se deja.
Para qué se usa
Indicaciones: Trastorno de ansiedad generalizada y trastorno de pánico. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina son primera línea; la benzodiacepina cubre las primeras semanas.
Efectos adversos
Lo frecuente: Somnolencia, mareo, fatiga, disartria, cefalea, alteración de memoria. Lo grave, aunque sea raro: Dependencia y un síndrome de abstinencia más severo que el de otras benzodiacepinas, con ansiedad de rebote, insomnio, y casos publicados de delirium, psicosis y crisis hiperadrenérgicas. Convulsiones en retirada brusca.
Interacciones y contraindicaciones
Inhibidores del citocromo 3A4, incluido el jugo de toronja. Con opioides sube el ingreso por sobredosis y la muerte por sobredosis (odds ratio 2,14 en Sun 2017, hazard ratio 3,86 en Park 2015, ): evitar la combinación. Hipersensibilidad, glaucoma de ángulo cerrado, insuficiencia respiratoria grave. Embarazo y lactancia: no es contraindicación absoluta sino decisión individual (véase Poblaciones).
Poblaciones especiales
Categoría D en embarazo: cruza placenta y pasa a la leche, con casos de abstinencia neonatal. Evitar en antecedente de trastorno por uso de sustancias.
Antes de cerrar
Esto es material docente, no una guía de prescripción. Las dosis de esta ficha están pendientes de cotejo con la ficha técnica, así que antes de prescribir, míralas. Y si oyes algo que no cuadra, escríbeme: la página tiene una sección de correcciones.
Este guion se genera a partir de los mismos campos que ves en la página, así que cuando la página se corrige, el audio se corrige con ella. No sustituye a la ficha: es un repaso.
Lo que necesitas para prescribir con criterio.
Lo mínimo
Lo que necesitas si solo tienes cuarenta segundos.
| Indicación | Inicio | Sube de | Objetivo | Tope |
|---|---|---|---|---|
| Ansiedad | 0,25–0,5 mg tres veces al día | Aumentos cada 3 o 4 días (la etiqueta no fija el tamaño en mg para esta indicación) | — (la etiqueta pasa del inicio al máximo sin enunciar rango eficaz) | 4 mg/día en dosis divididas |
| Trastorno de pánico (liberación inmediata) | 0,5 mg tres veces al día | No más de 1 mg/día cada 3 o 4 días | 5–6 mg/día | 10 mg/día |
| Trastorno de pánico (liberación prolongada) | 0,5–1 mg una vez al día, por la mañana | No más de 1 mg/día cada 3 o 4 días | 3–6 mg/día en toma única | 10 mg/día |
Al titular
- Ansiedad. En ancianos empezar con 0,25 mg dos o tres veces al día. Semivida corta y potencia alta: es la que más ansiedad interdosis y peor retirada da.
- Trastorno de pánico (liberación inmediata). Ojo a la asimetría: la dosis eficaz en pánico supera el tope autorizado para ansiedad. Al retirarlo, no más de 0,5 mg cada 3 días, y aun así muchos necesitan tramos más lentos.
- Trastorno de pánico (liberación prolongada). La presentación XR está aprobada solo para pánico, no para ansiedad. La eficacia más allá de 8 semanas no se ha evaluado.
Se lleva una visita a urgencias por uso indebido por cada 311 recetas, frente a 1/321 del clonazepam, 1/517 del diazepam y 1/540 del lorazepam.
Revisado: ago 2026
1De un vistazo
2Mecanismo y farmacología
Perfil de receptores
Todavía no hay perfil de receptores para esta molécula. No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que dibujar un radar sin respaldo.
Nomenclatura NbN
DianaGABA
Modo de acciónModulador alostérico positivo
modulador alostérico positivo del receptor GABA-A, en el sitio de las benzodiacepinas
Esta ficha añade adrenoceptores α2, que NbN2r no recoge. Es una atribución poco establecida: conviene citarla o retirarla.
Neuroscience-based Nomenclature (ECNP), nbn2r.com, cotejada el 4 de septiembre de 2026. El detalle de afinidades está en «Perfil de dianas»; el mecanismo, en «Mecanismo».
6–12 h en unas fuentes, 8–16 h en otras. Corta para una molécula que se usa a demanda varias veces al día. Sin acumulación de metabolitos oxidativos.
CYP3A4. Metabolitos principales: 4-hidroxi y α-hidroxi-alprazolam, de escaso peso clínico.
En las subunidades α del GABA-A no tiene nada de particular: como las demás clásicas, no discrimina entre α1, α2, α3 y α5. Donde sí es distinto es fuera del GABA: activa los adrenoceptores α2, lo que se ha propuesto para explicar tanto su efecto en pánico como el estado hiperadrenérgico de su abstinencia. Y aumenta la dopamina estriatal, cosa que el lorazepam no hace.
3Dosificación
Ansiedad: 0,25–0,5 mg dos o tres veces al día. En anciano, 0,25 mg.
0,75–4 mg/día en ansiedad. En pánico se han usado hasta 10 mg/día, con la dependencia que eso implica.
Depende de la indicación: 10 mg/día en trastorno de pánico; 4 mg/día en ansiedad. Cada cifra, con su fuente, en la tabla de dosis por indicación.
La retirada es el problema, no la dosis. El fabricante propone no bajar más de 0,5 mg cada tres días; la literatura de adicciones sostiene que eso es demasiado rápido y propone no exceder 0,125 mg por semana durante al menos ocho semanas (Ait-Daoud 2018). Es un techo de velocidad para el tramo alto: como 0,125 mg fijos pesan cada vez más en ocupación del receptor a medida que baja la dosis, el tramo final se hace en porcentaje de la dosis actual, véase «Cómo se deja».
Cómo se deja
Nunca de golpe. La retirada brusca o demasiado rápida de una benzodiacepina puede provocar convulsiones y poner en riesgo la vida. Lo que sigue es material docente, no una pauta: el ritmo real lo marcan los síntomas del paciente.
Su perfil. Es el peor caso del grupo y conviene decirlo sin rodeos. Las triazolobenzodiacepinas, alprazolam y triazolam, tienen el mayor riesgo de retirada de toda la clase por tres razones que se suman: lipofilia, potencia alta y afinidad de unión alta al receptor GABA-A. Y son, además, las que más se acaban usando a dosis altas y durante mucho tiempo.
Antes de bajar nada. Aquí hay un paso PREVIO al descenso, y saltárselo es el error más común. El alprazolam tiene una vida media alfa, la de redistribución, muy corta, así que produce retirada entre tomas: el paciente ya está en abstinencia varias veces al día antes de haber bajado un solo miligramo. Antes de tocar la dosis se reparte la misma cantidad diaria en más tomas para aplanar las oscilaciones, y se estabiliza. Solo entonces empieza el descenso.
El ejemplo completo desde 4 mg/día, Ashton y el descenso hiperbólico →
4Uso clínico, efectos y precauciones
Trastorno de ansiedad generalizada y trastorno de pánico. Los ISRS y los IRSN son primera línea; la benzodiacepina cubre las primeras semanas.
Somnolencia, mareo, fatiga, disartria, cefalea, alteración de memoria.
Dependencia y un síndrome de abstinencia más severo que el de otras benzodiacepinas, con ansiedad de rebote, insomnio, y casos publicados de delirium, psicosis y crisis hiperadrenérgicas. Convulsiones en retirada brusca.
Hipersensibilidad, glaucoma de ángulo cerrado, insuficiencia respiratoria grave. Embarazo y lactancia: no es contraindicación absoluta sino decisión individual (véase Poblaciones).
Inhibidores del CYP3A4, incluido el jugo de toronja. Con opioides sube el ingreso por sobredosis y la muerte por sobredosis (OR 2,14 en Sun 2017, PMID 28292769; HR 3,86 en Park 2015, PMID 26063215): evitar la combinación.
Categoría D en embarazo: cruza placenta y pasa a la leche, con casos de abstinencia neonatal. Evitar en antecedente de trastorno por uso de sustancias.
5Posición en guías
Las tres guías de referencia no están todas recogidas para esta ficha. Falta la posición de al menos una de las tres (APA, CANMAT, NICE), así que no se muestra la comparación: media comparación se lee como acuerdo y no lo es.
6Lo que lo distingue
Se lleva una visita a urgencias por uso indebido por cada 311 recetas, frente a 1/321 del clonazepam, 1/517 del diazepam y 1/540 del lorazepam. En intoxicación, 2,06 veces más probabilidad de ingreso a cuidado intensivo (IC 95 % 1,27–3,33). La tolerancia cruzada con otras benzodiacepinas no es completa: hay casos donde el diazepam y el lorazepam no controlaron su abstinencia y el clonazepam sí. Equivalencia: 1 mg ≈ 10 mg de diazepam según los algoritmos de dosis equivalente (Borrelli 2022), pero 0,5 mg ≈ 10 mg según la tabla de Ashton, la referencia en deprescripción. Un factor de dos: al convertir para retirar, decir de qué tabla sale la cifra y no mezclarlas en la misma pauta. Las equivalencias entre benzodiacepinas salen de consenso, no de ensayos de conversión, y difieren entre fuentes: orientan una retirada gradual, no calculan una dosis.
7Práctica de recuperación
Antes de cerrar la página
Responde de memoria y solo después mira las opciones. Releer no consolida; recuperar sí.
01 ¿Por qué la carbamazepina y la clonidina ayudan en la abstinencia por alprazolam si no tienen afinidad por el receptor de benzodiacepinas?
El alprazolam activa los α2 adrenérgicos; al retirarlo aparece un estado hiperadrenérgico. Carbamazepina y clonidina actúan a ese nivel y lo contrarrestan.
Todavía no hay perfil de afinidad para este fármaco.
No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que mostrar un valor sin respaldo.
Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.